- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04844034
Efeitos de um suplemento multinutriente com alto teor de EPA no efeito negativo em adultos jovens. (NutriMOOD)
Os efeitos de um suplemento multinutriente com alto teor de ácido eicosapentaenóico nas medidas de estresse, ansiedade e depressão em adultos jovens: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento de primeira linha para transtornos de ansiedade compreende a Terapia Cognitivo Comportamental, que é ineficaz em uma minoria considerável de indivíduos, e tratamentos farmacológicos, que muitas vezes conferem efeitos colaterais significativos. Por outro lado, os suplementos à base de óleo de peixe demonstraram ser alternativas mais seguras e eficazes, especialmente para indivíduos não elegíveis para terapias comportamentais ou farmacológicas. Evidências de ensaios clínicos randomizados (RCTs) sugerem que os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 de cadeia longa (PUFAs LCn-3), ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) podem exercer efeitos ansiolíticos benéficos. Sugere-se também que os componentes dietéticos, como vitaminas e minerais, por ex. a-tocoferol (vitamina E) e magnésio (Mg), também podem desempenhar um papel no humor. Além disso, é teorizado que o transporte alélico menor de dessaturase e polimorfismos de apolipoproteína E (APOE) também pode influenciar o potencial ansiolítico putativo de componentes dietéticos. No entanto, apesar da abundância de descobertas em ECRs e estudos em animais, o sinergismo putativo, os efeitos aditivos e o mecanismo preciso de ação desses macro e micronutrientes na ansiedade em humanos são amplamente desconhecidos. Além disso, as evidências sugerem que, em estados depressivos, a homeostase do glutamato é desregulada nas regiões frontais do cérebro e, em pacientes bipolares, a concentração de glutamato é aumentada no córtex cingulado anterior. A suplementação com regimes ricos em EPA por 12 semanas confere mudanças benéficas nas concentrações de glutamato e melhora na conectividade funcional entre regiões cerebrais associadas ao humor e melhora nos sintomas globais.
Os investigadores conceberam um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para explorar o exposto acima. Alunos da Universidade de Roehampton, com idades entre 18 e 29 anos (idade adulta emergente), são randomizados em uma proporção de alocação de 1:1, em dois grupos, por 12 semanas:
- Grupo de tratamento ativo para ser suplementado com um suplemento multinutriente de alto teor de EPA fornecendo uma dose diária de 1.125 mg de EPA, 441 mg de DHA, 330 mg de magnésio e 7,5 mg de α-tocoferol.
- Grupo placebo para ser suplementado com uma mistura de óleo inerte fornecendo uma dose diária de 3.060 mg de óleo de semente de girassol, 60 mg de lecitina, 300 mg de monoestearato de glicerila e 465 mg de óleo de peixe (18%/12% EPA/DHA, respectivamente) para cegar.
Alterações hemodinâmicas e neuroquímicas do cérebro em resposta à suplementação com o regime rico em EPA são exploradas em um subgrupo de voluntários por ressonância magnética (MRI). As análises ocorrem no Combined Universities Brain Imaging Center (CUBIC), Royal Holloway, Universidade de Londres e compreendem:
- Espectroscopia de ressonância magnética de prótons (ERM), para avaliar alterações nas concentrações de glutamato no córtex pré-frontal ventrolateral direito e esquerdo e no córtex cingulado anterior.
- Ressonância magnética funcional (fMRI) para avaliar alterações na conectividade funcional de semente a voxel usando sementes bilaterais do córtex orbitofrontal (OFC) e da amígdala (AMY); regiões do cérebro envolvidas no controle da emoção e do humor.
A escolha da população foi feita com base em sua natureza de alto risco; estudantes universitários na idade adulta emergente (18-29 anos de idade) experimentam níveis persistentes de alto estresse acadêmico, desconexão social e perturbações do sono que aumentam os níveis de ansiedade e exacerbam o sofrimento psicológico e o afastamento do estudo. Os estudantes universitários são, portanto, um grupo vulnerável e de alto risco, caracterizado por taxas mais altas e crescentes de transtornos de ansiedade em comparação com a população em geral. Além disso, essa população é amplamente negligenciada pela literatura terapêutica.
A hipótese do estudo é que:
- Estudantes universitários geralmente saudáveis e não clinicamente ansiosos na fase adulta emergente, com níveis subclínicos de ansiedade, se beneficiarão da suplementação com um suplemento multinutriente com alto teor de EPA, visto que este último exercerá efeitos ansiolíticos benéficos.
- Mg e vitamina E exercerão efeitos ansiolíticos aditivos.
- Variações interindividuais nas dessaturases de ácidos graxos (FADS) e genótipos APOE influenciarão o potencial ansiolítico putativo do suplemento multinutriente com alto teor de EPA sob investigação.
- As concentrações de glutamato no córtex cingulado pré-frontal e anterior e a conectividade funcional entre OFC e AMY melhorarão em resposta à suplementação.
Os investigadores realizarão análise de modelo misto de covariância para os desfechos primários e secundários do estudo, com base na intenção de tratar (ITT) e por protocolo (PP). A investigação, que será realizada no Departamento de Ciências da Vida da Universidade de Roehampton e no Combined Universities Brain Imaging Center (CUBIC), Royal Holloway, Universidade de Londres, harmonizou com diretrizes locais e nacionais e avaliações de risco, o código de Boas Práticas Clínicas Prática e a Declaração de Helsinque. Os resultados do estudo serão relatados de acordo com a declaração CONSORT.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chris Kelaiditis, MSc
- Número de telefone: +447453264577
- E-mail: kelaidic@roehampton.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Simon Dyall, PhD
- Número de telefone: +442083923538
- E-mail: simon.dyall@roehampton.ac.uk
Locais de estudo
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-
-
London, Reino Unido, SW15 4JD
- Recrutamento
- University of Roehampton
-
Contato:
- Jan Harrison
- Número de telefone: +44 (0) 20 8392 5785
- E-mail: ethics@roehampton.ac.uk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-29 anos
- Pontuação GAD-7 ≥ 5
- Pontuação PHQ-8 ≥ 4
- Fluência na língua inglesa.
- Boa saúde geral.
Critério de exclusão:
- IMC autorrelatado ≥ 30 kg/m^2.
- Tabagista atual.
- Diagnóstico de ansiedade, depressão/episódio de transtorno depressivo maior, psicose, esquizofrenia, transtorno bipolar, transtornos alimentares, hemofilia ou doença com risco de vida durante os seis meses anteriores ao início do estudo.
- Uso de medicamentos antidepressivos durante os seis meses anteriores ao início do estudo.
- Participação em intervenções psicológicas e/ou comportamentais durante os seis meses anteriores ao início do julgamento.
- Incapacidade de ingerir comprimidos.
- Gravidez.
- Amamentação.
- Alergia ou intolerância conhecida a PUFAs LCn-3, frutos do mar e qualquer um dos constituintes do suplemento sob investigação.
- Alta ingestão (mais de duas vezes por semana) de peixes oleosos (ex. arenque, sardinha, salmão, espadarte, sardinha, espadilha, truta ou cavala).
- Uso de suplementos de óleo de peixe durante os seis meses anteriores ao início do julgamento.
- Incapacidade de participar do estudo por 12 semanas consecutivas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Tratamento ativo
Suplemento multinutriente com alto teor de EPA.
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Três cápsulas com a maior refeição do dia proporcionando:
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Mistura de óleo inerte.
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Três cápsulas com a maior refeição do dia proporcionando:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na ansiedade na avaliação de transtorno de ansiedade generalizada de 21 pontos (GAD-7) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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O GAD-7 é um instrumento de 7 itens, validado e autorreferido, usado para rastrear transtorno de ansiedade generalizada e avaliar sua gravidade nas últimas duas semanas.
As pontuações possíveis variam de 0 (nenhuma) a 21 (grave).
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Linha de base e Semana 12.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na depressão no questionário de saúde do paciente de 24 pontos (PHQ-8) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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O PHQ-8 é um instrumento de 8 itens, validado e autorrelatado, usado como diagnóstico e medida de gravidade para transtornos depressivos.
As pontuações possíveis variam de 0 (nenhuma) a 24 (grave).
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Linha de base e Semana 12.
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Mudança da linha de base em Depressão, Ansiedade e Estresse na Escala de Depressão, Ansiedade e Estresse de 21 itens (DASS-21) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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O DASS-21 é uma ferramenta validada composta por três escalas de autorrelato projetadas para medir os estados emocionais de depressão, ansiedade e estresse.
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Linha de base e Semana 12.
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Alteração da linha de base na proporção de tentativas selecionadas como felizes em comparação com a emoção alternativa, ajustada para uma escala de 0 a 15 na tarefa de viés emocional (EBT) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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O EBT é um teste computadorizado de 4 minutos de duração que detecta o viés perceptivo na percepção da emoção facial.
A principal medida de resultado para o EBT é o ponto de viés; a proporção de tentativas selecionadas como felizes em comparação com a emoção alternativa, ajustada em uma escala de 0 a 15.
Isso é usado para determinar a extensão e a direção do viés do participante.
Além disso, também estão disponíveis medidas de latência e quantas vezes cada emoção foi selecionada.
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Linha de base e Semana 12.
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Alteração da linha de base nas medidas de atenção sustentada no processamento rápido de informações visuais (RVP) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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O RVP é um teste computadorizado de 7 minutos de duração que mede a atenção sustentada.
As medidas de resultado abrangem latência (velocidade de resposta), probabilidade de falsos alarmes e sensibilidade.
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Linha de base e Semana 12.
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Mudança da linha de base em medidas de retenção e manipulação de informações visuoespaciais na memória de trabalho espacial (SWM) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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SWM é um teste baseado em computador de 4 minutos de duração que mede erros de estratégia e memória de trabalho como uma medida de retenção e manipulação de informações visuoespaciais.
As medidas de resultado incluem erros (selecionar caixas que já foram encontradas vazias e revisitar caixas que já continham um token) e estratégia.
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Linha de base e Semana 12.
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Mudança da linha de base nas medidas de inibição de resposta na tarefa de sinal de parada (SST) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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O SST é um teste computadorizado de até 14 minutos de duração que mede a inibição da resposta (controle do impulso).
As medidas de resultado cobrem erros de direção, proporção de paradas bem-sucedidas, tempo de reação nas tentativas de Go e tempo de reação do sinal de parada (SSRT).
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Linha de base e Semana 12.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na proteína dietética no recordatório de ingestão dietética de 24 horas na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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O Intake24 será usado para capturar 3 x recordatórios de ingestão alimentar de 24 horas no início e no final para avaliar as mudanças na proteína dietética medida em gramas (g).
Esta é uma ferramenta validada de avaliação dietética de 24 horas baseada na web para medir a ingestão alimentar.
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Linha de base e Semana 12.
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Alteração da linha de base na energia dietética no recordatório de ingestão dietética de 24 horas na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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O Intake24 será usado para capturar 3 recordatórios de ingestão alimentar de 24 horas no início e no final para avaliar as mudanças na energia dietética medida em quilocalorias (kcal).
Esta é uma ferramenta validada de avaliação dietética de 24 horas baseada na web para medir a ingestão alimentar.
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Linha de base e Semana 12.
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Genótipos de apolipoproteína E (APOE) e dessaturase de ácidos graxos (FADS).
Prazo: Linha de base.
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Os genótipos de ApoE e FADs serão medidos.
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Linha de base.
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Alteração da linha de base na ingestão dietética de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 de cadeia longa (LCn-3 PUFA) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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As mudanças na ingestão dietética de PUFA LCn-3 serão avaliadas com um questionário de frequência alimentar (FFQ) validado.
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Linha de base e Semana 12.
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Mudança da linha de base no perfil de ácidos graxos do sangue total na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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A composição total de ácidos graxos será medida.
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Linha de base e Semana 12.
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Alteração da linha de base nas concentrações de glutamato no córtex pré-frontal ventrolateral direito e esquerdo e no córtex cingulado anterior na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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A espectroscopia de ressonância magnética de prótons será utilizada para avaliar as alterações neuroquímicas em resposta à suplementação.
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Linha de base e Semana 12.
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Mudança da linha de base na conectividade funcional de semente para voxel usando o córtex orbitofrontal bilateral e sementes de amígdala na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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A ressonância magnética funcional será usada para avaliar as mudanças na conectividade funcional em resposta à suplementação.
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Linha de base e Semana 12.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Leigh Gibson, PhD, University of Roehampton
- Investigador principal: Simon Dyall, PhD, University of Roehampton
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Kroenke K, Strine TW, Spitzer RL, Williams JB, Berry JT, Mokdad AH. The PHQ-8 as a measure of current depression in the general population. J Affect Disord. 2009 Apr;114(1-3):163-73. doi: 10.1016/j.jad.2008.06.026. Epub 2008 Aug 27.
- Masand PS, Gupta S. Long-term side effects of newer-generation antidepressants: SSRIS, venlafaxine, nefazodone, bupropion, and mirtazapine. Ann Clin Psychiatry. 2002 Sep;14(3):175-82. doi: 10.1023/a:1021141404535.
- Gravielle MC. Activation-induced regulation of GABAA receptors: Is there a link with the molecular basis of benzodiazepine tolerance? Pharmacol Res. 2016 Jul;109:92-100. doi: 10.1016/j.phrs.2015.12.030. Epub 2015 Dec 28.
- Firth J, Teasdale SB, Allott K, Siskind D, Marx W, Cotter J, Veronese N, Schuch F, Smith L, Solmi M, Carvalho AF, Vancampfort D, Berk M, Stubbs B, Sarris J. The efficacy and safety of nutrient supplements in the treatment of mental disorders: a meta-review of meta-analyses of randomized controlled trials. World Psychiatry. 2019 Oct;18(3):308-324. doi: 10.1002/wps.20672.
- O' Donovan F, Carney S, Kennedy J, Hayes H, Pender N, Boland F, Stanton A. Associations and effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids on cognitive function and mood in healthy adults: a protocol for a systematic review of observational and interventional studies. BMJ Open. 2019 Jun 22;9(6):e027167. doi: 10.1136/bmjopen-2018-027167.
- LeBlanc, N. J., Brown, M., & Henin, A. (2020). Anxiety Disorders in Emerging Adulthood. In E. Bui, M. E. Charney, & A. W. Baker (Eds.), (pp. 157-173).
- Kroenke K, Wu J, Yu Z, Bair MJ, Kean J, Stump T, Monahan PO. Patient Health Questionnaire Anxiety and Depression Scale: Initial Validation in Three Clinical Trials. Psychosom Med. 2016 Jul-Aug;78(6):716-27. doi: 10.1097/PSY.0000000000000322.
- Mathias RA, Pani V, Chilton FH. Genetic Variants in the FADS Gene: Implications for Dietary Recommendations for Fatty Acid Intake. Curr Nutr Rep. 2014 Jun;3(2):139-148. doi: 10.1007/s13668-014-0079-1.
- Kiecolt-Glaser JK, Belury MA, Andridge R, Malarkey WB, Glaser R. Omega-3 supplementation lowers inflammation and anxiety in medical students: a randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2011 Nov;25(8):1725-34. doi: 10.1016/j.bbi.2011.07.229. Epub 2011 Jul 19.
- McNamara RK, Strawn JR, Tallman MJ, Welge JA, Patino LR, Blom TJ, DelBello MP. Effects of Fish Oil Monotherapy on Depression and Prefrontal Neurochemistry in Adolescents at High Risk for Bipolar I Disorder: A 12-Week Placebo-Controlled Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Trial. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2020 Jun;30(5):293-305. doi: 10.1089/cap.2019.0124. Epub 2020 Mar 11.
- McNamara RK, Li W, Lei D, Tallman MJ, Welge JA, Strawn JR, Patino LR, DelBello MP. Fish oil supplementation alters emotion-generated corticolimbic functional connectivity in depressed adolescents at high-risk for bipolar I disorder: A 12-week placebo-controlled fMRI trial. Bipolar Disord. 2022 Mar;24(2):161-170. doi: 10.1111/bdi.13110. Epub 2021 Jul 23.
- Kelaiditis CF, Gibson EL, Dyall SC. The effects of a high eicosapentaenoic acid multinutrient supplement on measures of stress, anxiety and depression in young adults: Study protocol for NutriMOOD, a randomised double-blind placebo-controlled trial. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2021 Oct;173:102335. doi: 10.1016/j.plefa.2021.102335. Epub 2021 Aug 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SD001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados serão:
- Totalmente anônimo
- Armazenado por 8 anos de acordo com as diretrizes do Comitê de Ética em Pesquisa e Código de Prática da Universidade de Roehampton.
- Anexado ao relatório final publicado como material suplementar.
- Disponível com o autor correspondente mediante solicitação.
- Manuseado, processado, armazenado e destruído de acordo com a Lei de Proteção de Dados (2018).
- Coletados em planilhas do Microsoft Excel em um arquivo por tipo de experimento incluindo valores originais e normalizados; imagens/gráficos serão armazenados como .tiff ou .jpg arquivos.
- Mantido criptografado em unidades de propriedade da universidade protegidas por senha.
- Acessível apenas pelos investigadores.
- Enviado para publicação no prazo de um ano.
- Depositado em um servidor público de pré-impressão (por exemplo, bioRxiv). Arquivos adicionais com legendas explicando como os dados foram salvos e descritos serão preparados para permitir a replicabilidade.
Espera-se que todos os volumes de dados anonimizados sejam pequenos. O backup/arquivamento de longo prazo utilizará instalações internas seguras e armazenamento baseado em nuvem.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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