Effecten van een hoog EPA-multinutriëntensupplement op negatief affect bij jonge volwassenen. (NutriMOOD)

Eerstelijnsbehandeling voor angststoornissen bestaat uit cognitieve gedragstherapie, die bij een aanzienlijke minderheid van individuen niet effectief is, en farmacologische behandelingen, die vaak aanzienlijke bijwerkingen hebben. Aan de andere kant is aangetoond dat supplementen op basis van visolie veiligere, doeltreffende alternatieven zijn, vooral voor personen die niet in aanmerking komen voor gedrags- of farmacologische therapieën. Bewijs uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) suggereert dat de langketenige omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (LCn-3 PUFA's) eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) gunstige anxiolytische effecten kunnen uitoefenen. Er wordt ook gesuggereerd dat voedingsbestanddelen zoals vitamines en mineralen, b.v. a-tocoferol (vitamine E) en magnesium (Mg) kunnen ook een rol spelen bij de stemming. Verder wordt getheoretiseerd dat een kleine allelische drager van desaturase- en apolipoproteïne E (APOE)-polymorfismen ook het vermoedelijke anxiolytische potentieel van voedingscomponenten kan beïnvloeden. Ondanks de overvloed aan bevindingen in RCT's en dierstudies, zijn de vermeende synergie, additieve effecten en het precieze werkingsmechanisme van deze macro- en micronutriënten op angst bij mensen echter grotendeels onbekend. Bovendien suggereert het bewijs dat in depressieve toestanden de glutamaathomeostase ontregeld is in de frontale hersengebieden en dat bij bipolaire patiënten de glutamaatconcentratie verhoogd is in de cortex anterior cingulate. Suppletie met EPA-rijke regimes gedurende 12 weken zorgt voor gunstige veranderingen in glutamaatconcentraties en verbetering van functionele connectiviteit tussen hersengebieden geassocieerd met stemming en verbetering van globale symptomen.

De onderzoekers hebben een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ontworpen om het bovenstaande te onderzoeken. Studenten van de Universiteit van Roehampton, in de leeftijd van 18-29 jaar (Emerging Adulthood), worden gedurende 12 weken gerandomiseerd volgens een toewijzingsratio van 1:1 in twee groepen:

1. Actieve behandelingsgroep moet worden aangevuld met een multinutriëntensupplement met een hoog EPA-gehalte dat een dagelijkse dosis van 1125 mg EPA, 441 mg DHA, 330 mg magnesium en 7,5 mg α-tocoferol geeft.
2. Placebogroep moet worden aangevuld met een inerte oliemix die een dagelijkse dosis levert van 3.060 mg zonnebloemolie, 60 mg lecithine, 300 mg glycerylmonostearaat en 465 mg visolie (respectievelijk 18%/12% EPA/DHA) voor verblinding.

Hersenhemodynamische en neurochemische veranderingen als reactie op suppletie met het EPA-rijke regime worden onderzocht in een subgroep van vrijwilligers door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Analyses vinden plaats in het Combined Universities Brain Imaging Centre (CUBIC), Royal Holloway, University of London en omvatten:

1. Protonmagnetische resonantiespectroscopie (MRS), om veranderingen in glutamaatconcentraties in de rechter en linker ventrolaterale prefrontale cortex en de anterieure cingulate cortex te beoordelen.
2. Functionele MRI (fMRI) om veranderingen in zaad-tot-voxel functionele connectiviteit te beoordelen met behulp van bilaterale orbitofrontale cortex (OFC) en amygdala (AMY) zaden; regio's in de hersenen die betrokken zijn bij de beheersing van emoties en stemmingen.

De keuze van de bevolking is gemaakt op basis van het risicovolle karakter ervan; universiteitsstudenten in opkomende volwassenheid (18-29 jaar oud) ervaren aanhoudende niveaus van hoge academische stress, sociale ontkoppeling en slaapverstoring die de angstniveaus verhogen en psychologische stress en terugtrekking uit studie verergeren. Universiteitsstudenten vormen dus een risicovolle, kwetsbare groep die wordt gekenmerkt door hogere en toenemende percentages angststoornissen in vergelijking met de algemene bevolking. Bovendien wordt deze populatie grotendeels verwaarloosd door de therapeutische literatuur.

De onderzoekshypothese is dat:

• Over het algemeen zullen gezonde, niet-klinisch angstige universiteitsstudenten in de opkomende volwassenheid die subklinische niveaus van angst ervaren, baat hebben bij suppletie met een multinutriëntensupplement met een hoog EPA-gehalte, omdat dit laatste gunstige anxiolytische effecten zal uitoefenen.
• Mg en vitamine E zullen additieve anxiolytische effecten uitoefenen.
• Interindividuele variaties in vetzuurdesaturasen (FADS) en APOE-genotypes zullen het vermoedelijke anxiolytische potentieel van het onderzochte multinutriëntensupplement met een hoog EPA-gehalte beïnvloeden.
• Prefrontale en anterieure cingulate cortex glutamaatconcentraties en functionele connectiviteit tussen OFC en AMY zullen verbeteren als reactie op suppletie.

De onderzoekers zullen een gemengde modelanalyse van covariantie uitvoeren voor de primaire en secundaire eindpunten van de studie, op een intention-to-treat (ITT) en per-protocol (PP) basis. Het onderzoek dat zal plaatsvinden bij het Department of Life Sciences van de University of Roehampton en het Combined Universities Brain Imaging Centre (CUBIC), Royal Holloway, University of London, in overeenstemming met lokale en nationale richtlijnen en risicobeoordelingen, de code van Good Clinical Praktijk en de Verklaring van Helsinki. De onderzoeksbevindingen worden gerapporteerd conform de CONSORT-verklaring.