Effetti di un integratore multinutriente ad alto contenuto di EPA sull'effetto negativo nei giovani adulti. (NutriMOOD)

Il trattamento di prima linea per i disturbi d'ansia comprende la terapia cognitivo-comportamentale, che è inefficace in una considerevole minoranza di individui, e trattamenti farmacologici, che spesso conferiscono effetti collaterali significativi. D'altra parte, gli integratori a base di olio di pesce si sono dimostrati alternative più sicure ed efficaci, soprattutto per le persone non idonee a terapie comportamentali o farmacologiche. Le prove di studi randomizzati controllati (RCT) suggeriscono che gli acidi grassi polinsaturi omega-3 a catena lunga (LCn-3 PUFA), l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA) possono esercitare effetti ansiolitici benefici. Si suggerisce inoltre che componenti dietetici come vitamine e minerali, ad es. a-tocoferolo (vitamina E) e magnesio (Mg), possono anche svolgere un ruolo nell'umore. È inoltre teorizzato che il trasporto allelico minore di polimorfismi della desaturasi e dell'apolipoproteina E (APOE) possa anche influenzare il presunto potenziale ansiolitico dei componenti della dieta. Tuttavia, nonostante l'abbondanza di scoperte in RCT e studi sugli animali, il presunto sinergismo, gli effetti additivi e il preciso meccanismo d'azione di questi macro e micronutrienti sull'ansia negli esseri umani sono in gran parte sconosciuti. Inoltre, l'evidenza suggerisce che negli stati depressivi, l'omeostasi del glutammato è disregolata nelle regioni frontali del cervello, e nei pazienti bipolari, la concentrazione di glutammato è aumentata nella corteccia cingolata anteriore. L'integrazione con regimi ricchi di EPA per 12 settimane conferisce benefici cambiamenti nelle concentrazioni di glutammato e miglioramento della connettività funzionale tra le regioni del cervello associate all'umore e miglioramento dei sintomi globali.

I ricercatori hanno progettato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per esplorare quanto sopra. Gli studenti dell'Università di Roehampton, di età compresa tra 18 e 29 anni (Emerging Adulthood), sono randomizzati con un rapporto di allocazione 1:1, in due gruppi, per 12 settimane:

1. Gruppo di trattamento attivo da integrare con un integratore multinutriente ad alto contenuto di EPA che fornisce una dose giornaliera di 1.125 mg di EPA, 441 mg di DHA, 330 mg di magnesio e 7,5 mg di α-tocoferolo.
2. Gruppo placebo da integrare con una miscela di olio inerte che fornisce una dose giornaliera di 3.060 mg di olio di semi di girasole, 60 mg di lecitina, 300 mg di gliceril monostearato e 465 mg di olio di pesce (rispettivamente 18%/12% EPA/DHA) per l'accecamento.

I cambiamenti emodinamici e neurochimici cerebrali in risposta all'integrazione con il regime ricco di EPA sono esplorati in un sottogruppo di volontari mediante risonanza magnetica (MRI). Le analisi si svolgono presso il Combined Universities Brain Imaging Centre (CUBIC), Royal Holloway, Università di Londra e comprendono:

1. Spettroscopia di risonanza magnetica protonica (MRS), per valutare i cambiamenti nelle concentrazioni di glutammato nella corteccia prefrontale ventrolaterale destra e sinistra e nella corteccia cingolata anteriore.
2. MRI funzionale (fMRI) per valutare i cambiamenti nella connettività funzionale da seme a voxel utilizzando i semi della corteccia orbitofrontale bilaterale (OFC) e dell'amigdala (AMY); regioni del cervello implicate nel controllo delle emozioni e dell'umore.

La scelta della popolazione è stata fatta sulla base della sua natura ad alto rischio; gli studenti universitari in età adulta emergente (18-29 anni) sperimentano livelli persistenti di elevato stress accademico, disconnessione sociale e interruzione del sonno che aumentano i livelli di ansia ed esacerbano il disagio psicologico e il disimpegno dallo studio. Gli studenti universitari sono quindi un gruppo vulnerabile ad alto rischio caratterizzato da tassi più elevati e crescenti di disturbi d'ansia rispetto alla popolazione generale. Inoltre, questa popolazione è ampiamente trascurata dalla letteratura terapeutica.

L'ipotesi di studio è che:

• Studenti universitari generalmente sani e non clinicamente ansiosi in età adulta emergente che sperimentano livelli di ansia subclinici trarranno beneficio dall'integrazione con un integratore multinutriente ad alto contenuto di EPA, in quanto quest'ultimo eserciterà effetti ansiolitici benefici.
• Mg e vitamina E eserciteranno effetti ansiolitici additivi.
• Le variazioni interindividuali nelle desaturasi degli acidi grassi (FADS) e nei genotipi APOE influenzeranno il presunto potenziale ansiolitico dell'integratore multinutriente ad alto contenuto di EPA in esame.
• Le concentrazioni di glutammato nella corteccia cingolata prefrontale e anteriore e la connettività funzionale tra OFC e AMY miglioreranno in risposta all'integrazione.

I ricercatori eseguiranno un'analisi della covarianza a modello misto per gli endpoint primari e secondari dello studio, su base intent-to-treat (ITT) e per protocollo (PP). L'indagine che si svolgerà presso il Department of Life Sciences dell'Università di Roehampton e il Combined Universities Brain Imaging Centre (CUBIC), Royal Holloway, University of London, armonizzata con le linee guida locali e nazionali e le valutazioni del rischio, il codice di Good Clinical Pratica e Dichiarazione di Helsinki. I risultati dello studio saranno riportati in conformità con la dichiarazione CONSORT.