Effekter av nikotinamid hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med tidigare icke-melanom hudcancer (NMSC)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig försöksperson i åldern ≥ 18 år.
• Histologiskt bekräftad diagnos av KLL per iwCLL-kriterier.
• Historik med ≥1 icke-melanom hudcancer (NMSC) diagnostiserad under de senaste 5 åren

• Adekvat leverfunktion definierad som:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN)

    --- Försökspersoner med en känd diagnos av Gilberts syndrom: direkt bilirubin ≤ 1,5x ULN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell ULN

• För kvinnliga försökspersoner: Negativt graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausala statusen kommer att definieras som att ha varit amenorré i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  --Kvinnor under 50 år:

  • Amenorroisk i ≥ 12 månader efter upphörande av exogena hormonbehandlingar; och
  • Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervall för institutionen; eller
  • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

• Kvinnor ≥ 50 år:

  • Amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; eller
  • Hade strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
  • Hade kemoterapi-inducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
  • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med en sexuell partner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.4.1.

Exklusions kriterier:

• Fick kemoterapi (som fludarabin, cyklofosfamid, bendamustin eller klorambucil) under de senaste 6 månaderna
• Fick allogen stamcellstransplantation inom de senaste 6 månaderna.
• Tar nikotinamid eller niacintillskott under de senaste 4 veckorna.
• Har tagit acitretin eller andra orala retinoider under de senaste 6 månaderna
• Fick fältbehandling för AKs (lokal användning av 5-fluorouracil, imiquimod, diklofenak, retinoider; topikal fotodynamisk terapi för AKs; laserresurfacing eller kemisk peeling för AKs) under de senaste 4 veckorna
• Stora områden av sammanflytande hudcancer vid baslinjen förhindrar noggrann bedömning och räkning av individuella nya hudcancersjukdomar
• Behov av pågående användning av karbamazepin (möjlig interaktion med nikotinamid)
• Allvarlig GI malabsorption som kan störa absorptionen av nikotinamid (enligt utredarens bedömning)
• Patienter med förväntad livslängd < 2 år
• Aktuella bevis på okontrollerad diabetes.
• Aktuella bevis eller historia av magsår.
• Känd HIV-infektion med en detekterbar virusmängd inom 6 månader efter förväntad behandlingsstart.

Obs: Försökspersoner på effektiv antiretroviral terapi med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter den förväntade starten av behandlingen är berättigade till denna prövning.

- Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning, röntgenfynd och TB-tester i linje med lokal praxis), eller hepatit C.

Obs: Försökspersoner som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.

• Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som kan äventyra försökspersonens förmåga att förstå ämnesinformationen, ge informerat samtycke, följa studieprotokollet eller slutföra studien.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt (IP) eller någon komponent i dess formuleringar (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Försökspersoner som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i avsnitt 6.7.1. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period på minst fem halveringstider eller enligt klinisk indikation bör inträffa innan behandlingen påbörjas.
• Har någonsin fått en solid organtransplantation och tar för närvarande immunsuppressiva mediciner.