Эффекты никотинамида у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) с немеланомным раком кожи в анамнезе (НМРК)

Критерии включения:

• Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Гистологически подтвержденный диагноз ХЛЛ по критериям iwCLL.
• История ≥1 немеланомного рака кожи (НМРК), диагностированного в течение последних 5 лет

• Адекватная функция печени определяется как:

  • Общий билирубин ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)

    --- Субъекты с известным диагнозом синдрома Жильбера: прямой билирубин ≤ 1,5x ULN

  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ВГН учреждения

• Для женщин: отрицательный тест на беременность или признаки постменопаузы. Постменопаузальный статус определяется как аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  --Женщины < 50 лет:

  • Аменорея в течение ≥ 12 месяцев после прекращения экзогенного гормонального лечения; и
  • Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения; или
  • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

• Женщины ≥ 50 лет:

  • Аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов; или
  • Имела радиационно-индуцированную менопаузу с последней менструацией >1 года назад; или
  • Менопауза, вызванная химиотерапией, с последними менструациями >1 года назад; или
  • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола с половым партнером детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, как описано в Разделе 5.4.1.

Критерий исключения:

• Получал химиотерапию (например, флударабин, циклофосфамид, бендамустин или хлорамбуцил) в течение последних 6 месяцев.
• Получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение последних 6 месяцев.
• Прием никотинамида или никотиновой кислоты в течение последних 4 недель.
• Принимал ацитретин или другие пероральные ретиноиды в течение последних 6 месяцев.
• Получал полевое лечение АК (местное применение 5-фторурацила, имиквимода, диклофенака, ретиноидов; местная фотодинамическая терапия для АК; лазерная шлифовка или химический пилинг для АК) в течение предыдущих 4 недель.
• Большие участки сливающегося рака кожи на исходном уровне препятствуют точной оценке и подсчету отдельных новых случаев рака кожи.
• Необходимость постоянного приема карбамазепина (возможно взаимодействие с никотинамидом)
• Тяжелая желудочно-кишечная мальабсорбция, которая может нарушать всасывание никотинамида (по усмотрению исследователя)
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 2 лет
• Текущие доказательства неконтролируемого диабета.
• Текущие данные или история пептической язвенной болезни.
• Известная ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после предполагаемого начала лечения.

Примечание. Для участия в этом испытании подходят субъекты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после предполагаемого начала лечения.

- Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование, рентгенологические данные и тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой) или гепатит С.

Примечание. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) подходят только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.

• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность субъекта понимать информацию о субъекте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту (IP) или любому компоненту в его составе (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Субъекты, принимающие запрещенные лекарства, как описано в разделе 6.7.1. Перед началом лечения должен наступить период вымывания запрещенных препаратов в течение не менее пяти периодов полувыведения или по клиническим показаниям.
• Когда-либо пересаживали твердые органы и в настоящее время принимают иммунодепрессанты.