Wirkungen von Nicotinamid bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) mit nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte (NMSC)

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Histologisch gesicherte CLL-Diagnose nach iwCLL-Kriterien.
• Geschichte von ≥ 1 Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSC), der innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde

• Angemessene Leberfunktion wie definiert als:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)

    --- Patienten mit einer bekannten Diagnose des Gilbert-Syndroms: direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle ULN

• Für weibliche Probanden: Negativer Schwangerschaftstest oder Nachweis eines postmenopausalen Status. Der postmenopausale Status wird als amenorrhoisch seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache definiert. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  --Frauen < 50 Jahre:

  • Amenorrhoisch für ≥ 12 Monate nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung; und
  • Luteinisierungshormon- und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung; oder
  • Operative Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie).

• Frauen ≥ 50 Jahre:

  • Amenorrhoisch für 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; oder
  • Hatte eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder
  • Hatte Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder
  • Operative Sterilisation (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.4.1 beschrieben.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Chemotherapie (wie Fludarabin, Cyclophosphamid, Bendamustin oder Chlorambucil) innerhalb der letzten 6 Monate
• Innerhalb der letzten 6 Monate eine allogene Stammzelltransplantation erhalten.
• Einnahme von Nicotinamid- oder Niacinpräparaten innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Einnahme von Acitretin oder anderen oralen Retinoiden innerhalb der letzten 6 Monate
• Erhaltene Feldbehandlung für AKs (topische Anwendung von 5-Fluorouracil, Imiquimod, Diclofenac, Retinoiden; topische photodynamische Therapie für AKs; Laserbehandlung oder chemische Peelingbehandlungen für AKs) innerhalb der letzten 4 Wochen
• Große Bereiche mit konfluierendem Hautkrebs zu Studienbeginn, was eine genaue Beurteilung und Zählung einzelner neuer Hautkrebserkrankungen verhindert
• Notwendigkeit einer fortlaufenden Anwendung von Carbamazepin (mögliche Wechselwirkung mit Nicotinamid)
• Schwere gastrointestinale Malabsorption, die die Aufnahme von Nicotinamid beeinträchtigen kann (nach Ermessen des Prüfarztes)
• Patienten mit einer erwarteten Lebenserwartung < 2 Jahre
• Aktuelle Hinweise auf unkontrollierten Diabetes.
• Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte von Magengeschwüren.
• Bekannte HIV-Infektion mit nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach dem voraussichtlichen Behandlungsbeginn.

Hinweis: Probanden, die eine wirksame antiretrovirale Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach dem erwarteten Behandlungsbeginn erhalten, sind für diese Studie geeignet.

- Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung, Röntgenbefunde und TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst) oder Hepatitis C.

Hinweis: Probanden, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.

• Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Bedingungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, die Probandeninformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
• Bekannte vorherige schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt (IP) oder einen Bestandteil seiner Formulierungen (NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3).
• Probanden, die verbotene Medikamente einnehmen, wie in Abschnitt 6.7.1 beschrieben. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Auswaschphase verbotener Medikamente für einen Zeitraum von mindestens fünf Halbwertszeiten oder wie klinisch angezeigt erfolgen.
• jemals eine solide Organtransplantation erhalten haben und derzeit immunsuppressive Medikamente einnehmen.