Efeitos da nicotinamida em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) com histórico de câncer de pele não melanoma (NMSC)

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de CLL de acordo com os critérios iwCLL.
• História de ≥1 câncer de pele não melanoma (CPNM) diagnosticado nos últimos 5 anos

• Função hepática adequada, definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN)

    ---Indivíduos com diagnóstico conhecido de Síndrome de Gilbert: bilirrubina direta ≤ 1,5x LSN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional

• Para mulheres: teste de gravidez negativo ou evidência de estado pós-menopausa. O estado pós-menopausa será definido como amenorreico por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  --Mulheres < 50 anos de idade:

  • Amenorreica por ≥ 12 meses após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; e
  • Níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição; ou
  • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

• Mulheres ≥ 50 anos de idade:

  • Amenorréica por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos; ou
  • Teve menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; ou
  • Teve menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás; ou
  • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com um parceiro sexual com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito na Seção 5.4.1.

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia (como fludarabina, ciclofosfamida, bendamustina ou clorambucil) nos últimos 6 meses
• Recebeu transplante alogênico de células-tronco nos últimos 6 meses.
• Tomar suplementos de nicotinamida ou niacina nas últimas 4 semanas.
• Tomou acitretina ou outros retinóides orais nos últimos 6 meses
• Recebeu tratamento de campo para AKs (uso tópico de 5-fluorouracil, imiquimode, diclofenaco, retinóides; terapia fotodinâmica tópica para AKs; recapeamento a laser ou peeling químico para AKs) nas 4 semanas anteriores
• Grandes áreas de câncer de pele confluentes na linha de base, impedindo a avaliação precisa e a contagem de novos cânceres de pele individuais
• Necessidade de uso contínuo de carbamazepina (possível interação com nicotinamida)
• Má absorção gastrointestinal grave que pode interferir na absorção de nicotinamida (a critério do investigador)
• Pacientes com expectativa de vida < 2 anos
• Evidências atuais de diabetes descontrolado.
• Evidência atual ou história de úlcera péptica.
• Infecção por HIV conhecida com carga viral detectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento.

Nota: Indivíduos em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento são elegíveis para este estudo.

- Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico, achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local) ou hepatite C.

Nota: Indivíduos positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.

• Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do sujeito de entender as informações do sujeito, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou concluir o estudo.
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto experimental (IP) ou a qualquer componente de suas formulações (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3).
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 6.7.1. Um período de washout de medicamentos proibidos por um período de pelo menos cinco meias-vidas ou conforme clinicamente indicado deve ocorrer antes do início do tratamento.
• Já recebeu um transplante de órgão sólido e está atualmente tomando medicamentos imunossupressores.