Effecten van nicotinamide bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) met een voorgeschiedenis van niet-melanoom huidkanker (NMSC)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.
• Histologisch bevestigde diagnose van CLL volgens iwCLL-criteria.
• Geschiedenis van ≥1 niet-melanome huidkanker (NMSC) gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar

• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)

    ---Proefpersonen met een bekende diagnose van het syndroom van Gilbert: direct bilirubine ≤ 1,5x ULN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN

• Voor vrouwelijke proefpersonen: negatieve zwangerschapstest of bewijs van postmenopauzale status. De postmenopauzale status wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  --Vrouwen < 50 jaar:

  • Amenorroe gedurende ≥ 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; en
  • Niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor de instelling; of
  • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

• Vrouwen ≥ 50 jaar:

  • Amenorroïsch gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; of
  • Door straling veroorzaakte menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
  • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
  • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met een seksuele partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 5.4.1.

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg chemotherapie (zoals fludarabine, cyclofosfamide, bendamustine of chloorambucil) in de afgelopen 6 maanden
• Allogene stamceltransplantatie ontvangen in de afgelopen 6 maanden.
• Inname van nicotinamide- of niacinesupplementen in de afgelopen 4 weken.
• In de afgelopen 6 maanden acitretine of andere orale retinoïden ingenomen
• Veldbehandeling voor AK's ontvangen (plaatselijk gebruik van 5-fluorouracil, imiquimod, diclofenac, retinoïden; plaatselijke fotodynamische therapie voor AK's; laserresurfacing of chemische peelingbehandelingen voor AK's) in de afgelopen 4 weken
• Grote delen van samenvloeiende huidkanker bij aanvang voorkomen nauwkeurige beoordeling en telling van individuele nieuwe huidkankers
• Noodzaak van doorlopend gebruik van carbamazepine (mogelijke interactie met nicotinamide)
• Ernstige gastro-intestinale malabsorptie die de absorptie van nicotinamide kan verstoren (naar goeddunken van de onderzoeker)
• Patiënten met een verwachte levensverwachting < 2 jaar
• Huidig ​​​​bewijs van ongecontroleerde diabetes.
• Huidig ​​​​bewijs of geschiedenis van een maagzweer.
• Bekende hiv-infectie met een detecteerbare virale lading binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling.

Opmerking: Proefpersonen die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan en binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.

- Actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie met klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), of hepatitis C.

Opmerking: Proefpersonen die positief zijn voor antilichamen tegen hepatitis C (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

• Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om de informatie van de proefpersoon te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek af te ronden, in gevaar kunnen brengen.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct (IP) of een component in zijn formuleringen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3).
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruikten zoals beschreven in paragraaf 6.7.1. Een wash-outperiode van verboden medicatie gedurende een periode van ten minste vijf halfwaardetijden of zoals klinisch geïndiceerd, dient plaats te vinden voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Heeft ooit een solide orgaantransplantatie ondergaan en gebruikt momenteel immunosuppressieve medicijnen.