Efectos de la nicotinamida en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) con antecedentes de cánceres de piel no melanoma (CPNM)

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino de ≥ 18 años.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de CLL según los criterios de iwCLL.
• Antecedentes de ≥1 cáncer de piel no melanoma (CPNM) diagnosticado en los últimos 5 años

• Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)

    ---Sujetos con diagnóstico conocido de síndrome de Gilbert: bilirrubina directa ≤ 1,5x LSN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN institucional

• Para sujetos femeninos: prueba de embarazo negativa o evidencia de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se definirá como haber sido amenorreica durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  --Mujeres < 50 años:

  • Amenorreica durante ≥ 12 meses después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos; y
  • Niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución; o
  • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

• Mujeres ≥ 50 años:

  • Amenorreica durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos; o
  • Tuvo menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año; o
  • Tuvo menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año; o
  • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con una pareja sexual en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en la Sección 5.4.1.

Criterio de exclusión:

• Recibió quimioterapia (como fludarabina, ciclofosfamida, bendamustina o clorambucilo) en los últimos 6 meses
• Recibió un alotrasplante de células madre en los últimos 6 meses.
• Tomar suplementos de nicotinamida o niacina en las últimas 4 semanas.
• Tomado acitretina u otros retinoides orales en los últimos 6 meses
• Recibió tratamiento de campo para las QA (uso tópico de 5-fluorouracilo, imiquimod, diclofenaco, retinoides; terapia fotodinámica tópica para las QA; tratamientos de rejuvenecimiento con láser o peeling químico para las QA) en las 4 semanas anteriores
• Grandes áreas de cáncer de piel confluente al inicio del estudio que impiden una evaluación y un recuento precisos de los nuevos cánceres de piel individuales
• Necesidad de uso continuo de carbamazepina (posible interacción con nicotinamida)
• Malabsorción GI grave que puede interferir con la absorción de nicotinamida (según el criterio del investigador)
• Pacientes con una expectativa de vida esperada < 2 años
• Evidencia actual de diabetes no controlada.
• Evidencia actual o antecedentes de enfermedad de úlcera péptica.
• Infección por VIH conocida con una carga viral detectable dentro de los 6 meses posteriores al inicio anticipado del tratamiento.

Nota: Los sujetos que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al inicio anticipado del tratamiento son elegibles para este ensayo.

- Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico, hallazgos radiográficos y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), o hepatitis C.

Nota: Los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

• Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del sujeto para comprender la información del sujeto, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación (PI) o a cualquier componente de sus formulaciones (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
• Sujetos que toman medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 6.7.1. Debe ocurrir un período de lavado de medicamentos prohibidos por un período de al menos cinco vidas medias o según lo indicado clínicamente antes del inicio del tratamiento.
• Ha recibido alguna vez un trasplante de órgano sólido y actualmente está tomando medicamentos inmunosupresores.