Účinky nikotinamidu u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) s anamnézou nemelanomové rakoviny kůže (NMSC)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky potvrzená diagnóza CLL podle kritérií iwCLL.
• Anamnéza ≥1 nemelanomového kožního karcinomu (NMSC) diagnostikovaného během posledních 5 let

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x institucionální horní hranice normálu (ULN)

    ---Jedinci se známou diagnózou Gilbertova syndromu: přímý bilirubin ≤ 1,5x ULN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN

• Pro ženy: Negativní těhotenský test nebo důkaz postmenopauzálního stavu. Postmenopauzální stav bude definován jako amenoreická po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  -- Ženy do 50 let:

  • amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby; a
  • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci; nebo
  • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

• Ženy ve věku ≥ 50 let:

  • amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb; nebo
  • měla menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
  • měla chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
  • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).
• Ženy ve fertilním věku a muži se sexuální partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, jak je popsáno v části 5.4.1.

Kritéria vyloučení:

• podstoupená chemoterapie (jako je fludarabin, cyklofosfamid, bendamustin nebo chlorambucil) během posledních 6 měsíců
• Během posledních 6 měsíců obdrželi transplantaci alogenních kmenových buněk.
• Užívání nikotinamidových nebo niacinových doplňků během posledních 4 týdnů.
• Užívání acitretinu nebo jiných perorálních retinoidů během posledních 6 měsíců
• Obdržená terénní léčba AK (lokální použití 5-fluorouracilu, imichimodu, diklofenaku, retinoidů; lokální fotodynamická terapie AK; laserový resurfacing nebo léčba chemickým peelingem AK) během předchozích 4 týdnů
• Velké oblasti splývající rakoviny kůže na počátku brání přesnému posouzení a počítání jednotlivých nových kožních rakovin
• Potřeba trvalého užívání karbamazepinu (možná interakce s nikotinamidem)
• Závažná GI malabsorpce, která může interferovat s absorpcí nikotinamidu (dle uvážení zkoušejícího)
• Pacienti s očekávanou délkou života < 2 roky
• Současné důkazy o nekontrolovaném diabetu.
• Současné důkazy nebo anamnéza peptického vředového onemocnění.
• Známá infekce HIV s detekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby.

Poznámka: Subjekty s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby jsou způsobilé pro tuto studii.

- Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření, rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí) nebo hepatitidu C.

Poznámka: Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

• Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost subjektu porozumět informacím subjektu, poskytnout informovaný souhlas, splnit protokol studie nebo dokončit studii.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek (IP) nebo jakoukoli složku v jeho formulacích (stupeň NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 6.7.1. Před zahájením léčby by mělo dojít k vymývací periodě zakázaných léků po dobu nejméně pěti poločasů nebo podle klinické indikace.
• Absolvovali jste někdy transplantaci pevného orgánu a v současné době užíváte imunosupresivní léky.