Effets du nicotinamide chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ayant des antécédents de cancers de la peau non mélanomes (NMSC)

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé de LLC selon les critères iwCLL.
• Antécédents d'au moins 1 cancer de la peau non mélanique (NMSC) diagnostiqué au cours des 5 dernières années

• Fonction hépatique adéquate telle que définie comme :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)

    ---Sujets ayant un diagnostic connu de syndrome de Gilbert : bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institutionnelle

• Pour les sujets féminins : test de grossesse négatif ou preuve d'un statut post-ménopausique. Le statut post-ménopausique sera défini comme ayant été aménorrhéique pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  --Femmes < 50 ans :

  • Aménorrhée depuis ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; et
  • Niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique pour l'établissement ; ou alors
  • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

• Femmes ≥ 50 ans :

  • Aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; ou alors
  • A eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an ; ou alors
  • A eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec ses dernières règles il y a plus d'un an ; ou alors
  • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant un partenaire sexuel en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace, comme décrit dans la section 5.4.1.

Critère d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie (comme la fludarabine, le cyclophosphamide, la bendamustine ou le chlorambucil) au cours des 6 derniers mois
• A reçu une allogreffe de cellules souches au cours des 6 derniers mois.
• Prise de suppléments de nicotinamide ou de niacine au cours des 4 dernières semaines.
• A pris de l'acitrétine ou d'autres rétinoïdes oraux au cours des 6 derniers mois
• A reçu un traitement de terrain pour les AK (utilisation topique de 5-fluorouracile, imiquimod, diclofénac, rétinoïdes ; thérapie photodynamique topique pour les AK ; resurfaçage au laser ou traitements de peeling chimique pour les AK) au cours des 4 semaines précédentes
• De vastes zones de cancer de la peau confluent au départ empêchent une évaluation et un comptage précis des nouveaux cancers de la peau individuels
• Nécessité d'une utilisation continue de la carbamazépine (interaction possible avec le nicotinamide)
• Malabsorption gastro-intestinale sévère pouvant interférer avec l'absorption du nicotinamide (à la discrétion de l'investigateur)
• Patients avec une espérance de vie < 2 ans
• Preuve actuelle de diabète non contrôlé.
• Preuve actuelle ou antécédents d'ulcère peptique.
• Infection à VIH connue avec une charge virale détectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement.

Remarque : Les sujets sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement sont éligibles pour cet essai.

- Infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique, les résultats radiographiques et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), ou l'hépatite C.

Remarque : Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

• Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui peuvent compromettre la capacité du sujet à comprendre les informations du sujet, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental (IP) ou à tout composant de ses formulations (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Les sujets prenant des médicaments interdits comme décrit dans la section 6.7.1. Une période de sevrage des médicaments interdits pour une période d'au moins cinq demi-vies ou tel qu'indiqué cliniquement doit avoir lieu avant le début du traitement.
• Avoir déjà reçu une greffe d'organe solide et prendre actuellement des médicaments immunosuppresseurs.