Bekant dödlig sömnlöshet: förebyggande behandling med doxycyklin vid sjukdomsrisk (FFI)

De neurodegenerativa störningarna är en klass o patologier inklusive mycket vanliga sjukdomar som Alzheimer eller Parkinson eller mycket sällsynta som fatal familjär sömnlöshet (FFI), sjukdomens fortskridande utan terapeutiskt botemedel är den vanligaste delen av dessa sjukdomar. Syftet med detta projekt är att genomföra en förebyggande behandling av personer med genetisk risk för att utveckla FFI för att undvika etablering av sjukdomen. FFI är en sällsynt genetisk neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av störd sömn, autonom hyperaktivering och motoriska abnormiteter med dödlig exitus. FFI ärvs på ett autosomalt dominant sätt och är kopplat till D178N-mutationen i prionproteingenen (PRNP) i förening med en metionin vid det polymorfa kodonet 129 (D178N/M129). Ett trettiotal FFI-stamtavlor har beskrivits över hela världen, det första fallet rapporterades 1986 i norra Italien. Denna patient visade sig tillhöra en stor släkt, som sträcker sig över 7 generationer med anor från sjuttonhundratalet. Många människor som tillhör denna geneaologi bor fortfarande i Veneto-regionen i Italien, och de är en del av en förening. Den genetiska screeningen av 85 försökspersoner som tillhörde denna familj gjorde det möjligt att identifiera mutationsbärarna. Eftersom sjukdomen är aggressiv och de drabbade vanligtvis dog inom tretton månader från debuten, är möjligheten till en effektiv behandling när sjukdomen uppenbarar sig orealistisk. Detta tillstånd indikerar i ett förebyggande tillvägagångssätt det bättre tillståndet för att påverka sjukdomen. Experimentella studier och klinisk observation indikerade antibiotikumet doxycyklin (DOXY) som en potentiell kandidat för behandling hos FFI-personer. Åldern med maximal risk att få sjukdomen är mellan 50 och 55 år. Således kommer de bärare som föddes mellan 1958 och 1969 att rekryteras för en förebyggande behandling med DOXY under tio år, i slutet av denna period eller innan vi kan fastställa om DOXY kan vara användbart för att undvika utvecklingen av FFI.