Insomnie fatale familière : traitement préventif par la doxycycline chez les sujets présentant un risque de maladie (FFI)

Les maladies neurodégénératives sont une classe o de pathologies comprenant des maladies très courantes comme Alzheimer ou Parkinson ou très rares comme l'insomnie familiale mortelle (IFF), la progression de la maladie sans remède thérapeutique est le trait commun de ces troubles. L'objectif de ce projet est de réaliser un traitement préventif chez les sujets à risque génétique de développer une IFF pour éviter l'implantation de la maladie. L'IFF est une maladie neurodégénérative génétique rare caractérisée par des troubles du sommeil, une hyperactivation autonome et des anomalies motrices avec exitus fatal. La FFI est héritée de manière autosomique dominante et est liée à la mutation D178N du gène de la protéine prion (PRNP) en association avec une méthionine au niveau du codon polymorphe 129 (D178N/M129). Une trentaine de pedigrees FFI ont été décrits dans le monde, le premier cas ayant été signalé en 1986 dans le nord de l'Italie. Ce patient s'est avéré appartenir à une famille nombreuse, qui s'étend sur 7 générations remontant au XVIIIe siècle. De nombreuses personnes appartenant à cette généalogie vivent encore dans la région de Vénétie en Italie et font partie d'une association. Le criblage génétique de 85 sujets appartenant à cette famille a permis d'identifier les porteurs de mutation. Étant donné que la maladie est agressive et que les personnes affectées meurent généralement dans les treize mois suivant le début, la possibilité d'une thérapie efficace lorsque la maladie devient évidente est irréaliste. Cette condition indique dans une approche préventive la meilleure condition pour affecter la maladie. Des études expérimentales et des observations cliniques ont indiqué l'antibiotique doxycycline (DOXY) comme un candidat potentiel pour un traitement chez les sujets FFI. L'âge à risque maximal de contracter la maladie se situe entre 50 et 55 ans. Ainsi les porteurs nés entre 1958 et 1969 seront recrutés pour un traitement préventif par DOXY pendant dix ans, à la fin de cette période ou avant que l'on puisse établir si DOXY peut être utile pour éviter le développement d'IFF.