Insomnio fatal familiar: tratamiento preventivo con doxiciclina en sujetos con riesgo de enfermedad (FFI)

Los trastornos neurodegenerativos son una clase de patologías que incluyen enfermedades muy comunes como el Alzheimer o el Parkinson o muy raras como el insomnio familiar fatal (IFF), la progresión de la enfermedad sin remedio terapéutico es el tracto común de estos trastornos. El objetivo de este proyecto es realizar un tratamiento preventivo en sujetos con riesgo genético de desarrollar FFI para evitar el establecimiento de la enfermedad. La FFI es una enfermedad neurodegenerativa genética rara caracterizada por alteraciones del sueño, hiperactivación autonómica y anomalías motoras con exitus fatal. La FFI se hereda de forma autosómica dominante y está vinculada a la mutación D178N en el gen de la proteína priónica (PRNP) en asociación con una metionina en el codón polimórfico 129 (D178N/M129). Se han descrito alrededor de treinta pedigríes de FFI en todo el mundo, el primer caso se informó en 1986 en el norte de Italia. Este paciente resultó pertenecer a una gran familia, que abarca 7 generaciones que se remontan al siglo XVIII. Muchas personas pertenecientes a esta geneaología aún viven en la región del Véneto en Italia y forman parte de una asociación. El cribado genético de 85 sujetos pertenecientes a esta familia permitió identificar a los portadores de la mutación. Dado que la enfermedad es agresiva y las personas afectadas normalmente mueren dentro de los trece meses desde el inicio, la posibilidad de una terapia eficaz cuando la enfermedad se hace evidente es poco realista. Esta condición indica en un enfoque preventivo la mejor condición para afectar la enfermedad. Los estudios experimentales y la observación clínica indicaron que el antibiótico doxiciclina (DOXY) es un candidato potencial para un tratamiento en sujetos con FFI. La edad de máximo riesgo para contraer la enfermedad es entre los 50 y 55 años. Así, los portadores nacidos entre 1958 y 1969 serán reclutados para un tratamiento preventivo con DOXY durante diez años, al final de este período o antes de que podamos establecer si DOXY puede ser útil para evitar el desarrollo de FFI.