Insonnia fatale familiare: trattamento preventivo con doxiciclina in soggetti a rischio di malattia (FFI)

I disturbi neurodegenerativi sono una classe di patologie che comprende malattie molto comuni come l'Alzheimer o il Parkinson o molto rare come l'insonnia familiare fatale (FFI), la progressione della malattia senza rimedio terapeutico è il tratto comune di questi disturbi. Lo scopo di questo progetto è quello di effettuare un trattamento preventivo in soggetti con rischio genetico di sviluppare FFI per evitare l'instaurarsi della malattia. La FFI è una malattia neurodegenerativa genetica rara caratterizzata da disturbi del sonno, iperattivazione autonomica e anomalie motorie con exitus fatale. La FFI è ereditata con modalità autosomica dominante ed è collegata alla mutazione D178N nel gene della proteina prionica (PRNP) in associazione con una metionina nel codone polimorfico 129 (D178N/M129). Sono stati descritti circa trenta pedigree FFI in tutto il mondo, il primo caso è stato segnalato nel 1986 nel nord Italia. Questo paziente risultò appartenere a una grande famiglia, che abbraccia 7 generazioni risalenti al diciottesimo secolo. Molte persone appartenenti a questa genealogia vivono ancora nel Veneto e fanno parte di un'associazione. Lo screening genetico di 85 soggetti appartenenti a questa famiglia ha permesso di identificare i portatori della mutazione. Poiché la malattia è aggressiva e le persone colpite di solito muoiono entro tredici mesi dall'esordio, la possibilità di una terapia efficace quando la malattia diventa evidente è irrealistica. Questa condizione indica in un approccio preventivo la condizione migliore per incidere sulla malattia. Studi sperimentali e osservazioni cliniche hanno indicato l'antibiotico doxiciclina (DOXY) come potenziale candidato per un trattamento nei soggetti FFI. L'età con il rischio massimo di contrarre la malattia è compresa tra i 50 ei 55 anni. Così i portatori nati tra il 1958 e il 1969 verranno reclutati per un trattamento preventivo con DOXY per dieci anni, al termine di questo periodo o prima di poter stabilire se DOXY può essere utile per evitare lo sviluppo di FFI.