Insônia fatal familiar: tratamento preventivo com doxiciclina em sujeito com risco de doença (FFI)

As doenças neurodegenerativas é uma classe de patologias que inclui doenças muito comuns como Alzheimer ou Parkinson ou muito raras como a insônia familiar fatal (IFF), a progressão da doença sem tratamento terapêutico é o traço comum dessas doenças. O objetivo deste projeto é realizar um tratamento preventivo em indivíduos com risco genético para desenvolver FFI para evitar o estabelecimento da doença. A FFI é uma doença neurodegenerativa genética rara caracterizada por sono interrompido, hiperativação autonômica e anormalidades motoras com exitus fatal. A FFI é herdada de forma autossômica dominante e está ligada à mutação D178N no gene da proteína príon (PRNP) em associação com uma metionina no códon polimórfico 129 (D178N/M129). Cerca de trinta pedigrees de FFI foram descritos em todo o mundo, sendo o primeiro caso relatado em 1986 no norte da Itália. Este paciente acabou por pertencer a parentes grandes, que abrangem 7 gerações que remontam ao século XVIII. Muitas pessoas pertencentes a esta genealogia ainda vivem na região do Vêneto, na Itália, e fazem parte de uma associação. O rastreio genético de 85 indivíduos pertencentes a esta família permitiu identificar os portadores da mutação. Uma vez que a doença é agressiva e as pessoas afetadas geralmente morrem dentro de treze meses desde o início, a possibilidade de uma terapia eficaz quando a doença se torna evidente é irrealista. Esta condição indica em uma abordagem preventiva a melhor condição para afetar a doença. Estudos experimentais e observação clínica indicaram o antibiótico doxiciclina (DOXY) como um potencial candidato para tratamento em indivíduos com IFF. A idade com risco máximo para contrair a doença é entre 50 e 55 anos. Assim, os portadores nascidos entre 1958 e 1969 serão recrutados para um tratamento preventivo com DOXY por dez anos, ao final desse período ou antes que possamos estabelecer se DOXY pode ser útil para evitar o desenvolvimento de FFI.