Familiární fatální nespavost: Preventivní léčba doxycyklinem u subjektu s rizikem onemocnění (FFI)

Neurodegenerativní poruchy jsou třídou patologických stavů, včetně velmi běžných onemocnění, jako je Alzheimerova nebo Parkinsonova choroba, nebo velmi vzácných jako fatální familiární insomnie (FFI), progrese onemocnění bez terapeutického řešení je běžným traktem těchto poruch. Cílem tohoto projektu je provést preventivní léčbu u jedinců s genetickým rizikem rozvoje FFI, aby se zabránilo vzniku onemocnění. FFI je vzácné genetické neurodegenerativní onemocnění charakterizované narušeným spánkem, autonomní hyperaktivací a motorickými abnormalitami s fatálním exitem. FFI se dědí autozomálně dominantním způsobem a je spojen s mutací D178N v genu prionového proteinu (PRNP) ve spojení s methioninem na polymorfním kodonu 129 (D178N/M129). Po celém světě bylo popsáno asi třicet rodokmenů FFI, první případ byl hlášen v roce 1986 v severní Itálii. Ukázalo se, že tento pacient patří k velkému příbuzenství, které zahrnuje 7 generací od 18. století. Mnoho lidí patřících k této geneaologii stále žije v oblasti Veneto v Itálii a jsou součástí sdružení. Genetický screening 85 subjektů patřících do této rodiny umožnil identifikovat nositele mutace. Vzhledem k tomu, že onemocnění je agresivní a postižení lidé obvykle umírali do třinácti měsíců od začátku, je možnost účinné terapie při projevu onemocnění nereálná. Tento stav indikuje v preventivním přístupu lepší stav pro ovlivnění onemocnění. Experimentální studie a klinické pozorování ukázaly, že antibiotikum doxycyklin (DOXY) je potenciálním kandidátem na léčbu u subjektů s FFI. Věk s maximálním rizikem onemocnění je mezi 50 a 55 lety. Nositelé, kteří se narodili v letech 1958 až 1969, budou tedy nabráni na preventivní léčbu DOXY na deset let, na konci tohoto období nebo dříve, než budeme moci zjistit, zda může být DOXY užitečný k tomu, aby se zabránilo rozvoji FFI.