Sekventiell infusion av CD19 och BCMA CAR-T-celler för att förbättra PTR hos patienter med AL
19 oktober 2021 uppdaterad av: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Sekventiell infusion av CD19 och BCMA chimära antigenreceptor T-celler för att förbättra alloimmun-medierad trombocyttransfusionsrefraktär hos patienter med akut leukemi i fullständig remission
Alloimmun-medierad trombocyttransfusionsrefraktär (PTR) orsakades vanligtvis av upprepade blodtransfusioner och graviditet och står för cirka 20-25 % av PTR-patienterna.
Patienter med akut leukemi behöver upprepad infusion av trombocyter under myelosuppressionsperioden efter kemoterapi, och PTR-incidensen är högre. PTR associerades med biverkningar, inklusive längre sjukhusvistelser, allvarliga blödningar och en ökad risk för tidiga dödsfall och kan ha en negativ inverkan på framgång för HSCT.
Den nuvarande behandlingen av patienter med PTR inkluderar specifika transfusionsstrategier, IVIG, rituximab, trombopoietin-receptoragonister (TPO-RA), bortezomib eller splenektomi, har i stort sett varit otillfredsställande.
Som vi vet utsöndras HLA-antikroppar huvudsakligen av plasmacellerna.
Forskare vill se om sekventiell infusion av CD19- och BCMA CAR-T-celler kan rensa B-cellerna och plasmacellerna, kan bidra till att öka blodplättsnivåerna och minska blödningar hos patienter med trombocyttransfusionsrefraktär.
För att se om sekventiell infusion kan öka blodplättsnivåerna mer efter en transfusion.
För att se om det minskar risken för blödning.
Vuxna 16-65 år som diagnostiserats med akut leukemi vid CR och alloimmun trombocyttransfusionsrefraktär.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna kommer att få infusion av CAR T-celler riktade mot CD19 och BCMA för att bekräfta säkerheten och effekten av CD19 och BCMA CAR T-celler Sekventiell infusion vid akut leukemi med alloimmun-medierad trombocyttransfusionsrefraktär.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
20
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldrarna 16-65 år inklusive.
- Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke.
- Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader (enligt utredarens bedömning)
- Akut leukemi i fullständig remission diagnostiserad med alloimmun-medierad PTR, kännetecknad av alla följande:
Brist på adekvat ökning av trombocytantalet efter transfusion, definierat av CCI <7500/μl vid 10-60 min, och CCI <5000/μl vid 18-24 timmar (hos de som hade en CCI vid 10-60 min större än eller lika med till 5000/μl) efter minst 2 på varandra följande transfusioner.
Förekomst av anti-HLA klass A och/eller B antikroppar.
- Vänsterkammars ejektionsfraktioner ≥ 0,5 genom ekokardiografi.
- Kreatinin < 1,6 mg/dL.
- Aspartataminotransferas/aspartataminotransferas < 3x övre normalgräns.
- Totalt bilirubin <2,0 mg/dL.
- karnofsky prestandastatus ≥ 60.
Exklusions kriterier:
- PTR inducerad av andra orsaker (t.ex.: DIC, feber, infektion och splenomegali)
- Okontrollerad aktiv infektion.
- Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
- Patienter med HIV eller syfilisinfektion
- Patienter är gravida eller ammar
- Patienter har en historia av allo-HSCT
- Alloimmun-medierad PTR som svarar på behandling med plasmautbyte
- Alloimmun-medierad PTR som svarar på behandling med rituximab eller IVIG
- Grad III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification
- Patienter med andra kontraindikationer som anses olämpliga för att delta i denna studie (enligt utredarens bedömning)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAR-T infusion
CD19 och BCMA CAR-T-celler infunderades i patienter med fullständig remission med akut leukemi med PTR sekventiellt, med (1,0-2,0) × 10e7/kg
respektive.
Varje patient följdes upp i 1 år.
|
Sekventiell infusion av CD19 och BCMA autologa chimära antigenreceptor-T-celler, infusionsdosen bestämdes i enlighet med patientens kroppsvikt och det effektiva innehållet i cellberedningen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med ihållande känslighet för blodplättstransfusion
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera säkerheten och effekten av sekventiell infusion av CD19- och BCMA CAR-T-celler för att förbättra PTR, uppskatta genom blodplättsökning, definierad som Corrected Count Increment (CCI) >7500/μL vid 10-60 min tillsammans med CCI>5000/μL 18-24 timmar efter blodplättstransfusion hos patienter med trombocyttransfusionsrefraktär.
|
12 månader
|
|
Biverkningar efter sekventiell infusion av CAR-T
Tidsram: 12 månader
|
Biverkningar utvärderas med CTCAE V5.0.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
B-lymfocyter/plasmacellclearance
Tidsram: 12 månader
|
Att undersöka de möjliga mekanismerna för sekventiell infusion i alloimmun-medierad PTR
|
12 månader
|
|
Amplifiering, distribution och persistens av CAR T-celler in vivo
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera persistensen av CAR-T-celler in vivo
|
12 månader
|
|
Alloimmuna antikroppar (inklusive HLA och HPA) i PB efter sekventiell transfusion
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera clearance av alloimmuna antikroppar.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Haiping Dai, Ph.D, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 april 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
31 mars 2023
Avslutad studie (Förväntat)
31 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 april 2021
Första postat (Faktisk)
15 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2021062
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .