Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sekvenční infuze CD19 a BCMA CAR-T buněk ke zlepšení PTR u pacientů s AL

19. října 2021 aktualizováno: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Sekvenční infuze CD19 a BCMA chimérických antigenních receptorových T buněk ke zlepšení aloimunitně zprostředkované transfuze krevních destiček u pacientů s akutní leukémií v kompletní remisi

Aloimunitně zprostředkovaná transfuzní odolnost krevních destiček (PTR) byla obvykle způsobena opakovanými krevními transfuzemi a těhotenstvím a představuje asi 20–25 % pacientů s PTR. Pacienti s akutní leukémií potřebují opakovanou infuzi destiček v myelosupresivním období po chemoterapii a výskyt PTR je vyšší. PTR byla spojena s nežádoucími účinky, včetně delších pobytů v nemocnici, těžkých krvácení a zvýšeného rizika časných úmrtí a může mít negativní dopad na úspěch HSCT. Současná léčba pacientů s PTR zahrnuje specifické transfuzní strategie, IVIG, rituximab, agonisté trombopoetinového receptoru (TPO-RA), bortezomib nebo splenektomie jsou z velké části neuspokojivé. Jak víme, HLA protilátky jsou vylučovány hlavně plazmatickými buňkami. Výzkumníci chtějí zjistit, zda sekvenční infuze CD19 a BCMA CAR-T buněk dokáže vyčistit B buňky a plazmatické buňky, může pomoci zvýšit hladiny krevních destiček a snížit krvácení u pacientů s refrakterností na transfuzi krevních destiček. Chcete-li zjistit, zda sekvenční infuze může zvýšit hladiny krevních destiček po transfuzi. Chcete-li zjistit, zda snižuje možnost krvácení. Dospělí ve věku 16-65 let, u kterých byla diagnostikována akutní leukémie v ČR a aloimunitní refrakternost na transfuzi krevních destiček.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti dostanou infuzi CAR T-buněk cílených na CD19 a BCMA, aby se potvrdila bezpečnost a účinnost CD19 a BCMA CAR T-buňky Sekvenční infuze u akutní leukémie s aloimunitně zprostředkovanou transfuzí trombocytů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • Nábor
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 16-65 let včetně.
  • Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.
  • Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce (podle úsudku vyšetřovatele)
  • Akutní leukémie v kompletní remisi diagnostikovaná aloimunitně zprostředkovanou PTR, charakterizovaná všemi následujícími:

Nedostatek adekvátního zvýšení počtu krevních destiček po transfuzi, definovaného CCI < 7500/μl za 10–60 minut a CCI <5 000/μl za 18–24 hodin (u těch, kteří měli CCI za 10–60 minut vyšší nebo rovný na 5000/μl) po nejméně 2 po sobě jdoucích transfuzích.

Přítomnost anti-HLA třídy A a/nebo B protilátky.

  • Ejekční frakce levé komory ≥ 0,5 podle echokardiografie.
  • Kreatinin < 1,6 mg/dl.
  • Aspartátaminotransferáza/aspartátaminotransferáza < 3x horní hranice normy.
  • Celkový bilirubin <2,0 mg/dl.
  • stav výkonu karnofsky ≥ 60.

Kritéria vyloučení:

  • PTR vyvolaný jinými důvody (např.: DIC, horečka, infekce a splenomegalie)
  • Nekontrolovaná aktivní infekce.
  • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Pacienti s infekcí HIV nebo syfilis
  • Pacientky jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti mají v anamnéze allo-HSCT
  • Alloimunitně zprostředkovaná PTR reagující na léčbu výměnou plazmy
  • Alloimunitně zprostředkovaná PTR reagující na léčbu rituximabem nebo IVIG
  • Kardiovaskulární postižení stupně III/IV podle klasifikace New York Heart Association
  • Pacienti s jinými kontraindikacemi považovanými za nevhodné pro účast v této studii (podle úsudku zkoušejícího)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR-T infuze
CD19 a BCMA CAR-T buňky byly podávány infuzí pacientům s akutní leukémií s kompletní remisí s PTR postupně (1,0-2,0）×10e7/kg) respektive. Každý pacient byl sledován po dobu 1 roku.
Biologický: CAR-T infuze
Sekvenční infuze CD19 a BCMA autologních chimérických antigenních receptorových T buněk, infuzní dávka byla stanovena podle tělesné hmotnosti subjektu a účinného obsahu buněčného přípravku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s trvalou odezvou na transfuzi krevních destiček
Časové okno: 12 měsíců
Chcete-li vyhodnotit bezpečnost a účinnost sekvenční infuze buněk CD19 a BCMA CAR-T ke zlepšení PTR, odhadněte podle přírůstku krevních destiček, definovaných jako přírůstek korigovaného počtu (CCI) >7500/μl při 10–60 minutách spolu s CCI>5000/μl 18-24 hodin po transfuzi krevních destiček u pacientů s refrakterností na transfuzi krevních destiček.
12 měsíců
Nežádoucí účinky po sekvenční infuzi CAR-T
Časové okno: 12 měsíců
Nežádoucí účinky jsou hodnoceny pomocí CTCAE V5.0.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
B lymfocyty/clearance plazmatických buněk
Časové okno: 12 měsíců
Prozkoumat možné mechanismy sekvenční infuze u aloimunitně zprostředkované PTR
12 měsíců
Amplifikace, distribuce a persistence CAR T-buněk in vivo
Časové okno: 12 měsíců
Vyhodnotit perzistenci CAR-T buněk in vivo
12 měsíců
Aloimunitní protilátky (včetně HLA a HPA) u PB po sekvenční transfuzi
Časové okno: 12 měsíců
Vyhodnotit clearance aloimunitních protilátek.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Spolupracovníci

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
The Second People's Hospital of Huai'an
Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Haiping Dai, Ph.D, the First Affiliated Hospital of Soochow University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021062

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refraktérnost při transfuzi krevních destiček

Klinické studie na CAR-T infuze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit