CD19 és BCMA CAR-T sejtek szekvenciális infúziója az AL-ban szenvedő betegek PTR-ének javítására
2021. október 19. frissítette: The First Affiliated Hospital of Soochow University
CD19 és BCMA kiméra antigén-receptor T-sejtek szekvenciális infúziója az alloimmun által közvetített vérlemezke-transzfúziós rezisztencia javítására akut leukémiában szenvedő betegeknél teljes remisszióban
Az alloimmun-mediált thrombocyta-transzfúziós refraktort (PTR) rendszerint ismételt vérátömlesztés és terhesség okozta, és ez a PTR-betegek körülbelül 20-25%-áért felelős.
Az akut leukémiában szenvedő betegeknek ismételt vérlemezke-infúzióra van szükségük a kemoterápia utáni mieloszuppressziós periódusban, és a PTR előfordulása magasabb. A PTR nemkívánatos eseményekkel járt, beleértve a hosszabb kórházi tartózkodást, a súlyos vérzéseket és a korai halálozás fokozott kockázatát, és negatív hatással lehet a a HSCT sikere.
A PTR-ben szenvedő betegek jelenlegi kezelése specifikus transzfúziós stratégiákat foglal magában, az IVIG, a rituximab, a thrombopoietin-receptor agonisták (TPO-RA), a bortezomib vagy a splenectomia nagyrészt nem kielégítő.
Mint tudjuk, a HLA antitesteket főként a plazmasejtek választják ki.
A kutatók azt szeretnék látni, hogy a CD19 és BCMA CAR-T sejtek szekvenciális infúziója képes-e megtisztítani a B-sejteket és a plazmasejteket, segíthet-e növelni a vérlemezkeszintet és csökkenteni a vérzést a vérlemezke-transzfúziós rezisztenciában szenvedő betegeknél.
Annak megállapítása, hogy a szekvenciális infúzió növelheti-e a vérlemezkeszintet a transzfúzió után.
Hogy kiderüljön, csökkenti-e a vérzés esélyét.
16-65 éves felnőttek, akiknél akut leukémiát diagnosztizáltak CR-ben és alloimmun thrombocyta transzfúziós rezisztenciában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A betegek CD19-et és BCMA-t célzó CAR T-sejtek infúzióját kapják, hogy megerősítsék a CD19 és BCMA CAR T-sejtek biztonságosságát és hatékonyságát. A szekvenciális infúzió akut leukémiában alloimmun-mediált vérlemezke-transzfúziós rezisztenciával jár.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
20
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kína, 215006
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 16-65 éves korig.
- Képes a vizsgálat vizsgálati jellegének megértésére és a tájékozott beleegyezés megadására.
- Várható túlélési idő ≥ 3 hónap (a vizsgáló megítélése szerint)
- Alloimmun-mediált PTR-rel diagnosztizált akut leukémia teljes remisszióban, amelyet a következők mindegyike jellemez:
A transzfúzió utáni vérlemezkeszám megfelelő növekedésének hiánya, amelyet a CCI <7500/μl 10-60 percben, és CCI <5000/μl 18-24 óra között (azoknál, akiknél a CCI 10-60 perccel nagyobb vagy egyenlő volt 5000/μl-re) legalább 2 egymást követő transzfúzió után.
Anti-HLA A és/vagy B osztályú antitest jelenléte.
- A bal kamrai ejekciós frakciók ≥ 0,5 echokardiográfiával.
- Kreatinin < 1,6 mg/dl.
- Aszpartát-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz < a normálérték felső határának háromszorosa.
- Összes bilirubin <2,0 mg/dl.
- karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60.
Kizárási kritériumok:
- Más okok által kiváltott PTR (pl.: DIC, láz, fertőzés és lépmegnagyobbodás)
- Kontrollálatlan aktív fertőzés.
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
- HIV vagy szifilisz fertőzésben szenvedő betegek
- A betegek terhesek vagy szoptatnak
- A betegek anamnézisében allo-HSCT szerepel
- Alloimmun által közvetített PTR, amely reagál a plazmacserével végzett kezelésre
- Alloimmun által közvetített PTR, amely reagál a rituximab- vagy IVIG-kezelésre
- III/IV. fokozatú szív- és érrendszeri fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint
- Más ellenjavallatokkal rendelkező betegek, akiket alkalmatlannak ítéltek a vizsgálatban való részvételre (a vizsgáló megítélése szerint)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CAR-T infúzió
A CD19 és a BCMA CAR-T sejteket egymás után (1,0-2,0 × 10e7/kg) infundáltuk PTR-ben szenvedő, teljes remissziós akut leukémiás betegekbe.
illetőleg.
Minden beteget 1 évig követtek nyomon.
|
CD19 és BCMA autológ kiméra antigén receptor T sejtek szekvenciális infúziója, az infúzió dózisát az alany testtömegének és a sejtpreparátum hatásos tartalmának megfelelően határoztuk meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok száma, akiknél tartósan reagál a vérlemezke-transzfúzióra
Időkeret: 12 hónap
|
A CD19 és BCMA CAR-T sejtek szekvenciális infúziójának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a PTR javítása érdekében, becsülje meg a thrombocyta-növekményt, amelyet úgy definiálnak, mint a korrigált számnövekedés (CCI) >7500/μL 10-60 percnél, együtt a CCI >5000/μL értékkel. thrombocyta-transzfúzió után 18-24 órában olyan betegeknél, akiknél a vérlemezke-transzfúziós rezisztencia nem áll fenn.
|
12 hónap
|
|
Nemkívánatos események a CAR-T szekvenciális infúziója után
Időkeret: 12 hónap
|
A nemkívánatos eseményeket a CTCAE V5.0 értékeli.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
B-limfociták/plazmasejtek kiürülése
Időkeret: 12 hónap
|
A szekvenciális infúzió lehetséges mechanizmusainak vizsgálata alloimmun-mediált PTR-ben
|
12 hónap
|
|
A CAR T-sejtek amplifikációja, eloszlása és perzisztenciája in vivo
Időkeret: 12 hónap
|
A CAR-T sejtek in vivo perzisztenciájának értékelése
|
12 hónap
|
|
Alloimmun antitestek (beleértve a HLA-t és a HPA-t) a PB-ben szekvenciális transzfúziót követően
Időkeret: 12 hónap
|
Az alloimmun antitestek kiürülésének értékelése.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Haiping Dai, Ph.D, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 29.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. március 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 13.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 19.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021062
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .