En studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och effekten på mikrovaskulär obstruktion av intravenös Temanogrel hos vuxna deltagare som genomgår perkutan koronarintervention
23 november 2023 uppdaterad av: Pfizer
En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten på mikrovaskulär obstruktion av Temanogrel hos personer som genomgår perkutan kranskärlsintervention
Syftet med denna studie är att avgöra om intravenös temanogrel är en säker och effektiv behandling för mikrovaskulär obstruktion (MVO) hos vuxna deltagare som genomgår perkutan kranskärlsintervention (PCI).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som ska genomföras i två steg (steg A och steg B).
Steg A är en stigande placebokontrollerad endosstudie som är planerad att bestå av 2 kohorter.
Steg B är en gruppstudie med parallell behandling planerad att bestå av en placebogrupp och 2 aktiva behandlingsgrupper av temanogreldoser valda baserat på säkerhets- och tolerabilitetsdata i steg A.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
29
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Concord, New South Wales, Australien, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Health - The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90822-5201
- Tibor Rubin VA Medical Center
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- VA Palo Alto - Cardiac Catheterization Laboratory
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
-
-
-
Eindhoven, Nederländerna, 5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Nederländerna, 3079 DZ
- Maasstad Hospital
-
-
-
-
-
Stevenage, Storbritannien, SG1 4AB
- East and North Hertfordshire NHS Trust Lister Hospital
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skane University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Stabil angina deltagare lämpliga för elektiv PCI, eller deltagare lämpliga för PCI för diagnos av icke-ST-förhöjd hjärtinfarkt eller instabil angina (NSTEMI/UA) som är konsekvent hemodynamiskt stabila fram till tidpunkten för PCI och har en trombolys vid hjärtinfarkt (TIMI) ) Flöde Grad 2 eller 3 på den diagnostiska angiografin
- Målskada för PCI måste verka lämpliga för stentning, vilket bekräftats på den diagnostiska angiografin och måste uppfylla studiekriterierna avseende lesionsstorlek och kärldiameter/-typ.
- Kvinnor får inte vara i fertil ålder
- Män med gravida eller icke-gravida kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom under behandlingen och i 90 dagar efter behandlingen
Exklusions kriterier:
- Planerad eller förväntad användning av roterande aterektomi/ablation eller stötvågsterapier under PCI-proceduren
- Någon historia av stroke, anfall, intrakraniell blödning eller intrakraniell aneurysm
- Övergående ischemisk attack inom 6 månader före screening
- Historik av större trauma, större operation och/eller kliniskt signifikant huvudskada eller blödning under de senaste 6 månaderna av screening
- Varje hjärtinfarkt med ST-förhöjning (STEMI) inom 10 dagar efter screening eller STEMI inom målkärlets territorium inom de senaste 4 månaderna efter screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Steg A (dosgrupp 1) och steg B (dosgrupp 1)
|
Deltagarna kommer att få en intravenös engångsdos av temanogrel på dag 1 (dag 1 av PCI-proceduren)
|
|
Experimentell: Steg A (dosgrupp 2) och steg B (dosgrupp 2)
|
Deltagarna kommer att få en intravenös engångsdos av temanogrel på dag 1 (dag 1 av PCI-proceduren)
|
|
Placebo-jämförare: Steg A (dosgrupp 1 och dosgrupp 2) och steg B (dosgrupp 1 och dosgrupp 2)
|
Deltagarna kommer att få en intravenös engångsdos av temanogrel-matchande placebo på dag 1
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i index för mikrocirkulationsresistens (IMR) från baslinje till postperkutan koronarintervention (PCI)
Tidsram: Från baslinje (före administrering av studiebehandling) till 15 minuter efter PCI på dag 1
|
IMR definierades som det genomsnittliga distala trycket vid maximal hyperemi multiplicerat med den genomsnittliga hyperemiska transittiden.
IMRcorr (IMR korrigerad för påverkan från säkerhetstillförseln) beräknades med hjälp av följande ekvation, för att ta hänsyn till förekomsten av signifikant epikardiell stenos utan behov av ballongvidgning för att mäta kranskärlstrycket (Pw), IMRcorr = medelaortatrycket vid maximum hyperemi (Pa)*genomsnittlig transittid vid maximal hyperemi (Tmn) * [1,34 * genomsnittligt distalt koronartryck vid maximal hyperemi (Pd)/Pa minus 0,32].
|
Från baslinje (före administrering av studiebehandling) till 15 minuter efter PCI på dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje till post-PCI för koronarflödesreserv (CFR)
Tidsram: Från baslinje (före administrering av studiebehandling) till 15 minuter efter PCI på dag 1
|
Koronarflödesreserven (CFR) beräknades från förhållandet mellan baslinje (d.v.s. vilotransittid) och hyperemisk genomsnittlig transittid.
|
Från baslinje (före administrering av studiebehandling) till 15 minuter efter PCI på dag 1
|
|
Ändra från baslinje till post-PCI för fraktionell flödesreserv (FFR)
Tidsram: Från baslinje (före administrering av studiebehandling) till 15 minuter efter PCI på dag 1
|
FFR beräknades från förhållandet mellan distalt och proximalt medeltryck vid maximal hyperemi (FFR = [distalt koronartryck/aortatryck vid maximal hyperemi]).
|
Från baslinje (före administrering av studiebehandling) till 15 minuter efter PCI på dag 1
|
|
Ändring från baslinje till post-PCI för korrigerad trombolys i hjärtinfarktframe Count (cTFC)
Tidsram: Från baslinje (före administrering av studiebehandling) till 15 minuter efter PCI på dag 1
|
CTFC är ett kvantitativt index för koronarflöde och beräknades baserat på antalet filmramar som det intrakoronära färgämnet krävde för att nå distala koronära landmärken.
|
Från baslinje (före administrering av studiebehandling) till 15 minuter efter PCI på dag 1
|
|
Antal deltagare enligt förändring från baslinje till post-PCI för trombolys vid hjärtinfarkt (TIMI) flödesgrad (TFG) Post-PCI
Tidsram: Baslinje (före administrering av studiebehandling) och när som helst mellan 0 och 15 minuter efter PCI på dag 1
|
TFG är ett mått på epikardiell perfusion och graderades på en standardskala från 0 till 3, där grad 0 = ingen perfusion, grad 1 = penetration utan perfusion, grad 2 = partiell perfusion och grad 3 = fullständig perfusion.
|
Baslinje (före administrering av studiebehandling) och när som helst mellan 0 och 15 minuter efter PCI på dag 1
|
|
Antal deltagare enligt förändring från baslinje till post-PCI i trombolys vid hjärtinfarkt Myocardial Perfusion Grade (TMPG) Post-PCI
Tidsram: Baslinje (före administrering av studiebehandling) och när som helst mellan 0 och 15 minuter efter PCI på dag 1
|
TMPG (även känd som myocardial blush grade [MBG]), är ett mått på myokardperfusion i kapillärbädden på vävnadsnivå efter kontrastinjektion i kransartären.
TMPG graderades på en skala från 0 till 3, där grad 0 = misslyckande med att färgämnet kommer in i mikrovaskulaturen; grad 1 = färgämnet går långsamt in men misslyckas med att lämna mikrovaskulaturen; grad 2 = försenat in- och utträde av färgämne från mikrovaskulaturen; grad 3 = normalt in- och utträde av färgämne från mikrovaskulaturen.
|
Baslinje (före administrering av studiebehandling) och när som helst mellan 0 och 15 minuter efter PCI på dag 1
|
|
Ändra från baslinje till post-PCI för kreatinkinas (CK)
Tidsram: Baslinje (före administrering av studiebehandling), när som helst mellan 0 och 15 minuter, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/utskrivning
|
Baslinje (före administrering av studiebehandling), när som helst mellan 0 och 15 minuter, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/utskrivning
|
|
|
Ändra från baslinje till post-PCI för kreatinkinas-myokardband (CK-MB)
Tidsram: Baslinje (före administrering av studiebehandling), när som helst mellan 0 och 15 minuter, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/utskrivning
|
Baslinje (före administrering av studiebehandling), när som helst mellan 0 och 15 minuter, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/utskrivning
|
|
|
Ändra från baslinje till post-PCI för hjärttroponin I
Tidsram: Baslinje (före administrering av studiebehandling), när som helst mellan 0 och 15 minuter, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/utskrivning
|
Baslinje (före administrering av studiebehandling), när som helst mellan 0 och 15 minuter, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/utskrivning
|
|
|
Antal deltagare med processuell myokardskada
Tidsram: 6 timmar och 24 timmar efter PCI/urladdning på dag 1
|
Procedurell hjärtmuskelskada definierades som höjning av hjärttroponin-värden (cTn) större än (>) 99:e percentilens övre referensgräns (URL) hos deltagare med normala baslinjevärden (<= 99:e percentilens URL) eller höjning av cTn med > 20 % av baslinjevärde hos deltagare med förhöjda cTn-nivåer (>99:e percentilens URL).
|
6 timmar och 24 timmar efter PCI/urladdning på dag 1
|
|
Koncentration av Temanogrel
Tidsram: Pre-PCI, när som helst mellan 0 till 15 minuter, 1 timme, 3 timmar, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/urladdning
|
Observerad plasmakoncentration av temanogrel.
Nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) för temanogrel var 0,500 nanogram/milliliter (ng/ml).
|
Pre-PCI, när som helst mellan 0 till 15 minuter, 1 timme, 3 timmar, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/urladdning
|
|
Koncentration av AR295980
Tidsram: Pre-PCI, när som helst mellan 0 till 15 minuter, 1 timme, 3 timmar, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/urladdning
|
Observerad plasmakoncentration av AR295980.
|
Pre-PCI, när som helst mellan 0 till 15 minuter, 1 timme, 3 timmar, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/urladdning
|
|
Koncentration av AR295981
Tidsram: Pre-PCI, när som helst mellan 0 till 15 minuter, 1 timme, 3 timmar, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/urladdning
|
Observerad plasmakoncentration av AR295981.
|
Pre-PCI, när som helst mellan 0 till 15 minuter, 1 timme, 3 timmar, 6 timmar efter PCI och 24 timmar efter PCI/urladdning
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Från start av studiebehandling dag 1 till upp till max 10 dagar
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med studiebehandling.
TEAE var en biverkning som inträffade efter påbörjad studiebehandling som inte var närvarande vid tidpunkten för behandlingsstart eller en biverkning som ökade i svårighetsgrad efter påbörjad medicinering, om händelsen var närvarande vid tidpunkten för behandlingsstarten.
AE graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 som grad 1: mild; årskurs 2: måttlig; grad 3: allvarlig, grad 4: livshotande, grad 5: död relaterad till AE. Antal deltagare med någon TEAE och grad 3 eller högre TEAE har rapporterats.
|
Från start av studiebehandling dag 1 till upp till max 10 dagar
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar som leder till avbrytande av studiebehandling och behandlingsrelaterade TEAE
Tidsram: Från start av studiebehandling dag 1 till upp till max 10 dagar
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med studiebehandling.
TEAE var en biverkning som inträffade efter påbörjad studiebehandling som inte var närvarande vid tidpunkten för behandlingsstart eller en biverkning som ökade i svårighetsgrad efter påbörjad medicinering, om händelsen var närvarande vid tidpunkten för behandlingsstarten.
SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller ansågs vara medicinskt signifikant: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali eller fosterskada.
Släktskapet baserades på utredarens bedömning.
|
Från start av studiebehandling dag 1 till upp till max 10 dagar
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade TEAEs enligt den föredragna terminen
Tidsram: Från start av studiebehandling dag 1 till upp till max 10 dagar
|
En oönskad händelse var varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med studiebehandlingen.
TEAE var en biverkning som inträffade efter påbörjad studiebehandling som inte var närvarande vid tidpunkten för behandlingsstart eller en biverkning som ökade i svårighetsgrad efter påbörjad medicinering, om händelsen var närvarande vid tidpunkten för behandlingsstarten.
Släktskapet baserades på utredarens bedömning.
|
Från start av studiebehandling dag 1 till upp till max 10 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 maj 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
23 augusti 2022
Avslutad studie (Faktisk)
31 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2021
Första postat (Faktisk)
19 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
12 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APD791-202
- C5071002 (Annan identifierare: Alias Study Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .