Pembrolizumab och Lenvatinib vid avancerad/metastaserad neuroendokrin prostatacancer (PLANE-PC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 inom 7 dagar före registreringsdatumet.

4. Försökspersonen har histologiskt bevisad prostatacancer med röntgenologiska bevis på metastaser och minst ett av följande:

   • Småcellig eller NEPC-morfologi (bestäms av inskrivningscentret) på basis av vävnadsprov.
   • Prostataadenokarcinom med mer än 50 % IHC-färgning för neuroendokrina markörer (t.ex. kromogranin och synaptofysin).
   • Förekomst av viscerala metastaser eller högvolymsjukdom (> 4 metastaser) med en PSA på ≤ 5.
   • Serumkromogranin A-nivå ≥ 5× övre normalgräns (ULN) och/eller serumneuronspecifikt enolas (NSE) ≥ 2× ULN.
   • RBI-deletioner eller mutationer noterade vid genomisk testning.
   • Transdifferentierat karcinom eller dåligt differentierat karcinom.

5. Subjektet har adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 10 dagar före cykel 1 dag 1.

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3utan stöd för kolonistimulerande faktor
   • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusioner tillåts vid behov.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min. För uppskattning av kreatininclearance bör Cockcrofts och Gaults ekvation användas.
   • Bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN. För personer med känd Gilberts sjukdom, bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN om ingen leverpåverkan, eller ≤ 5 och/eller ULN med leverpåverkan
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
   • Urinprotein < 2+ med urinsticka
6. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
7. Förväntad förväntad livslängd på minst 6 månader enligt bedömning av behandlande läkare.
8. Som bestämts av den inskrivande läkaren eller protokolldesigner, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

1. Fick tidigare behandling med VEGF-TKI, immunkontrollpunktshämmare, ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA) -4, OX 40, CD137).
2. Fick tidigare systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 3 veckor före registrering. OBS: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤ grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade. OBS: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
3. Fick mer än två tidigare kemoterapiregimer för metastaserad prostatacancer. Tidigare behandling med medel som riktas mot androgenreceptoraxeln är tillåten men måste avbrytas minst 2 veckor före studieterapin. Tidigare behandling med Rad-223 eller andra radiofarmaka är tillåten men studieterapi bör påbörjas minst 4 veckor efter den sista dosen.
4. Samtidig behandling med anti-androgenmediciner. OBS: LHRH-agonister och GNRH-antagonister kan fortsätta. Alla orala anti androgener bör avbrytas.
5. Fick tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
6. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. OBS: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 3 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
7. Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) trots en optimerad behandlingsregim med antihypertensiv medicin.
8. Förekomst av icke-läkande sår efter kirurgiska ingrepp.
9. Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
10. Fick ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade virus är tillåtet. Alla covid-19-vacciner är tillåtna när som helst före eller under studien.
11. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.
12. Blödning eller trombotiska störningar eller personer med risk för svår blödning. Graden av tumörinvasion/infiltration av stora blodkärl (t.ex. halspulsådern) bör övervägas på grund av den potentiella risken för svår blödning i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib.
13. Försökspersoner som har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan om inte en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är <1 g/24 timmar.
14. Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
16. Allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot lenvatinib och/eller något av dess hjälpämnen.
17. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Ersättningssteroider för binjurebarksvikt eller daglig dos motsvarande 10 mg prednison är tillåtna
18. Historik med svår (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
19. Aktiv okontrollerad infektion.
20. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. OBS: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna. Försökspersoner med andra solida tumörer som behandlats kurativt och utan bevis på återfall i minst 2 år före inskrivningen kan vara berättigade till studier efter diskussion med sponsor-utredaren.
21. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV). OBS: HIV-testning krävs inte såvida det inte beordrats av en lokal hälsomyndighet.
22. Känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion. OBS: Hepatit B- och Hepatit C-testning krävs inte om inte klinisk historia indikerar att detta är troligt.
23. Känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).