Пембролизумаб и ленватиниб при распространенном/метастатическом нейроэндокринном раке предстательной железы (PLANE-PC)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до даты регистрации.

4. Субъект имеет гистологически подтвержденный рак предстательной железы с радиологическими признаками метастазов и по крайней мере одним из следующих признаков:

   • Мелкоклеточная или NEPC морфология (определяется регистрационным центром) на основе образца ткани.
   • Аденокарцинома предстательной железы с более чем 50% окрашиванием ИГХ для нейроэндокринных маркеров (например, хромогранина и синаптофизина).
   • Наличие висцеральных метастазов или заболевания большого объема (> 4 мест метастазов) с ПСА ≤ 5.
   • Уровень хромогранина А в сыворотке ≥ 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) и/или уровень нейронспецифической енолазы в сыворотке крови (НСЭ) ≥ 2 раза выше ВГН.
   • Делеции или мутации RBI, отмеченные при геномном тестировании.
   • Трансдифференцированная карцинома или низкодифференцированная карцинома.

5. Субъект имеет адекватную функцию органа, как определено в таблице ниже; все скрининговые лабораторные исследования должны быть получены в течение 10 дней до первого дня цикла 1.

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 без поддержки колониестимулирующим фактором
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл. Переливание допускается по мере необходимости.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин. Для оценки клиренса креатинина следует использовать уравнение Кокрофта и Голта.
   • Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН. Для субъектов с известной болезнью Жильбера билирубин ≤ 3,0 мг/дл
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН при отсутствии поражения печени или ≤ 5 и/или ВГН при поражении печени
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
   • Белок в моче < 2+ по тесту мочи
6. Участник-мужчина должен дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев, как определено лечащим врачом.
8. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

1. Получал предшествующую терапию VEGF-TKI, ингибитором иммунных контрольных точек, агентом против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA). -4, ОХ 40, CD137).
2. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 3 недель до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
3. Получил более двух предыдущих режимов химиотерапии по поводу метастатического рака предстательной железы. Предварительная терапия препаратами, нацеленными на ось андрогенных рецепторов, разрешена, но должна быть прекращена по крайней мере за 2 недели до начала исследуемой терапии. Предварительная терапия Rad-223 или другими радиофармпрепаратами разрешена, но исследуемая терапия должна быть начата не менее чем через 4 недели после последней дозы.
4. Параллельное лечение антиандрогенными препаратами. ПРИМЕЧАНИЕ: Агонисты LHRH и антагонисты GNRH могут быть продолжены. Следует прекратить прием всех пероральных антиандрогенов.
5. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 1-недельный вымывание.
6. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 3 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
7. Неконтролируемое артериальное давление (систолическое АД>140 мм рт.ст. или диастолическое АД>90 мм рт.ст.), несмотря на оптимизированный режим антигипертензивной терапии.
8. Наличие незаживающих ран после оперативных вмешательств.
9. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Получали живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вирусов. Все вакцины против COVID-19 разрешены в любое время до или во время исследования.
11. Значительное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата или сердечная аритмия, требующая лечения при скрининге.
12. Кровотечение или тромботические расстройства или субъекты с риском сильного кровотечения. Степень опухолевой инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов (например, сонная артерия) следует рассматривать из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.
13. Субъекты, имеющие > 1+ протеинурии при анализе мочи с помощью тест-полоски, если 24-часовой сбор мочи для количественной оценки не показывает, что белок мочи составляет <1 г/24 часа.
14. Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
15. Тяжелая гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
16. Тяжелая гиперчувствительность (≥ 3 степени) к ленватинибу и/или любому из его вспомогательных веществ.
17. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Разрешены заместительные стероиды при надпочечниковой недостаточности или суточная доза, эквивалентная 10 мг преднизолона.
18. Тяжелый (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующий применения стероидов или имеющий текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
19. Активная неконтролируемая инфекция.
20. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются. Субъекты с другими солидными опухолями, пролеченные радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 2 лет до включения в исследование, могут иметь право на участие в исследовании после обсуждения со спонсором-исследователем.
21. Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
22. Известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если история болезни не указывает на это.
23. Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).