Pembrolizumab és Lenvatinib előrehaladott/metasztatikus neuroendokrin prosztatarákban (PLANE-PC)

Bevételi kritériumok:

1. Írásos beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a regisztráció dátumát megelőző 7 napon belül.

4. Az alanynak szövettanilag igazolt prosztatarákja van, radiológiailag kimutatott metasztázisokkal és a következők legalább egyikével:

   • Kissejtes vagy NEPC morfológia (a felvételi központ által meghatározott) szövetminta alapján.
   • Prosztata adenokarcinóma 50%-nál nagyobb IHC-festéssel a neuroendokrin markerek (pl. kromogranin és szinaptofizin) tekintetében.
   • Visceralis metasztázisok vagy nagy volumenű betegségek (>4 metasztázis hely) ≤ 5 PSA-val.
   • A szérum kromogranin A szintje ≥ 5× a normál felső határa (ULN) és/vagy szérum neuronspecifikus enoláz (NSE) ≥ 2× ULN.
   • A genomiális vizsgálatok során észlelt RBI deléciók vagy mutációk.
   • Transz-differenciált karcinóma vagy rosszul differenciált karcinóma.

5. Az alany megfelelő szervfunkcióval rendelkezik az alábbi táblázatban meghatározottak szerint; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni az 1. ciklust megelőző 10 napon belül, 1. nap.

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 telepstimuláló faktor támogatása nélkül
   • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Szükség esetén transzfúziók megengedettek.
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc. A kreatinin-clearance becsléséhez a Cockcroft és Gault egyenletet kell használni.
   • Bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese VAGY közvetlen bilirubin ≤ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje >1,5 × ULN. Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN, ha nincs májérintés, vagy ≤ 5 és/vagy ULN májérintettség esetén
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
   • Vizeletfehérje < 2+ vizeletmérő pálca szerint
6. A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.
7. A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam legalább 6 hónap.
8. A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban VEGF-TKI-vel, immunellenőrzőpont-gátlóval, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA) irányuló szerrel kapott -4, OX 40, CD137).
2. A regisztrációt megelőző 3 héten belül előzetes szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is. MEGJEGYZÉS: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák következtében fellépő összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek. MEGJEGYZÉS: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
3. Több mint két korábbi kemoterápiás kezelést kapott áttétes prosztatarák miatt. Az androgénreceptor-tengelyre célzott szerekkel végzett előzetes kezelés megengedett, de a vizsgálati terápia előtt legalább 2 héttel abba kell hagyni. A Rad-223-mal vagy más radiofarmakonnal végzett korábbi terápia megengedett, de a vizsgálati terápiát legalább 4 héttel az utolsó adag után el kell kezdeni.
4. Egyidejű kezelés antiandrogén gyógyszerekkel. MEGJEGYZÉS: Az LHRH agonisták és GNRH antagonisták továbbra is alkalmazhatók. Minden orális anti-androgén szedését abba kell hagyni.
5. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤ 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
6. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 héten belül. MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 3 hét telt el.
7. Nem szabályozott vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) az optimalizált vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére.
8. Nem gyógyuló sebek jelenléte sebészeti beavatkozások után.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
10. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vírusok beadása megengedett. Valamennyi COVID-19 vakcina a vizsgálat előtt vagy alatt bármikor engedélyezett.
11. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség anamnézisében, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül, vagy szívritmuszavar, amely orvosi kezelést igényel a szűréskor.
12. Vérzéses vagy trombózisos rendellenességek vagy súlyos vérzés kockázatának kitett személyek. A tumor invázió/infiltráció mértéke a fő erekbe (pl. arteria carotis) kezelését meg kell fontolni a lenvatinib-kezelést követően a daganat zsugorodásával/nekrózisával összefüggő súlyos vérzés lehetséges kockázata miatt.
13. Azok az alanyok, akiknél > 1+ proteinuria a vizeletmérő pálcika tesztjén, kivéve, ha a 24 órás vizeletgyűjtés mennyiségi értékelés céljából azt jelzi, hogy a vizeletfehérje <1 g/24 óra.
14. Immunhiány diagnózisa vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
15. Súlyos túlérzékenység (≥ 3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
16. Súlyos túlérzékenység (≥ 3. fokozat) a lenvatinibbel és/vagy bármely segédanyagával szemben.
17. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Mellékvese-elégtelenség esetén helyettesítő szteroidok vagy 10 mg prednizon napi dózisnak megfelelő adag megengedett
18. Súlyos (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség a kórtörténetben, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
19. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
20. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. MEGJEGYZÉS: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva. Azok az alanyok, akiknek egyéb szolid daganatai vannak kúraszerűen kezelve, és a beiratkozás előtt legalább 2 évig nem volt bizonyíték a kiújulásra, a szponzor-vizsgálóval folytatott megbeszélést követően alkalmasak lehetnek a vizsgálatra.
21. A humán immunhiány vírus (HIV) ismert története. MEGJEGYZÉS: HIV-tesztre nincs szükség, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
22. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatása) fertőzés. MEGJEGYZÉS: Hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra nincs szükség, kivéve, ha a klinikai kórtörténet azt jelzi, hogy ez valószínű.
23. Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) ismert anamnézisében.