진행성/전이성 신경내분비성 전립선암에서의 펨브롤리주맙 및 렌바티닙 (PLANE-PC)

포함 기준:

1. 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 등록 날짜 이전 7일 이내에 수행 상태가 0 또는 1인 경우.

4. 대상은 전이의 방사선학적 증거 및 다음 중 적어도 하나를 갖는 조직학적으로 입증된 전립선암을 갖는다:

   • 조직 샘플을 기반으로 하는 소세포 또는 NEPC 형태(등록 센터에서 결정).
   • 신경내분비 마커(예: 크로모그라닌 및 시냅토파이신)에 대한 IHC 염색이 50% 초과인 전립선 선암종.
   • PSA가 ≤ 5인 내장 전이 또는 고용량 질환(전이 부위 > 4개)의 존재.
   • 혈청 크로모그라닌 A 수준 ≥ 5× 정상 상한(ULN) 및/또는 혈청 신경 특이 에놀라아제(NSE) ≥ 2× ULN.
   • 게놈 테스트에서 언급된 RBI 결실 또는 돌연변이.
   • 전분화 암종 또는 저분화 암종.

5. 피험자는 아래 표에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 모든 스크리닝 실험실은 1주기 1일 전 10일 이내에 획득해야 합니다.

   • 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
   • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL. 필요에 따라 수혈이 허용됩니다.
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분. 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다.
   • 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN. 알려진 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 간 침범이 없는 경우 ≤ 2.5 x ULN 또는 간 침범이 있는 경우 ≤ 5 및/또는 ULN
   • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN
   • 소변 딥스틱으로 소변 단백질 < 2+
6. 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
7. 치료 의사가 결정한 최소 6개월의 예상 수명.
8. 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.

제외 기준:

1. 이전에 VEGF-TKI, 면역 체크포인트 억제제, 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA -4, OX 40, CD137).
2. 등록 전 3주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
3. 전이성 전립선암에 대해 이전에 두 가지 이상의 화학 요법을 받았습니다. 안드로겐 수용체 축 표적 제제를 사용한 이전 요법은 허용되지만 연구 요법 최소 2주 전에 중단해야 합니다. Rad-223 또는 기타 방사성 의약품을 사용한 사전 요법은 허용되지만 연구 요법은 마지막 투여 후 최소 4주 후에 시작해야 합니다.
4. 항안드로겐 약물과의 동시 치료. 참고: LHRH 작용제 및 GNRH 길항제는 계속 사용할 수 있습니다. 모든 경구 항안드로겐은 중단해야 합니다.
5. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
6. 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 3주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 3주가 지난 한 참여할 수 있습니다.
7. 항고혈압 약물의 최적 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압>140mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg).
8. 수술 후 치유되지 않는 상처의 존재.
9. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 바이러스의 투여가 허용됩니다. 모든 COVID-19 백신은 연구 전이나 연구 중에 언제든지 허용됩니다.
11. 유의한 심혈관 장애: 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력.
12. 출혈 또는 혈전 장애 또는 중증 출혈 위험이 있는 피험자. 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥) 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.
13. 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이 < 1g/24시간임을 나타내지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨를 갖는 피험자.
14. 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가량을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
15. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민성(≥ 3등급).
16. 렌바티닙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민성(≥ 3등급).
17. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 부신 기능 부전을 위한 대체 스테로이드 또는 10mg 프레드니손의 일일 용량 등가물이 허용됩니다.
18. 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 중증(비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력.
19. 활성 통제되지 않은 감염.
20. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다. 등록 전 최소 2년 동안 치료를 받고 재발의 증거가 없는 다른 고형 종양이 있는 피험자는 스폰서-연구자와 논의한 후 연구에 적격할 수 있습니다.
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
22. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력. 참고: B형 간염 및 C형 간염 검사는 임상 병력이 그럴 가능성이 있는 것으로 나타나지 않는 한 필요하지 않습니다.
23. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력.