Pembrolizumab en Lenvatinib bij gevorderde/gemetastaseerde neuro-endocriene prostaatkanker (PLANE-PC)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van registratie.

4. De proefpersoon heeft histologisch bewezen prostaatkanker met radiologisch bewijs van metastasen en ten minste een van de volgende:

   • Kleincellige of NEPC-morfologie (bepaald door het inschrijvingscentrum) op basis van weefselmonster.
   • Prostaatadenocarcinoom met meer dan 50% IHC-kleuring voor neuro-endocriene markers (bijv. chromogranine en synaptofysine).
   • Aanwezigheid van viscerale metastasen of hoogvolumeziekte (> 4 locaties met metastasen) met een PSA van ≤ 5.
   • Serum chromogranine A-spiegel ≥ 5 × bovengrens van normaal (ULN) en/of serum neuronspecifieke enolase (NSE) ≥ 2 × ULN.
   • RBI-deleties of -mutaties opgemerkt bij genomische tests.
   • Transgedifferentieerd carcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom.

5. Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslabs moeten worden verkregen binnen 10 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 zonder ondersteuning van koloniestimulerende factor
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl. Transfusies zijn toegestaan ​​als dat nodig is.
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min. Voor de schatting van de creatinineklaring moet de vergelijking van Cockcroft en Gault worden gebruikt.
   • Bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN. Voor proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert, bilirubine ≤ 3,0 mg/dL
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN als er geen leverbetrokkenheid is, of ≤ 5 en/of ULN met leverbetrokkenheid
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
   • Urine-eiwit < 2+ door urinepeilstok
6. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode.
7. Verwachte levensverwachting van ten minste 6 maanden zoals bepaald door de behandelend arts.
8. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie ontvangen met VEGF-TKI, immuuncontrolepuntremmer, een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA -4, OX 40, CD137).
2. Eerdere systemische antikankertherapie ontvangen inclusief onderzoeksmiddelen binnen 3 weken voorafgaand aan registratie. OPMERKING: Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen. OPMERKING: Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
3. Kreeg meer dan twee eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde prostaatkanker. Eerdere therapie met op de androgeenreceptoras gerichte middelen is toegestaan, maar moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de studietherapie worden stopgezet. Voorafgaande therapie met Rad-223 of andere radiofarmaca is toegestaan, maar de studietherapie moet ten minste 4 weken na de laatste dosis worden gestart.
4. Gelijktijdige behandeling met anti-androgeenmedicatie. OPMERKING: LHRH-agonisten en GNRH-antagonisten kunnen worden voortgezet. Alle orale antiandrogenen moeten worden stopgezet.
5. Voorafgaande radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 3 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
7. Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.
8. Aanwezigheid van niet-genezende wonden na chirurgische ingrepen.
9. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Toediening van gedode virussen is toegestaan. Alle COVID-19-vaccins zijn op elk moment vóór of tijdens het onderzoek toegestaan.
11. Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij de screening.
12. Bloedingen of trombotische aandoeningen of personen die risico lopen op ernstige bloedingen. De mate van tumorinvasie/infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen geassocieerd met tumorkrimp/necrose na behandeling met lenvatinib.
13. Personen met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten, tenzij een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit <1 g/24 uur is.
14. Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
16. Ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor lenvatinib en/of een van de hulpstoffen.
17. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Vervangende steroïden voor bijnierinsufficiëntie of dagelijkse dosis equivalent van 10 mg prednison zijn toegestaan
18. Voorgeschiedenis van ernstige (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte heeft.
19. Actieve ongecontroleerde infectie.
20. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. OPMERKING: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Proefpersonen met andere solide tumoren die curatief zijn behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, kunnen in aanmerking komen voor onderzoek na overleg met de sponsor-onderzoeker.
21. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). OPMERKING: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij voorgeschreven door een lokale gezondheidsautoriteit.
22. Bekende geschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd). OPMERKING: Hepatitis B- en hepatitis C-testen zijn niet vereist, tenzij de klinische geschiedenis aangeeft dat dit waarschijnlijk is.
23. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).