Pembrolizumab et lenvatinib dans le cancer de la prostate neuroendocrine avancé/métastatique (PLANE-PC)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la date d'inscription.

4. Le sujet a un cancer de la prostate histologiquement prouvé avec des signes radiologiques de métastases et au moins l'un des éléments suivants :

   • Morphologie à petites cellules ou NEPC (déterminée par le centre d'inscription) sur la base d'un échantillon de tissu.
   • Adénocarcinome de la prostate avec une coloration IHC supérieure à 50 % pour les marqueurs neuroendocriniens (par exemple, chromogranine et synaptophysine).
   • Présence de métastases viscérales ou maladie de volume élevé (> 4 sites de métastases) avec un PSA ≤ 5.
   • Niveau de chromogranine A sérique ≥ 5 × limite supérieure de la normale (LSN) et/ou énolase spécifique des neurones sériques (NSE) ≥ 2 × LSN.
   • Délétions ou mutations RBI notées lors des tests génomiques.
   • Carcinome transdifférencié ou carcinome peu différencié.

5. Le sujet a une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 10 jours précédant le Cycle 1 Jour 1.

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 sans soutien du facteur de stimulation des colonies
   • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL. Les transfusions sont autorisées au besoin.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min. Pour l'estimation de la clairance de la créatinine, l'équation de Cockcroft et Gault doit être utilisée.
   • Bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN. Pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert connue, bilirubine ≤ 3,0 mg/dL
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN si aucune atteinte hépatique, ou ≤ 5 et/ou LSN avec atteinte hépatique
   • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
   • Protéine urinaire < 2+ par bandelette urinaire
6. Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
7. Espérance de vie projetée d'au moins 6 mois, déterminée par le médecin traitant.
8. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement antérieur avec VEGF-TKI, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (p. ex., CTLA -4, OX 40, CD137).
2. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 3 semaines précédant l'inscription. REMARQUE : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles. REMARQUE : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
3. A reçu plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour un cancer de la prostate métastatique. Un traitement antérieur avec des agents ciblant l'axe des récepteurs aux androgènes est autorisé mais doit être interrompu au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude. Un traitement antérieur avec Rad-223 ou d'autres radiopharmaceutiques est autorisé, mais le traitement de l'étude doit être commencé au moins 4 semaines après la dernière dose.
4. Traitement concomitant avec des médicaments anti-androgènes. REMARQUE : Les agonistes de la LHRH et les antagonistes de la GNRH peuvent être poursuivis. Tous les anti-androgènes oraux doivent être arrêtés.
5. - Avoir reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
6. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 3 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
7. Tension artérielle non contrôlée (TA systolique> 140 mmHg ou TA diastolique> 90 mmHg) malgré un régime optimisé de médicaments antihypertenseurs.
8. Présence de plaies non cicatrisantes après des interventions chirurgicales.
9. Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
10. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de virus tués est autorisée. Tous les vaccins COVID-19 sont autorisés à tout moment avant ou pendant l'étude.
11. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical au moment du dépistage.
12. Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou sujets à risque d'hémorragie sévère. Le degré d'invasion/infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins (par ex. carotide) doit être envisagée en raison du risque potentiel d'hémorragie grave associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur après le traitement par le lenvatinib.
13. - Sujets ayant> 1+ protéinurie lors du test de la bandelette urinaire à moins qu'une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative indique que la protéine urinaire est <1 g/24 heures.
14. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
16. Hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au lenvatinib et/ou à l'un de ses excipients.
17. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les stéroïdes de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne ou l'équivalent d'une dose quotidienne de 10 mg de prednisone sont autorisés
18. Antécédents de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle grave (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
19. Infection active incontrôlée.
20. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. REMARQUE : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les sujets atteints d'autres tumeurs solides traitées de manière curative et sans preuve de récidive pendant au moins 2 ans avant l'inscription peuvent être éligibles pour l'étude après discussion avec le sponsor-investigateur.
21. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). REMARQUE : Le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire, sauf si une autorité sanitaire locale l'exige.
22. Antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). REMARQUE : Les tests de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C ne sont pas requis, sauf si les antécédents cliniques indiquent que cela est probable.
23. Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).