Pembrolizumab og Lenvatinib ved avansert/metastatisk nevroendokrin prostatakreft (PLANE-PC)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 7 dager før registreringsdatoen.

4. Personen har histologisk påvist prostatakreft med røntgenologiske tegn på metastaser og minst ett av følgende:

   • Småcellet eller NEPC-morfologi (bestemt av registreringssenteret) på grunnlag av vevsprøve.
   • Prostataadenokarsinom med mer enn 50 % IHC-farging for nevroendokrine markører (f.eks. kromogranin og synaptofysin).
   • Tilstedeværelse av viscerale metastaser eller høyvolumssykdom (> 4 metastaser) med en PSA på ≤ 5.
   • Serumkromogranin A-nivå ≥ 5× øvre normalgrense (ULN) og/eller serumneuronspesifikk enolase (NSE) ≥ 2× ULN.
   • RBI-slettinger eller mutasjoner notert ved genomisk testing.
   • Trans-differensiert karsinom eller dårlig differensiert karsinom.

5. Personen har tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier skal innhentes innen 10 dager før syklus 1 dag 1.

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 uten støtte for kolonistimulerende faktor
   • Blodplater ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusjoner er tillatt etter behov.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min. For estimering av kreatininclearance bør Cockcroft- og Gault-ligningen brukes.
   • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN. For personer med kjent Gilberts sykdom, bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN hvis ingen leverpåvirkning, eller ≤ 5 og/eller ULN med leverpåvirkning
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
   • Urinprotein < 2+ ved urinpeilepinne
6. En mannlig deltaker må godta bruk av prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
7. Anslått forventet levetid på minst 6 måneder som bestemt av behandlende lege.
8. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk tidligere behandling med VEGF-TKI, immunkontrollpunkthemmer, et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA -4, OX 40, CD137).
2. Fikk tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 3 uker før registrering. MERK: Deltakerne må ha kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert. MERK: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
3. Mottatt mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk prostatakreft. Tidligere behandling med midler målrettet mot androgenreseptoraksen er tillatt, men må seponeres minst 2 uker før studieterapi. Tidligere behandling med Rad-223 eller andre radiofarmasøytiske midler er tillatt, men studiebehandling bør startes minst 4 uker etter siste dose.
4. Samtidig behandling med anti-androgen medisiner. MERK: LHRH-agonister og GNRH-antagonister kan fortsettes. Alle orale anti androgener bør seponeres.
5. Fikk tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
6. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 3 uker før den første dosen av studiebehandlingen. MERK: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 3 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
7. Ukontrollert blodtrykk (systolisk BP>140 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin.
8. Tilstedeværelse av ikke-helende sår etter kirurgiske inngrep.
9. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
10. Fikk en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte virus er tillatt. Alle covid-19-vaksiner er tillatt når som helst før eller under studien.
11. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening.
12. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.
13. Forsøkspersoner som har > 1+ proteinuri ved testing av urinstikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er <1 g/24 timer.
14. Diagnostisering av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
15. Alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
16. Alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor lenvatinib og/eller noen av dets hjelpestoffer.
17. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Erstatningssteroider for binyrebarksvikt eller daglig dose tilsvarende 10 mg prednison er tillatt
18. Anamnese med alvorlig (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
19. Aktiv ukontrollert infeksjon.
20. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. MERK: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket. Forsøkspersoner med andre solide svulster behandlet kurativt og uten bevis på tilbakefall i minst 2 år før innmelding kan være kvalifisert for studier etter diskusjon med sponsor-etterforskeren.
21. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). MERK: HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet.
22. Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. MERK: Hepatitt B- og Hepatitt C-testing er ikke nødvendig med mindre klinisk historie indikerer at dette er sannsynlig.
23. Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).