進行性/転移性神経内分泌前立腺がんにおけるペムブロリズマブとレンバチニブ (PLANE-PC)

包含基準:

1. 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
2. -同意時の年齢が18歳以上。
3. -登録日の前7日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。

4. 被験者は組織学的に証明された前立腺癌であり、放射線学的に転移の証拠があり、以下の少なくとも1つがあります。

   • -組織サンプルに基づく小細胞またはNEPCの形態（登録センターによって決定される）。
   • 神経内分泌マーカー（クロモグラニンやシナプトフィジンなど）の IHC 染色が 50% を超える前立腺腺癌。
   • -PSAが5以下の内臓転移または多量の疾患（4部位以上の転移）の存在。
   • -血清クロモグラニンAレベル≧5×正常上限（ULN）および/または血清ニューロン特異的エノラーゼ（NSE）≧2×ULN。
   • ゲノム検査で指摘されたRBIの欠失または変異。
   • トランス分化がんまたは低分化がん。

5. 被験者は、以下の表で定義されている適切な臓器機能を持っています。すべてのスクリーニング ラボは、サイクル 1 の 1 日目の前の 10 日以内に入手する必要があります。

   • -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3（コロニー刺激因子のサポートなし）
   • 血小板≧100,000/mm3
   • ヘモグロビン≧9g/dL。 輸血は必要に応じて許可されます。
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥30 mL /分。 クレアチニン クリアランスの推定には、Cockcroft と Gault の式を使用する必要があります。
   • 総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の場合、ビリルビン≤1.5 x正常値の上限（ULN）または直接ビリルビン≤ULN。 -既知のギルバート病の被験者の場合、ビリルビン≤3.0 mg / dL
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が肝臓に関与していない場合は≤2.5 x ULN、または肝臓に関与している場合は≤5および/またはULN
   • -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
   • 尿ディップスティックによる尿タンパク < 2+
6. 男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊の使用に同意し、この期間中は精子の提供を控えなければなりません。
7. -担当医によって決定された、少なくとも6か月の予測余命。
8. -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。

除外基準:

1. -VEGF-TKI、免疫チェックポイント阻害剤、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA -4、OX 40、CD137)。
2. -登録前3週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE から ≤ グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
3. -転移性前立腺がんに対して以前に2つ以上の化学療法レジメンを受けました。 -アンドロゲン受容体軸を標的とする薬剤による以前の治療は許可されますが、研究治療の少なくとも2週間前に中止する必要があります。 -Rad-223または他の放射性医薬品による前治療は許可されていますが、研究治療は最後の投与から少なくとも4週間後に開始する必要があります。
4. 抗アンドロゲン薬による同時治療。 注: LHRH アゴニストと GNRH アンタゴニストは継続できます。 すべての経口抗アンドロゲン剤は中止する必要があります。
5. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
6. -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の3週間以内に治験デバイスを使用しました。 注: 調査研究のフォロー アップ段階に入った参加者は、以前の治験薬の最後の投与から 3 週間が経過している限り、参加することができます。
7. 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、制御されていない血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）。
8. 外科手術後の治癒しない傷の存在。
9. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
10. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 殺したウイルスの投与は許可されています。 すべての COVID-19 ワクチンは、研究前または研究中いつでも許可されます。
11. -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニングでの治療を必要とする心不整脈。
12. -出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある被験者。 主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。
13. -定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1 g / 24時間であることを示さない限り、尿ディップスティックテストで> 1+のタンパク尿を有する被験者。
14. -免疫不全の診断、または慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾンと同等の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
15. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）。
16. -レンバチニブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）。
17. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 副腎機能不全の代替ステロイドまたは 10 mg のプレドニゾンに相当する 1 日量が許可されます
18. -ステロイドを必要とする重度の（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴または現在の肺炎/間質性肺疾患。
19. アクティブな制御されていない感染。
20. -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注: 皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内がんの参加者 (例: 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。 治癒的に治療され、登録前の少なくとも2年間再発の証拠がない他の固形腫瘍を有する被験者は、治験依頼者との話し合いの後に研究に適格である可能性があります-治験責任医師。
21. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
22. -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNAとして定義[定性的]が検出される）感染。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、病歴でその可能性が高いと示されない限り、必要ありません。
23. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。