Pembrolizumab og Lenvatinib i avanceret/metastatisk neuroendokrin prostatakræft (PLANE-PC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage før registreringsdatoen.

4. Forsøgspersonen har histologisk dokumenteret prostatacancer med røntgenologiske tegn på metastaser og mindst én af følgende:

   • Småcellet eller NEPC-morfologi (bestemt af tilmeldingscentret) på basis af vævsprøve.
   • Prostata-adenokarcinom med mere end 50 % IHC-farvning for neuroendokrine markører (f.eks. chromogranin og synaptophysin).
   • Tilstedeværelse af viscerale metastaser eller højvolumen sygdom (> 4 steder med metastaser) med en PSA på ≤ 5.
   • Serumchromogranin A-niveau ≥ 5× øvre normalgrænse (ULN) og/eller serumneuronspecifik enolase (NSE) ≥ 2× ULN.
   • RBI deletioner eller mutationer noteret ved genomisk testning.
   • Transdifferentieret karcinom eller dårligt differentieret karcinom.

5. Individet har tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor; alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 10 dage før cyklus 1 dag 1.

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 uden kolonistimulerende faktorstøtte
   • Blodplader ≥ 100.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusioner er tilladt efter behov.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min. Til estimering af kreatininclearance skal Cockcroft- og Gault-ligningen anvendes.
   • Bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN. For personer med kendt Gilberts sygdom, bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, hvis ingen leverpåvirkning, eller ≤ 5 og/eller ULN med leverpåvirkning
   • Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte brug af antikoagulantia
   • Urinprotein < 2+ ved urinpind
6. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
7. Forventet forventet levetid på mindst 6 måneder som bestemt af behandlende læge.
8. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget tidligere behandling med VEGF-TKI, immun checkpoint-hæmmer, et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA -4, OX 40, CD137).
2. Modtog tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 3 uger før registrering. BEMÆRK: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤ Grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati kan være kvalificerede. BEMÆRK: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
3. Modtaget mere end to tidligere kemoterapiregimer for metastatisk prostatacancer. Forudgående behandling med androgenreceptorakse-målrettede midler er tilladt, men skal seponeres mindst 2 uger før studieterapi. Forudgående behandling med Rad-223 eller andre radioaktive lægemidler er tilladt, men undersøgelsesbehandling bør startes mindst 4 uger efter den sidste dosis.
4. Samtidig behandling med anti-androgen medicin. BEMÆRK: LHRH-agonister og GNRH-antagonister kan fortsættes. Alle orale anti androgener bør seponeres.
5. Modtog forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. BEMÆRK: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 3 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
7. Ukontrolleret blodtryk (Systolisk BP>140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg) på trods af et optimeret regime med antihypertensiv medicin.
8. Tilstedeværelse af ikke-helende sår efter kirurgiske indgreb.
9. Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Modtog en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Administration af dræbte vira er tilladt. Alle COVID-19-vacciner er tilladt til enhver tid før eller under undersøgelsen.
11. Betydelig kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening.
12. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar (f. carotis arterie) bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib.
13. Forsøgspersoner med > 1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er <1 g/24 timer.
14. Diagnosticering af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
16. Svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for lenvatinib og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
17. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Erstatningssteroider ved binyrebarkinsufficiens eller daglig dosisækvivalent på 10 mg prednison er tilladt
18. Anamnese med svær (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
19. Aktiv ukontrolleret infektion.
20. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. BEMÆRK: Deltagere med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Forsøgspersoner med andre solide tumorer behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 2 år før indskrivning kan være kvalificerede til undersøgelse efter drøftelse med sponsor-investigator.
21. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). BEMÆRK: HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed.
22. Kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. BEMÆRK: Hepatitis B- og Hepatitis C-test er ikke påkrævet, medmindre den kliniske historie indikerer, at dette er sandsynligt.
23. Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).