Pembrolizumab i lenwatynib w zaawansowanym/przerzutowym neuroendokrynnym raku prostaty (PLANE-PC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed datą rejestracji.

4. Pacjent ma histologicznie potwierdzonego raka gruczołu krokowego z radiologicznymi dowodami przerzutów i co najmniej jednym z poniższych:

   • Morfologia drobnokomórkowa lub NEPC (określona przez ośrodek rekrutacyjny) na podstawie próbki tkanki.
   • Gruczolakorak prostaty z ponad 50% barwieniem IHC dla markerów neuroendokrynnych (np. chromograniny i synaptofizyny).
   • Obecność przerzutów trzewnych lub choroba o dużej objętości (> 4 miejsca przerzutów) z PSA ≤ 5.
   • Stężenie chromograniny A w surowicy ≥ 5 × górna granica normy (GGN) i/lub enolaza swoista dla neuronów w surowicy (NSE) ≥ 2 × GGN.
   • Delecje lub mutacje RBI odnotowane w testach genomowych.
   • Rak trans-zróżnicowany lub rak słabo zróżnicowany.

5. podmiot ma odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano w poniższej tabeli; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 10 dni przed 1. dniem cyklu 1.

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 bez wspomagania czynnikiem stymulującym wzrost kolonii
   • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl. Transfuzje są dozwolone w razie potrzeby.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min. W celu oszacowania klirensu kreatyniny należy zastosować równanie Cockcrofta i Gaulta.
   • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN. W przypadku osób ze stwierdzoną chorobą Gilberta bilirubina ≤ 3,0 mg/dl
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN, jeśli nie ma zajęcia wątroby lub ≤ 5 i/lub GGN, jeśli występuje zajęcie wątroby
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
   • Białko w moczu < 2+ na podstawie testu paskowego
6. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
7. Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy, określona przez lekarza prowadzącego.
8. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniejszą terapię VEGF-TKI, inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA -4, OX 40, CD137).
2. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 3 tygodni przed rejestracją. UWAGA: Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2. UWAGA: Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Otrzymał więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii raka prostaty z przerzutami. Wcześniejsza terapia środkami ukierunkowanymi na receptor androgenowy jest dozwolona, ​​ale należy ją przerwać co najmniej 2 tygodnie przed badaną terapią. Dozwolona jest wcześniejsza terapia Rad-223 lub innymi radiofarmaceutykami, ale badaną terapię należy rozpocząć co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce.
4. Jednoczesne leczenie lekami antyandrogenowymi. UWAGA: Agoniści LHRH i antagoniści GNRH mogą być kontynuowani. Należy odstawić wszystkie doustne antyandrogeny.
5. Otrzymali wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. UWAGA: Uczestnicy, którzy weszli w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 3 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
7. Niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia hipotensyjnego.
8. Obecność niegojących się ran po zabiegach chirurgicznych.
9. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych wirusów. Wszystkie szczepionki przeciwko COVID-19 są dozwolone w dowolnym momencie przed badaniem lub w jego trakcie.
11. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego.
12. Zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe lub osoby zagrożone ciężkim krwotokiem. Stopień inwazji/naciekania guza przez główne naczynia krwionośne (np. tętnicy szyjnej) należy rozważyć ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego ze zmniejszaniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.
13. Osoby z białkomoczem > 1+ w teście paskowym moczu, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że białko w moczu wynosi <1 g/24 godziny.
14. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
16. Ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na lenwatynib i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
17. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Dozwolone są steroidy zastępcze w przypadku niewydolności nadnerczy lub dzienna dawka równoważna 10 mg prednizonu
18. Ciężkie (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, które wymagało stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc.
19. Aktywna niekontrolowana infekcja.
20. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. UWAGA: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone. Pacjenci z innymi guzami litymi leczonymi leczniczo i bez dowodów nawrotu przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania mogą kwalifikować się do badania po omówieniu ze sponsorem-badaczem.
21. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). UWAGA: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
22. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowana jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). UWAGA: Testy na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że historia kliniczna wskazuje, że jest to prawdopodobne.
23. Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).