Pembrolizumab a lenvatinib u pokročilého/metastatického neuroendokrinního karcinomu prostaty (PLANE-PC)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 7 dnů před datem registrace.

4. Subjekt má histologicky prokázanou rakovinu prostaty s radiologickým průkazem metastáz a alespoň jedním z následujících:

   • Malobuněčná nebo NEPC morfologie (stanovená zařazovacím centrem) na základě vzorku tkáně.
   • Adenokarcinom prostaty s více než 50% IHC barvením na neuroendokrinní markery (např. chromogranin a synaptofyzin).
   • Přítomnost viscerálních metastáz nebo onemocnění s vysokým objemem (> 4 místa metastáz) s PSA ≤ 5.
   • Hladina sérového chromograninu A ≥ 5× horní hranice normálu (ULN) a/nebo sérová neuron specifická enoláza (NSE) ≥ 2× ULN.
   • RBI delece nebo mutace zaznamenané při testování genomu.
   • Trans-diferencovaný karcinom nebo málo diferencovaný karcinom.

5. Subjekt má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 10 dnů před cyklem 1, dnem 1.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 bez podpory faktoru stimulujícího kolonie
   • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Transfuze jsou povoleny podle potřeby.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min. Pro odhad clearance kreatininu by měla být použita Cockcroftova a Gaultova rovnice.
   • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN. U subjektů se známou Gilbertovou chorobou bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, pokud nedochází k postižení jater, nebo ≤ 5 a/nebo ULN s postižením jater
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT), Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
   • Protein v moči < 2+ močovou tyčinkou
6. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
7. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců, jak stanoví ošetřující lékař.
8. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba s VEGF-TKI, inhibitorem imunitního kontrolního bodu, látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA -4, OX 40, CD137).
2. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 3 týdnů před registrací. POZNÁMKA: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně. POZNÁMKA: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
3. Dostal více než dva předchozí režimy chemoterapie pro metastatický karcinom prostaty. Předchozí léčba látkami cílenými na osu androgenních receptorů je povolena, ale je třeba ji přerušit alespoň 2 týdny před studovanou terapií. Předchozí léčba Rad-223 nebo jinými radiofarmaky je povolena, ale studovaná léčba by měla být zahájena nejméně 4 týdny po poslední dávce.
4. Souběžná léčba antiandrogenními léky. POZNÁMKA: Agonisté LHRH a antagonisté GNRH mohou pokračovat. Všechny perorální antiandrogeny by měly být vysazeny.
5. Podstoupili předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby. POZNÁMKA: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 3 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
7. Nekontrolovaný krevní tlak (systolický TK>140 mmHg nebo diastolický TK>90 mmHg) navzdory optimalizovanému režimu antihypertenzní medikace.
8. Přítomnost nehojících se ran po chirurgických zákrocích.
9. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
10. Obdrželi živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podávání usmrcených virů je povoleno. Všechny vakcíny proti COVID-19 jsou povoleny kdykoli před studií nebo během studie.
11. Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu při screeningu.
12. Krvácení nebo trombotické poruchy nebo subjekty s rizikem vážného krvácení. Stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév (např. krční tepna) je třeba zvážit kvůli potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem.
13. Subjekty s proteinurií > 1+ při testování močovými proužky, pokud 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení neukáže, že protein v moči je <1 g/24 hodin.
14. Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Závažná hypersenzitivita (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
16. Těžká hypersenzitivita (≥ 3. stupně) na lenvatinib a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
17. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Jsou povoleny substituční steroidy pro adrenální insuficienci nebo denní dávka ekvivalentu 10 mg prednisonu
18. Závažná (neinfekční) pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
19. Aktivní nekontrolovaná infekce.
20. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. POZNÁMKA: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny. Subjekty s jinými solidními nádory léčenými kurativně a bez důkazu recidivy po dobu alespoň 2 let před zařazením mohou být způsobilé pro studii po diskusi se sponzorem-zkoušejícím.
21. Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV). POZNÁMKA: Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
22. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známým aktivním virem hepatitidy C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]). POZNÁMKA: Testování na hepatitidu B a hepatitidu C není vyžadováno, pokud klinická historie nenaznačuje, že je to pravděpodobné.
23. Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).