Pembrolitsumabi ja lenvatinibi edenneessä/metastaattisessa neuroendokriinisessa eturauhassyövässä (PLANE-PC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 7 päivän sisällä ennen rekisteröintipäivää.

4. Potilaalla on histologisesti todistettu eturauhassyöpä, jossa on radiologisia todisteita etäpesäkkeistä ja vähintään yksi seuraavista:

   • Pienisolu- tai NEPC-morfologia (ilmoittautumiskeskuksen määrittämä) kudosnäytteen perusteella.
   • Eturauhasen adenokarsinooma, jossa on yli 50 % IHC-värjäys neuroendokriiniset markkerit (esim. kromograniini ja synaptofysiini).
   • Viskeraaliset etäpesäkkeet tai suuria määriä esiintyvä sairaus (> 4 etäpesäkekohtaa), kun PSA on ≤ 5.
   • Seerumin kromograniini A -taso ≥ 5 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai seerumin neuronispesifinen enolaasi (NSE) ≥ 2 x ULN.
   • RBI-deleetiot tai -mutaatiot havaittu genomitesteissä.
   • Trans-erilaistunut karsinooma tai huonosti erilaistunut syöpä.

5. Tutkittavalla on riittävä elintoiminto alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 10 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Verensiirrot sallitaan tarpeen mukaan.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min. Kreatiniinipuhdistuman arvioinnissa tulee käyttää Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä.
   • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN. Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, jos maksassa ei ole vaikutusta, tai ≤ 5 ja/tai ULN, jos maksaon vaikuttaa
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
   • Virtsan proteiini < 2+ virtsan mittatikun mukaan
6. Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
7. Arvioitu elinajanodote vähintään 6 kuukautta hoitavan lääkärin määrittämänä.
8. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut aikaisempaa hoitoa VEGF-TKI:llä, immuunitarkistuspisteen estäjällä, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2 -aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA -4, OX 40, CD137).
2. Sai aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 3 viikon sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. HUOMAA: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Sai enemmän kuin kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastasoituneen eturauhassyövän hoitoon. Aiempi hoito androgeenireseptoriakseliin kohdistetuilla aineilla on sallittua, mutta se on keskeytettävä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa. Aiempi hoito Rad-223:lla tai muilla radiofarmaseuttisilla lääkkeillä on sallittu, mutta tutkimushoito tulee aloittaa vähintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
4. Samanaikainen hoito antiandrogeenilääkkeillä. HUOMAA: LHRH-agonistien ja GNRH-antagonistien käyttöä voidaan jatkaa. Kaikki suun kautta otettavat antiandrogeenit tulee lopettaa.
5. Sai aiempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
6. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAA: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 3 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
7. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.
8. Parantumattomien haavojen esiintyminen kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
9. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
10. Sai elävän rokotteen tai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen virusten antaminen on sallittua. Kaikki COVID-19-rokotteet ovat sallittuja milloin tahansa ennen tutkimusta tai sen aikana.
11. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa.
12. Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai henkilöt, joilla on vakavan verenvuodon riski. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeen on mahdollista vakavan verenvuodon riskiin, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin.
13. Potilaat, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on <1 g/24 tuntia.
14. Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
16. Vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) lenvatinibille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
17. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Lisämunuaisen vajaatoimintaan korvaavat steroidit tai 10 mg prednisonia vastaava päiväannos ovat sallittuja
18. Aiemmin vakava (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
19. Aktiivinen hallitsematon infektio.
20. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. HUOMAA: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ -syöpä (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja. Potilaat, joilla on muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole todisteita uusiutumisesta vähintään 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista, voivat olla kelvollisia tutkimukseen keskusteltuaan sponsori-tutkijan kanssa.
21. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia. HUOMAA: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.
22. Tunnettu hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] on havaittu) infektio. HUOMAA: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei kliininen historia osoita tämän olevan todennäköistä.
23. Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia.