Uproleselan, kladribin och lågdoscytarabin för behandling av patienter med behandlad sekundär akut myeloid leukemi
Fas Ib/II-studie av Uproleselan tillsatt till Cladribine Plus lågdoscytarabininduktion (LDAC) följt av konsolidering med Uproleselan Plus Cladribine Plus LDAC hos patienter med behandlad sekundär AML (TS-AML)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att bestämma säkerhet, tolerabilitet och rekommenderad fas II-dos (RP2D) av uproleselan i kombination med kladribin + lågdos cytarabin (LDAC) hos patienter med behandlad sekundär akut myeloid leukemi (AML) (ts-AML).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma effekten (övergripande svarsfrekvens [ORR], fullständigt svar [CR], fullständigt svar utan återhämtning av blodtal [CRi], CR med partiell hematologisk återhämtning [CRh], partiell respons [PR] eller morfologisk leukemifri tillstånd av uproleselan kombinerat med kladribin + LDAC hos patienter med ts-AML.
II. För att bedöma graden av minimal restsjukdom (MRD) negativitet genom flödescytometri vid svar.
III. Att bedöma total överlevnad (OS), remissionsduration (CRd) och progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med ts-AML behandlade med uproleselan kombinerat med kladribin + LDAC.
IV. För att bedöma graden av komplett cytogenetisk respons (CCyR) hos patienter med ts-AML med onormal baslinjekaryotyp, behandlade med uproleselan i kombination med kladribin + LDAC.
V. Att bedöma toxicitet och induktionsdödlighet hos patienter med AML som behandlats med uproleselan tillsatt till kladribin + LDAC.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att utforska biomarkörer för respons och resistens hos patienter med ts-AML behandlade med uproleselan kombinerat med kladribin + LDAC.
II. Att undersöka korrelationen mellan E-selektinligandbildande glykosyleringsgener av leukemiblaster med kliniskt resultat.
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av kladribin och cytarabin följt av en fas II-studie.
INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får uproleselan intravenöst (IV) under 20 minuter dag 1 och var (Q) 12:e timme dag 2-12, kladribin IV under 1-2 timmar dag 1-5 och cytarabin subkutant (SC) två gånger dagligen ( BID) på dagarna 1-10 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte uppnår en CR eller CRi efter cykel 1 kan få en andra induktionscykel.
KONSOLIDERING/UNDERHÅLLSTERAPI: Patienter får uproleselan IV under 20 minuter dag 1 och Q12 timmar dag 2-1. Patienter som har uppnått minst CR/CRi eller morfologiskt leukemifritt tillstånd efter induktionsterapi får uproleselan IV en gång dagligen (QD) dag 1-12. Patienterna får även kladribin IV under 1-2 timmar dag 1-3 och cytarabin SC två gånger dagligen dag 1-10. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 6-12:e månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen behandlad sekundär AML (TS-AML) som inte har fått terapi för sin AML kommer att vara berättigade
- TS-AML definieras som AML som härrör från en tidigare behandlad antecedent myeloid neoplasm (myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativ neoplasm)
- Ålder >= 18 år
- Totalt bilirubin =< 2mg/dL
- Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x övre normalgräns (ULN) - eller < 5 x ULN om relaterad till leukemiinblandning
- Kreatinin =< 1,5 x ULN
- Känd hjärtejektionsfraktion på > eller = 45 % under de senaste 6 månaderna
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
- Ett negativt urin- eller serumgraviditetstest krävs inom 1 vecka för alla kvinnor i fertil ålder innan de anmäler sig till denna prövning
- Patienten måste ha förmågan att förstå studiens krav och informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke av patienten eller dennes lagligt auktoriserade representant krävs innan de registreras i protokollet
Exklusions kriterier:
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom de medel som används i denna studie har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med kemoterapimedlen, bör amning också undvikas
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden med studiekrav
- Patienter med dokumenterad överkänslighet mot någon av komponenterna i kemoterapiprogrammet
- Fertila män och kvinnor som inte använder preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet
- Tidigare behandling med uproleselan
- Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukemi (AML-M3) kommer att uteslutas från denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ph 1 Behandling Dosnivå -1 Cladaribine 3,75mg/m^2
INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får uproleselan IV under 20 minuter dag 1 och Q 12 timmar dag 2-12, kladribin IV under 1-2 timmar dag 1-5 och cytarabin SC två gånger dagligen dag 1-10 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte uppnår en CR eller CRi efter cykel 1 kan få en andra induktionscykel. KONSOLIDERING/UNDERHÅLLSTERAPI: Patienter får uproleselan IV under 20 minuter dag 1 och Q12 timmar dag 2-1. Patienter som har uppnått minst CR/CRi eller morfologiskt leukemifritt tillstånd efter induktionsterapi får uproleselan IV QD dag 1-12. Patienterna får även kladribin IV under 1-2 timmar dag 1-3 och cytarabin SC två gånger dagligen dag 1-10. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ph 1 Behandling Dos Nivå 1 Kladaribin 5 mg/m^2
INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får uproleselan IV under 20 minuter dag 1 och Q 12 timmar dag 2-12, kladribin IV under 1-2 timmar dag 1-5 och cytarabin SC två gånger dagligen dag 1-10 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte uppnår en CR eller CRi efter cykel 1 kan få en andra induktionscykel. KONSOLIDERING/UNDERHÅLLSTERAPI: Patienter får uproleselan IV under 20 minuter dag 1 och Q12 timmar dag 2-1. Patienter som har uppnått minst CR/CRi eller morfologiskt leukemifritt tillstånd efter induktionsterapi får uproleselan IV QD dag 1-12. Patienterna får även kladribin IV under 1-2 timmar dag 1-3 och cytarabin SC två gånger dagligen dag 1-10. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ph 2 Behandling Dos Nivå 1 Kladaribin 5 mg/m^2
INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får uproleselan IV under 20 minuter dag 1 och Q 12 timmar dag 2-12, kladribin IV under 1-2 timmar dag 1-5 och cytarabin SC två gånger dagligen dag 1-10 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte uppnår en CR eller CRi efter cykel 1 kan få en andra induktionscykel. KONSOLIDERING/UNDERHÅLLSTERAPI: Patienter får uproleselan IV under 20 minuter dag 1 och Q12 timmar dag 2-1. Patienter som har uppnått minst CR/CRi eller morfologiskt leukemifritt tillstånd efter induktionsterapi får uproleselan IV QD dag 1-12. Patienterna får även kladribin IV under 1-2 timmar dag 1-3 och cytarabin SC två gånger dagligen dag 1-10. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderad fas II-dos
Tidsram: Upp till två kurser med induktionsterapi, varje kurs är cirka 4 veckor +/- 7 dagar
|
Under säkerhetsinledning kommer vi att använda Bayesian optimal interval (BOIN) design för att identifiera RP2D för kombinationsterapin. Om den observerade DLT-hastigheten vid aktuell dos är . 0,236, eskalera dosen till nästa högre dosnivå; . om den observerade DLT-hastigheten vid aktuell dos är . 0,359, deeskalera dosen till nästa lägre dosnivå; annars, stanna vid den aktuella dosen. |
Upp till två kurser med induktionsterapi, varje kurs är cirka 4 veckor +/- 7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med ett svar
Tidsram: Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
Svaret är fullständig remission (CR) + fullständig remission utan återhämtning (CRi) + morfologisk leukemi-fri tillstånd (MLFS) - CR är försvinnande av alla kliniska och/eller röntgenologiska tecken på sjukdom, inklusive extramedullär leukemi.
Antal neutrofiler.
1,0 x 10^9/L och trombocytantal .
100 x 10^9/L, och benmärgsskillnad visar .
5% sprängningar.
CRi är Har uppfyllt alla kriterier för CR, förutom för antingen kvarvarande neutropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocytantal < 100 x 10^9/L).
MLFS är benmärgsskillnad som visar < 5 % blaster, inga tecken på perifera blaster eller extramedullär sjukdom, men utan återhämtning av perifert blodtal till neutrofilantal.
1,0 x 10^9/L & antal blodplättar .
100 x 10^9/L.
|
Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
|
Antal deltagare med fullständigt svar (CR)
Tidsram: Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
Försvinnande av alla kliniska och/eller röntgenologiska tecken på sjukdom, inklusive extramedullär leukemi.
Antal neutrofiler.
1,0 x 10^9/L och trombocytantal .
100 x 10^9/L, och benmärgsskillnad visar .
5% sprängningar.
|
Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
|
Antal deltagare med fullständig remission utan återhämtning av blodvärden (CRi)
Tidsram: Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
Har uppfyllt alla kriterier för CR, förutom antingen kvarvarande neutropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocytantal < 100 x 10^9/L).
|
Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
|
Antal deltagare för att nå morfologisk leukemifri stat (MLFS)
Tidsram: Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
Benmärgsskillnad som visar < 5 % blaster, inga tecken på perifera blaster eller extramedullär sjukdom, men utan återhämtning av perifert blodtal till neutrofilantal.
1,0 x 10^9/L & antal blodplättar .
100 x 10^9/L.
|
Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
|
Antal negativa resterande sjukdomar (MRD) hos svarande
Tidsram: Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
Mäter MRD-negativiteten (Minimal Residual Disease) hos deltagare som uppnår fullständig remission (CR) eller fullständig remission utan återhämtning (CRi) - CR är försvinnande av alla kliniska och/eller radiologiska tecken på sjukdom, inklusive extramedullär leukemi.
Antal neutrofiler.
1,0 x 10^9/L och trombocytantal .
100 x 10^9/L, och benmärgsskillnad visar .
5% sprängningar.
CRi är Har uppfyllt alla kriterier för CR, förutom för antingen kvarvarande neutropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocytantal < 100 x 10^9/L).
|
Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsdatum eller senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först, upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
Tid från behandlingsstart till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
|
Från behandlingsstart till dödsdatum eller senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först, upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsdatum, återfall eller senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först, upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
Tid från behandlingsdatum start till datum för misslyckande eller död av någon orsak.
|
Från behandlingsstart till dödsdatum, återfall eller senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först, upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
|
Antalet deltagare med komplett cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsram: Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
För att bedöma graden av komplett cytogenetisk respons (CCyR) hos patienter med onormal baslinjekaryotyp, behandlade med uproleselan kombinerat med kladribin + LDAC.
Deltagarna utvärderades för onormal baslinjekaryotyp och utvärderades igen efter behandling.
|
Upp till 3 år, 4 månader och 14 dagar
|
|
Induktionsdödlighet, antal deltagare
Tidsram: Upp till två kurser med induktionsterapi, varje kurs är cirka 4 veckor +/- 7 dagar
|
Antal deltagare som dog under induktionsperioden av terapin.
|
Upp till två kurser med induktionsterapi, varje kurs är cirka 4 veckor +/- 7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Neoplastiska processer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Neoplasma Metastas
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Puriner
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Arabinonukleosider
- Deoxyribonukleosider
- 2-kloroadenosin
- Adenosin
- Purin nukleosider
- Deoxyadenosiner
- Cytarabin
- Kladribin
- ugns-
Andra studie-ID-nummer
- 2020-0988 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .