Uproleselan, cladribina e baixa dose de citarabina para o tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda secundária tratada
Estudo de Fase Ib/II de uproleselan adicionado à indução de cladribina mais baixa dose de citarabina (LDAC) seguida de consolidação com uproleselan mais cladribina mais LDAC em pacientes com LMA secundária tratada (TS-AML)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar a segurança, tolerabilidade e dose recomendada de fase II (RP2D) de uproleselan combinado com cladribina + baixa dose de citarabina (LDAC) em pacientes com leucemia mielóide aguda secundária tratada (AML) (ts-AML).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para avaliar a eficácia (taxa de resposta geral [ORR], resposta completa [CR], resposta completa sem recuperação do hemograma [CRi], CR com recuperação hematológica parcial [CRh], resposta parcial [PR] ou livre de leucemia morfológica estado de uproleselan combinado com cladribina + LDAC em pacientes com ts-AML.
II. Avaliar a taxa de negatividade da doença residual mínima (DRM) por citometria de fluxo na resposta.
III. Avaliar a sobrevida global (OS), a duração da remissão (CRd) e a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com st-AML tratados com uproleselan combinado com cladribina + LDAC.
4. Avaliar a taxa de resposta citogenética completa (CCyR) em pacientes com st-AML com cariótipo basal anormal, tratados com uproleselan combinado com cladribina + LDAC.
V. Avaliar toxicidade e mortalidade por indução de pacientes com LMA tratados com uproleselan adicionado a cladribina + LDAC.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Explorar biomarcadores de resposta e resistência em pacientes com ts-AML tratados com uproleselan combinado com cladribina + LDAC.
II. Examinar a correlação dos genes de glicosilação formadores de ligantes da selectina E de blastos leucêmicos com o resultado clínico.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de cladribina e citarabina seguido por um estudo de fase II.
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem uproleselan por via intravenosa (IV) durante 20 minutos no dia 1 e a cada (Q) 12 horas nos dias 2-12, cladribina IV durante 1-2 horas nos dias 1-5 e citarabina por via subcutânea (SC) duas vezes ao dia ( BID) nos dias 1-10 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não atingirem RC ou RCi após o ciclo 1 podem receber um segundo ciclo de indução.
TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO/MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem uproleselan IV durante 20 minutos no dia 1 e Q12 horas nos dias 2-1. Os pacientes que atingiram pelo menos CR/CRi ou estado livre de leucemia morfológica após a terapia de indução recebem uproleselan IV uma vez ao dia (QD) nos dias 1-12. Os pacientes também recebem cladribina IV durante 1-2 horas nos dias 1-3 e citarabina SC BID nos dias 1-10. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6-12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de LMA secundária tratada (TS-AML) que não receberam terapia para sua LMA serão elegíveis
- TS-AML é definido como AML decorrente de uma neoplasia mieloide antecedente previamente tratada (síndrome mielodisplásica ou neoplasia mieloproliferativa)
- Idade >= 18 anos
- Bilirrubina total =< 2mg/dL
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x limite superior do normal (LSN) - ou < 5 x LSN se relacionado a envolvimento leucêmico
- Creatinina = < 1,5 x LSN
- Fração de ejeção cardíaca conhecida > ou = 45% nos últimos 6 meses
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Um teste de gravidez de urina ou soro negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscrever neste estudo
- O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo
Critério de exclusão:
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes utilizados neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com agentes quimioterápicos, a amamentação também deve ser evitada
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo
- Pacientes com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de quimioterapia
- Homens e mulheres em idade fértil que não praticam métodos contraceptivos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
- Tratamento prévio com uproleselan
- Pacientes com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LMA-M3) serão excluídos deste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose de Tratamento Ph 1 Nível -1 Cladaribina 3,75mg/m^2
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem uproleselan IV durante 20 minutos no dia 1 e Q 12 horas nos dias 2-12, cladribina IV durante 1-2 horas nos dias 1-5 e citarabina SC BID nos dias 1-10 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não atingirem CR ou CRi após o ciclo 1 podem receber um segundo ciclo de indução. TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO/MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem uproleselan IV durante 20 minutos no dia 1 e a cada 12 horas nos dias 2-1. Pacientes que alcançaram pelo menos CR/CRi ou estado morfológico livre de leucemia após a terapia de indução recebem uproleselan IV QD nos dias 1-12. Os pacientes também recebem cladribina IV durante 1-2 horas nos dias 1-3 e citarabina SC BID nos dias 1-10. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Dose de Tratamento Ph 1 Nível 1 Cladaribina 5 mg/m^2
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem uproleselan IV durante 20 minutos no dia 1 e Q 12 horas nos dias 2-12, cladribina IV durante 1-2 horas nos dias 1-5 e citarabina SC BID nos dias 1-10 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não atingirem CR ou CRi após o ciclo 1 podem receber um segundo ciclo de indução. TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO/MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem uproleselan IV durante 20 minutos no dia 1 e a cada 12 horas nos dias 2-1. Pacientes que alcançaram pelo menos CR/CRi ou estado morfológico livre de leucemia após a terapia de indução recebem uproleselan IV QD nos dias 1-12. Os pacientes também recebem cladribina IV durante 1-2 horas nos dias 1-3 e citarabina SC BID nos dias 1-10. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Dose de Tratamento Ph 2 Nível 1 Cladaribina 5 mg/m^2
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem uproleselan IV durante 20 minutos no dia 1 e Q 12 horas nos dias 2-12, cladribina IV durante 1-2 horas nos dias 1-5 e citarabina SC BID nos dias 1-10 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não atingirem CR ou CRi após o ciclo 1 podem receber um segundo ciclo de indução. TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO/MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem uproleselan IV durante 20 minutos no dia 1 e a cada 12 horas nos dias 2-1. Pacientes que alcançaram pelo menos CR/CRi ou estado morfológico livre de leucemia após a terapia de indução recebem uproleselan IV QD nos dias 1-12. Os pacientes também recebem cladribina IV durante 1-2 horas nos dias 1-3 e citarabina SC BID nos dias 1-10. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose recomendada de fase II
Prazo: Até dois cursos de terapia de indução, cada curso dura aproximadamente 4 semanas +/- 7 dias
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Durante a introdução de segurança, usaremos o design do intervalo ótimo bayesiano (BOIN) para identificar o RP2D da terapia combinada. Se a taxa de DLT observada na dose atual for . 0,236, aumente a dose para o próximo nível de dose mais elevado; . se a taxa DLT observada na dose atual for . 0,359, reduza a dose para o nível de dose imediatamente inferior; caso contrário, mantenha a dose atual. |
Até dois cursos de terapia de indução, cada curso dura aproximadamente 4 semanas +/- 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta
Prazo: Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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A resposta é remissão completa (CR) + remissão completa sem recuperação de contagem (CRi) + estado morfológico livre de leucemia (MLFS) - CR é o desaparecimento de todas as evidências clínicas e/ou radiológicas da doença, incluindo leucemia extramedular.
Contagem de neutrófilos.
1,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas.
100 x 10^9/L, e diferencial de medula óssea mostrando.
5% de explosões.
CRi é Ter atendido a todos os critérios para RC, exceto neutropenia residual (ANC < 1,0 x 10^9/L) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L).
MLFS é diferencial de medula óssea mostrando < 5% de blastos, sem evidência de blastos periféricos ou doença extramedular, mas sem recuperação do hemograma periférico para contagem de neutrófilos.
1,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas.
100 x 10^9/L.
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Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Número de participantes com resposta completa (CR)
Prazo: Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Desaparecimento de todas as evidências clínicas e/ou radiológicas de doença, incluindo leucemia extramedular.
Contagem de neutrófilos.
1,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas.
100 x 10^9/L, e diferencial de medula óssea mostrando.
5% de explosões.
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Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Número de participantes com remissão completa sem recuperação do hemograma (CRi)
Prazo: Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Cumpriram todos os critérios para RC, exceto neutropenia residual (ANC < 1,0 x 10^9/L) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L).
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Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Número de participantes para alcançar o estado livre de leucemia morfológica (MLFS)
Prazo: Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Diferencial da medula óssea mostrando < 5% de blastos, sem evidência de blastos periféricos ou doença extramedular, mas sem recuperação do hemograma periférico para contagem de neutrófilos.
1,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas.
100 x 10^9/L.
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Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Número de negatividade da doença residual mínima (MRD) nos respondentes
Prazo: Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Mede a negatividade da doença residual mínima (MRD) em participantes que alcançam remissão completa (CR) ou remissão completa sem recuperação de contagem (CRi) - CR é o desaparecimento de todas as evidências clínicas e/ou radiológicas da doença, incluindo leucemia extramedular.
Contagem de neutrófilos.
1,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas.
100 x 10^9/L, e diferencial de medula óssea mostrando.
5% de explosões.
CRi é Ter atendido a todos os critérios para RC, exceto neutropenia residual (ANC < 1,0 x 10^9/L) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L).
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Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início do tratamento até a data do óbito ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Tempo desde a data de início do tratamento até a data do óbito por qualquer causa.
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Desde o início do tratamento até a data do óbito ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Sobrevivência sem eventos
Prazo: Desde o início do tratamento até a data do óbito, recidiva ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Tempo desde a data de início do tratamento até a data da falha ou morte por qualquer causa.
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Desde o início do tratamento até a data do óbito, recidiva ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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O número de participantes com resposta citogenética completa (CCyR)
Prazo: Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Avaliar a taxa de resposta citogenética completa (CCyR) em pacientes com cariótipo basal anormal, tratados com uproleselan combinado com cladribina + LDAC.
Os participantes foram avaliados quanto ao cariótipo basal anormal e avaliados novamente após o tratamento.
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Até 3 anos, 4 meses e 14 dias
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Mortalidade por Indução, Número de Participantes
Prazo: Até dois cursos de terapia de indução, cada curso dura aproximadamente 4 semanas +/- 7 dias
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Número de participantes que morreram durante o período de indução da terapia.
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Até dois cursos de terapia de indução, cada curso dura aproximadamente 4 semanas +/- 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Processos Neoplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Neoplasia Metástase
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Purinas
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Desoxirribonucleosídeos
- 2-cloroadenosina
- Adenosina
- Nucleosídeos de purina
- Desoxiadenosinas
- Citarabina
- Cladribina
- uprolelan
Outros números de identificação do estudo
- 2020-0988 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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