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Uproleselan, cladribina e citarabina a basso dosaggio per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta secondaria trattata

6 febbraio 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase Ib/II su uproleselan aggiunto a cladribina più induzione di citarabina a basso dosaggio (LDAC) seguito da consolidamento con uproleselan più cladribina più LDAC in pazienti con LMA secondaria trattata (TS-AML)

Questo studio di fase Ib/II trova la dose e l'effetto migliori di cladribina e citarabina a basso dosaggio quando somministrati in combinazione con uproleselan nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta secondaria trattata. I farmaci chemioterapici, come l'uproleselan, la cladribina e la citarabina a basso dosaggio, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la sicurezza, la tollerabilità e la dose raccomandata di fase II (RP2D) di uproleselan in combinazione con cladribina + citarabina a basso dosaggio (LDAC) in pazienti con leucemia mieloide acuta secondaria trattata (AML) (ts-AML).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare l'efficacia (tasso di risposta globale [ORR], risposta completa [CR], risposta completa senza recupero della conta ematica [CRi], CR con recupero ematologico parziale [CRh], risposta parziale [PR] o assenza di leucemia morfologica stato di uproleselan combinato con cladribina + LDAC in pazienti con ts-AML.

II. Per valutare il tasso di negatività della malattia residua minima (MRD) mediante citometria a flusso alla risposta.

III. Per valutare la sopravvivenza globale (OS), la durata della remissione (CRd) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con ts-AML trattati con uproleselan in combinazione con cladribina + LDAC.

IV. Per valutare il tasso di risposta citogenetica completa (CCyR) in pazienti con ts-AML con cariotipo basale anormale, trattati con uproleselan in combinazione con cladribina + LDAC.

V. Valutare la tossicità e la mortalità all'induzione di pazienti con AML trattati con uproleselan aggiunto a cladribina + LDAC.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per esplorare i biomarcatori di risposta e resistenza nei pazienti con ts-AML trattati con uproleselan in combinazione con cladribina + LDAC.

II. Esaminare la correlazione dei geni di glicosilazione che formano il ligando E-selectina dei blasti leucemici con l'esito clinico.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di cladribina e citarabina seguito da uno studio di fase II.

TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono uproleselan per via endovenosa (IV) nell'arco di 20 minuti il ​​giorno 1 e ogni (Q) 12 ore nei giorni 2-12, cladribina EV nell'arco di 1-2 ore nei giorni 1-5 e citarabina per via sottocutanea (SC) due volte al giorno ( BID) nei giorni 1-10 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non raggiungono una CR o una CRi dopo il ciclo 1 possono ricevere un secondo ciclo di induzione.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO/MANTENIMENTO: I pazienti ricevono uproleselan IV per 20 minuti il ​​giorno 1 e ogni 12 ore nei giorni 2-1. I pazienti che hanno raggiunto almeno CR/CRi o uno stato morfologico libero da leucemia dopo la terapia di induzione ricevono uproleselan EV una volta al giorno (QD) nei giorni 1-12. I pazienti ricevono anche cladribina IV per 1-2 ore nei giorni 1-3 e citarabina SC BID nei giorni 1-10. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6-12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Saranno idonei i pazienti con diagnosi di LMA secondaria trattata (TS-AML) che non hanno ricevuto terapia per la loro LMA
  • TS-AML è definita come AML derivante da una neoplasia mieloide antecedente precedentemente trattata (sindrome mielodisplastica o neoplasia mieloproliferativa)
  • Età >= 18 anni
  • Bilirubina totale =< 2mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma (ULN) - o < 5 x ULN se correlato a coinvolgimento leucemico
  • Creatinina =< 1,5 x ULN
  • Frazione di eiezione cardiaca nota > o = 45% negli ultimi 6 mesi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • È richiesto un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio
  • Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo

Criteri di esclusione:

  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati in questo studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione attiva non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio
  • Pazienti con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma chemioterapico
  • Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Precedente trattamento con uproleselan
  • I pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (AML-M3) saranno esclusi da questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (uproleselan, cladribina, citarabina)

TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono uproleselan EV per 20 minuti il ​​giorno 1 e ogni 12 ore nei giorni 2-12, cladribina EV per 1-2 ore nei giorni 1-5 e citarabina SC BID nei giorni 1-10 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non raggiungono una CR o una CRi dopo il ciclo 1 possono ricevere un secondo ciclo di induzione.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO/MANTENIMENTO: I pazienti ricevono uproleselan IV per 20 minuti il ​​giorno 1 e ogni 12 ore nei giorni 2-1. I pazienti che hanno raggiunto almeno CR/CRi o uno stato morfologico libero da leucemia dopo la terapia di induzione ricevono uproleselan EV QD nei giorni 1-12. I pazienti ricevono anche cladribina IV per 1-2 ore nei giorni 1-3 e citarabina SC BID nei giorni 1-10. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Citarabina
Dato SC
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Droga: Uproleselan
Dato IV
Altri nomi:
  • GMI-1271
Droga: Cladribina
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-CdA
  • CDA
  • 2 CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatina
  • RWJ-26251

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
La gravità delle tossicità sarà classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute, ove possibile. Seguirà le linee guida standard per la segnalazione degli eventi avversi. I dati sulla sicurezza saranno riassunti per categoria, gravità e frequenza.
Fino a 4,5 anni
Dose raccomandata di fase II
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Fino a 4,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
Fino a 4,5 anni
Risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
Fino a 4,5 anni
CR senza recupero della conta ematica (CRi)
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
Fino a 4,5 anni
CR con recupero ematologico parziale
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
Fino a 4,5 anni
Risposta parziale
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
Fino a 4,5 anni
Stato morfologico libero da leucemia
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
Fino a 4,5 anni
Tasso di negatività della malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Fino a 4,5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla data del decesso o all'ultimo follow-up, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 4,5 anni
Valutato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento alla data del decesso o all'ultimo follow-up, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 4,5 anni
Durata della remissione
Lasso di tempo: Dalla data della CR/CRi alla data della ricaduta della malattia, del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 4,5 anni
Valutato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della CR/CRi alla data della ricaduta della malattia, del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 4,5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla data del decesso, recidiva o ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 4,5 anni
Valutato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento alla data del decesso, recidiva o ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 4,5 anni
Tasso di risposta citogenetica completa
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Fino a 4,5 anni
Tossicità
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Fino a 4,5 anni
Mortalità da induzione
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Fino a 4,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-0988 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02298 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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