Uproleselan, cladribina e citarabina a basso dosaggio per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta secondaria trattata
Studio di fase Ib/II su uproleselan aggiunto a cladribina più induzione di citarabina a basso dosaggio (LDAC) seguito da consolidamento con uproleselan più cladribina più LDAC in pazienti con LMA secondaria trattata (TS-AML)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Determinare la sicurezza, la tollerabilità e la dose raccomandata di fase II (RP2D) di uproleselan in combinazione con cladribina + citarabina a basso dosaggio (LDAC) in pazienti con leucemia mieloide acuta secondaria trattata (AML) (ts-AML).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Per valutare l'efficacia (tasso di risposta globale [ORR], risposta completa [CR], risposta completa senza recupero della conta ematica [CRi], CR con recupero ematologico parziale [CRh], risposta parziale [PR] o assenza di leucemia morfologica stato di uproleselan combinato con cladribina + LDAC in pazienti con ts-AML.
II. Per valutare il tasso di negatività della malattia residua minima (MRD) mediante citometria a flusso alla risposta.
III. Per valutare la sopravvivenza globale (OS), la durata della remissione (CRd) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con ts-AML trattati con uproleselan in combinazione con cladribina + LDAC.
IV. Per valutare il tasso di risposta citogenetica completa (CCyR) in pazienti con ts-AML con cariotipo basale anormale, trattati con uproleselan in combinazione con cladribina + LDAC.
V. Valutare la tossicità e la mortalità all'induzione di pazienti con AML trattati con uproleselan aggiunto a cladribina + LDAC.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Per esplorare i biomarcatori di risposta e resistenza nei pazienti con ts-AML trattati con uproleselan in combinazione con cladribina + LDAC.
II. Esaminare la correlazione dei geni di glicosilazione che formano il ligando E-selectina dei blasti leucemici con l'esito clinico.
SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di cladribina e citarabina seguito da uno studio di fase II.
TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono uproleselan per via endovenosa (IV) nell'arco di 20 minuti il giorno 1 e ogni (Q) 12 ore nei giorni 2-12, cladribina EV nell'arco di 1-2 ore nei giorni 1-5 e citarabina per via sottocutanea (SC) due volte al giorno ( BID) nei giorni 1-10 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non raggiungono una CR o una CRi dopo il ciclo 1 possono ricevere un secondo ciclo di induzione.
TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO/MANTENIMENTO: I pazienti ricevono uproleselan IV per 20 minuti il giorno 1 e ogni 12 ore nei giorni 2-1. I pazienti che hanno raggiunto almeno CR/CRi o uno stato morfologico libero da leucemia dopo la terapia di induzione ricevono uproleselan EV una volta al giorno (QD) nei giorni 1-12. I pazienti ricevono anche cladribina IV per 1-2 ore nei giorni 1-3 e citarabina SC BID nei giorni 1-10. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6-12 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Saranno idonei i pazienti con diagnosi di LMA secondaria trattata (TS-AML) che non hanno ricevuto terapia per la loro LMA
- TS-AML è definita come AML derivante da una neoplasia mieloide antecedente precedentemente trattata (sindrome mielodisplastica o neoplasia mieloproliferativa)
- Età >= 18 anni
- Bilirubina totale =< 2mg/dL
- Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma (ULN) - o < 5 x ULN se correlato a coinvolgimento leucemico
- Creatinina =< 1,5 x ULN
- Frazione di eiezione cardiaca nota > o = 45% negli ultimi 6 mesi
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- È richiesto un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio
- Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo
Criteri di esclusione:
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati in questo studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione attiva non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio
- Pazienti con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma chemioterapico
- Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
- Precedente trattamento con uproleselan
- I pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (AML-M3) saranno esclusi da questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Livello di dose di trattamento Ph 1 -1 Cladaribina 3,75 mg/m^2
TERAPIA DI INDUZIONE: i pazienti ricevono uproleselan IV per 20 minuti il giorno 1 e Q 12 ore nei giorni 2-12, cladribina IV per 1-2 ore nei giorni 1-5 e citarabina SC BID nei giorni 1-10 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non raggiungono una CR o una CRi dopo il ciclo 1 possono ricevere un secondo ciclo di induzione. TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO/MANTENIMENTO: i pazienti ricevono uproleselan IV per 20 minuti il giorno 1 e Q12 ore nei giorni 2-1. I pazienti che hanno raggiunto almeno CR/CRi o uno stato morfologico libero da leucemia dopo la terapia di induzione ricevono uproleselan IV QD nei giorni 1-12. I pazienti ricevono anche cladribina IV nell'arco di 1-2 ore nei giorni 1-3 e citarabina SC BID nei giorni 1-10. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato SC
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Ph 1 Dose di trattamento Livello 1 Cladaribina 5 mg/m^2
TERAPIA DI INDUZIONE: i pazienti ricevono uproleselan IV per 20 minuti il giorno 1 e Q 12 ore nei giorni 2-12, cladribina IV per 1-2 ore nei giorni 1-5 e citarabina SC BID nei giorni 1-10 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non raggiungono una CR o una CRi dopo il ciclo 1 possono ricevere un secondo ciclo di induzione. TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO/MANTENIMENTO: i pazienti ricevono uproleselan IV per 20 minuti il giorno 1 e Q12 ore nei giorni 2-1. I pazienti che hanno raggiunto almeno CR/CRi o uno stato morfologico libero da leucemia dopo la terapia di induzione ricevono uproleselan IV QD nei giorni 1-12. I pazienti ricevono anche cladribina IV nell'arco di 1-2 ore nei giorni 1-3 e citarabina SC BID nei giorni 1-10. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato SC
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Dose di trattamento Ph 2 Livello 1 Cladaribina 5 mg/m^2
TERAPIA DI INDUZIONE: i pazienti ricevono uproleselan IV per 20 minuti il giorno 1 e Q 12 ore nei giorni 2-12, cladribina IV per 1-2 ore nei giorni 1-5 e citarabina SC BID nei giorni 1-10 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non raggiungono una CR o una CRi dopo il ciclo 1 possono ricevere un secondo ciclo di induzione. TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO/MANTENIMENTO: i pazienti ricevono uproleselan IV per 20 minuti il giorno 1 e Q12 ore nei giorni 2-1. I pazienti che hanno raggiunto almeno CR/CRi o uno stato morfologico libero da leucemia dopo la terapia di induzione ricevono uproleselan IV QD nei giorni 1-12. I pazienti ricevono anche cladribina IV nell'arco di 1-2 ore nei giorni 1-3 e citarabina SC BID nei giorni 1-10. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato SC
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose raccomandata per la Fase II
Lasso di tempo: Fino a due cicli di terapia di induzione, ogni corso dura circa 4 settimane +/- 7 giorni
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Durante la fase iniziale di sicurezza, utilizzeremo il disegno dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN) per identificare l'RP2D della terapia di combinazione. Se il tasso di DLT osservato alla dose attuale è . 0,236, aumentare la dose al livello di dose successivo più alto; . se il tasso di DLT osservato alla dose attuale è . 0,359, ridurre la dose al livello di dose immediatamente inferiore; altrimenti, mantieni la dose attuale. |
Fino a due cicli di terapia di induzione, ogni corso dura circa 4 settimane +/- 7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con una risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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La risposta è Remissione completa (CR) + Remissione completa senza recupero del conteggio (CRi) + Stato libero da leucemia morfologica (MLFS) - CR è scomparsa di tutte le evidenze cliniche e/o radiologiche della malattia, inclusa la leucemia extramidollare.
Conteggio dei neutrofili.
1,0 x 10^9/L e conta piastrinica .
100 x 10^9/L e differenziale del midollo osseo che mostra .
5% esplosioni.
CRi è Hanno soddisfatto tutti i criteri per CR, ad eccezione della neutropenia residua (ANC < 1,0 x 10^9/L) o della trombocitopenia (conta piastrinica < 100 x 10^9/L).
MLFS è una diagnosi differenziale del midollo osseo che mostra < 5% di blasti, nessuna evidenza di blasti periferici o malattia extramidollare, ma senza recupero della conta ematica periferica alla conta dei neutrofili .
1,0 x 10^9/L e conta piastrinica .
100x10^9/l.
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Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Numero di partecipanti con risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Scomparsa di tutte le evidenze cliniche e/o radiologiche della malattia, inclusa la leucemia extramidollare.
Conteggio dei neutrofili.
1,0 x 10^9/L e conta piastrinica .
100 x 10^9/L e differenziale del midollo osseo che mostra .
5% esplosioni.
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Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Numero di partecipanti con remissione completa senza recupero dell'emocromo (CRi)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Soddisfare tutti i criteri per CR, ad eccezione della neutropenia residua (ANC < 1,0 x 10^9/L) o della trombocitopenia (conta piastrinica < 100 x 10^9/L).
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Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Numero di partecipanti che hanno raggiunto lo stato libero da leucemia morfologica (MLFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Differenziale del midollo osseo che mostra < 5% di blasti, nessuna evidenza di blasti periferici o malattia extramidollare, ma senza recupero dell'emocromo periferico alla conta dei neutrofili.
1,0 x 10^9/L e conta piastrinica .
100x10^9/l.
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Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Numero di negatività per la malattia minima residua (MRD) nei risponditori
Lasso di tempo: Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Misura la negatività della malattia minima residua (MRD) nei partecipanti che raggiungono la remissione completa (CR) o la remissione completa senza recupero del conteggio (CRi) - CR è la scomparsa di tutte le prove cliniche e/o radiologiche della malattia, inclusa la leucemia extramidollare.
Conteggio dei neutrofili.
1,0 x 10^9/L e conta piastrinica .
100 x 10^9/L e differenziale del midollo osseo che mostra .
5% esplosioni.
CRi è Hanno soddisfatto tutti i criteri per CR, ad eccezione della neutropenia residua (ANC < 1,0 x 10^9/L) o della trombocitopenia (conta piastrinica < 100 x 10^9/L).
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Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla data del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa.
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Dall'inizio del trattamento alla data del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Durata completa della remissione
Lasso di tempo: Dalla data della CR/CRi alla data della recidiva della malattia, del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 4,5 anni
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La data della risposta completa alla data della perdita della risposta o dell'ultimo follow-up.
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Dalla data della CR/CRi alla data della recidiva della malattia, del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 4,5 anni
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla data del decesso, della recidiva o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data del fallimento o della morte per qualsiasi causa.
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Dall'inizio del trattamento alla data del decesso, della recidiva o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Il numero di partecipanti con risposta citogenetica completa (CCyR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Valutare il tasso di risposta citogenetica completa (CCyR) in pazienti con cariotipo basale anomalo, trattati con uproleselan combinato con cladribina + LDAC.
I partecipanti sono stati valutati per cariotipo basale anormale e valutati nuovamente dopo il trattamento.
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Fino a 3 anni, 4 mesi e 14 giorni
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Mortalità di induzione, numero di partecipanti
Lasso di tempo: Fino a due cicli di terapia di induzione, ogni corso dura circa 4 settimane +/- 7 giorni
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Numero di partecipanti deceduti durante il periodo di induzione della terapia.
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Fino a due cicli di terapia di induzione, ogni corso dura circa 4 settimane +/- 7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Processi neoplastici
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Metastasi neoplastica
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Purine
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Nucleosidi
- Ribonucleosidi
- Arabinonucleosidi
- Deossiribonucleosidi
- 2-cloroadenosina
- Adenosina
- Nucleosidi purine
- Deossyadenosines
- Citarabina
- Cladribina
- UproleSelan
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020-0988 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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