Uproleselaani, kladribiini ja pieniannoksinen sytarabiini hoidettujen potilaiden hoitoon, joilla on hoidettu sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen Ib/II tutkimus uproleselaanista, joka on lisätty Cladribine Plus Low Dose Sytarabine (LDAC) -induktioon, jota seuraa konsolidointi Uproleselan Plus Cladribine Plus LDAC:lla potilailla, joilla on hoidettu sekundaarinen AML (TS-AML)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Uproleselaanin turvallisuuden, siedettävyyden ja suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä kladribiinin + pieniannoksisen sytarabiinin (LDAC) kanssa potilailla, joilla on hoidettu toissijainen akuutti myelooinen leukemia (AML) (ts-AML).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tehon arvioiminen (kokonaisvaste [ORR], täydellinen vaste [CR], täydellinen vaste ilman verenkuvan palautumista [CRi], CR osittaisella hematologisella palautumisella [CRh], osittainen vaste [PR] tai morfologinen leukemiaton ts-AML-potilailla yhdistettynä kladribiiniin + LDAC:hen.
II. Arvioida minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuuden nopeus virtaussytometrialla vasteessa.
III. Kokonaiseloonjäämisen (OS), remission keston (CRd) ja etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) arvioimiseksi potilailla, joilla on ts-AML ja joita hoidetaan uproleselaanilla yhdistettynä kladribiiniin + LDAC:iin.
IV. Täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR) arvioimiseksi potilailla, joilla on ts-AML, joilla on epänormaali lähtötason karyotyyppi ja joita hoidettiin uproleselaanilla yhdistettynä kladribiiniin + LDAC:iin.
V. Arvioida toksisuuden ja induktiokuolleisuuden potilailla, joilla on AML, joita hoidettiin uproleselaanilla, jota on lisätty kladribiiniin + LDAC:hen.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutkia vasteen ja resistenssin biomarkkereita potilailla, joilla on ts-AML ja joita hoidetaan uproleselaanilla yhdistettynä kladribiiniin + LDAC:iin.
II. Tutkia leukeemisten blastien E-selektiinin ligandia muodostavien glykosylaatiogeenien korrelaatiota kliinisen tuloksen kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, kladribiinin ja sytarabiinin annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat uproleselaania suonensisäisesti (IV) 20 minuutin ajan päivänä 1 ja joka (Q) 12 tunnin välein päivinä 2-12, kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-5 ja sytarabiinia ihonalaisesti (SC) kahdesti päivässä ( BID) päivinä 1-10 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka eivät saavuta CR- tai CRi-arvoa syklin 1 jälkeen, voivat saada toisen induktiosyklin.
VAHVISTAMINEN/Ylläpitohoito: Potilaat saavat uproleselaania IV 20 minuutin ajan päivänä 1 ja Q12 tunnin ajan päivinä 2-1. Potilaat, jotka ovat saavuttaneet vähintään CR/CRi:n tai morfologisesta leukemiasta vapaan tilan induktiohoidon jälkeen, saavat uproleselaani IV kerran päivässä (QD) päivinä 1–12. Potilaat saavat myös kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-3 ja sytarabiini SC BID päivinä 1-10. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6-12 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu hoidettu sekundaarinen AML (TS-AML), jotka eivät ole saaneet hoitoa AML:ään, ovat kelpoisia
- TS-AML määritellään AML:ksi, joka johtuu aiemmin hoidetusta myelooisesta kasvaimesta (myelodysplastinen oireyhtymä tai myeloproliferatiivinen kasvain)
- Ikä >= 18 vuotta
- Kokonaisbilirubiini = < 2 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) - tai < 5 x ULN, jos liittyy leukemiaan
- Kreatiniini = < 1,5 x ULN
- Tunnettu sydämen ejektiofraktio > tai = 45 % viimeisen 6 kuukauden aikana
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti vaaditaan viikon sisällä kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
- Potilaalla on oltava kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja tietoinen suostumus. Potilaan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa allekirjoitettu tietoinen suostumus vaaditaan ennen hänen kirjaamistaan protokollaan
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa käytetyillä aineilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on mahdollinen haittatapahtumien riski, jos äitiä hoidetaan kemoterapia-aineilla, myös imetystä tulee välttää.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä opiskeluvaatimusten kanssa
- Potilaat, joilla on dokumentoitu yliherkkyys jollekin kemoterapiaohjelman aineosalle
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava ehkäisyn käyttöön ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan
- Aiempi hoito uproleselanilla
- Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML-M3), suljetaan pois tästä tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ph 1 Hoitoannostaso -1 Kladaribiini 3,75 mg/m^2
INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat uproleselaania IV 20 minuutin ajan päivänä 1 ja Q 12 tuntia päivinä 2-12, kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-5 ja sytarabiinia SC BID päivinä 1-10, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole. Potilaat, jotka eivät saavuta CR- tai CRi-arvoa syklin 1 jälkeen, voivat saada toisen induktiosyklin. VAHVISTAMINEN/Ylläpitohoito: Potilaat saavat uproleselaania IV 20 minuutin ajan päivänä 1 ja Q12 tunnin ajan päivinä 2-1. Potilaat, jotka ovat saavuttaneet vähintään CR/CRi:n tai morfologisesta leukemiasta vapaan tilan induktiohoidon jälkeen, saavat uproleselaania IV QD päivinä 1–12. Potilaat saavat myös kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-3 ja sytarabiini SC BID päivinä 1-10. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ph 1 Hoitoannos Taso 1 Kladaribiini 5 mg/m^2
INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat uproleselaania IV 20 minuutin ajan päivänä 1 ja Q 12 tuntia päivinä 2-12, kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-5 ja sytarabiinia SC BID päivinä 1-10, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole. Potilaat, jotka eivät saavuta CR- tai CRi-arvoa syklin 1 jälkeen, voivat saada toisen induktiosyklin. VAHVISTAMINEN/Ylläpitohoito: Potilaat saavat uproleselaania IV 20 minuutin ajan päivänä 1 ja Q12 tunnin ajan päivinä 2-1. Potilaat, jotka ovat saavuttaneet vähintään CR/CRi:n tai morfologisesta leukemiasta vapaan tilan induktiohoidon jälkeen, saavat uproleselaania IV QD päivinä 1–12. Potilaat saavat myös kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-3 ja sytarabiini SC BID päivinä 1-10. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ph 2 Hoitoannos Taso 1 Kladaribiini 5 mg/m^2
INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat uproleselaania IV 20 minuutin ajan päivänä 1 ja Q 12 tuntia päivinä 2-12, kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-5 ja sytarabiinia SC BID päivinä 1-10, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole. Potilaat, jotka eivät saavuta CR- tai CRi-arvoa syklin 1 jälkeen, voivat saada toisen induktiosyklin. VAHVISTAMINEN/Ylläpitohoito: Potilaat saavat uproleselaania IV 20 minuutin ajan päivänä 1 ja Q12 tunnin ajan päivinä 2-1. Potilaat, jotka ovat saavuttaneet vähintään CR/CRi:n tai morfologisesta leukemiasta vapaan tilan induktiohoidon jälkeen, saavat uproleselaania IV QD päivinä 1–12. Potilaat saavat myös kladribiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1-3 ja sytarabiini SC BID päivinä 1-10. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: Enintään kaksi induktiohoitokurssia, kukin kurssi on noin 4 viikkoa +/- 7 päivää
|
Turvaohjeen aikana käytämme Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) mallia yhdistelmähoidon RP2D:n tunnistamiseen. Jos havaittu DLT-nopeus nykyisellä annoksella on . 0,236, nosta annos seuraavalle korkeammalle annostasolle; . jos havaittu DLT-nopeus nykyisellä annoksella on . 0,359, alentaa annosta seuraavalle alemmalle annostasolle; muussa tapauksessa pysy nykyisellä annoksella. |
Enintään kaksi induktiohoitokurssia, kukin kurssi on noin 4 viikkoa +/- 7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
Vaste on täydellinen remissio (CR) + täydellinen remissio ilman luvun palautumista (CRi) + morfologinen leukemiavapaa tila (MLFS) - CR on sairauden kliinisen ja/tai radiologisten todisteiden katoaminen, mukaan lukien ekstramedullaarinen leukemia.
Neutrofiilien määrä.
1,0 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä.
100 x 10^9/l, ja luuydinero näyttää .
5% räjähdyksiä.
CRi on täyttänyt kaikki CR:n kriteerit paitsi joko jäännösneutropeniaa (ANC < 1,0 x 10^9/l) tai trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l).
MLFS on luuydindifferentiaali, jossa on < 5 % blasteja, ei todisteita perifeerisistä blasteista tai ekstramedullaarisesta sairaudesta, mutta ei perifeerisen verenkuvan palautumista neutrofiilien määrään.
1,0 x 10^9/l & verihiutaleiden määrä.
100 x 10^9/l.
|
Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
Kaikki sairauden kliiniset ja/tai radiologiset todisteet, mukaan lukien ekstramedullaarinen leukemia, katoavat.
Neutrofiilien määrä.
1,0 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä.
100 x 10^9/l, ja luuydinero näyttää .
5% räjähdyksiä.
|
Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on täydellinen remissio ilman verenkuvan palautumista (CRi)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
Ovat täyttäneet kaikki CR:n kriteerit paitsi joko jäännösneutropeniaa (ANC < 1,0 x 10^9/l) tai trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l).
|
Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
|
Morfologisesta leukemiasta vapaan tilan (MLFS) saavuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
Luuytimen ero, jossa < 5 % blasteja, ei merkkejä perifeerisistä blasteista tai ekstramedullaarisesta sairaudesta, mutta ei perifeerisen verenkuvan palautumista neutrofiilien määrään.
1,0 x 10^9/l & verihiutaleiden määrä.
100 x 10^9/l.
|
Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
|
Vähimmäisjäännössairaus (MRD) -negatiivisuuden määrä vastaajissa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
Mittaa Minimal Residual Disease (MRD) -negatiivisuuden osallistujilla, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission ilman luvun palautumista (CRi) - CR on kaikkien kliinisten ja/tai radiologisten sairauden todisteiden katoaminen, mukaan lukien ekstramedullaarinen leukemia.
Neutrofiilien määrä.
1,0 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä.
100 x 10^9/l, ja luuydinero näyttää .
5% räjähdyksiä.
CRi on täyttänyt kaikki CR:n kriteerit paitsi joko jäännösneutropeniaa (ANC < 1,0 x 10^9/l) tai trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l).
|
Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolinpäivään tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, Enintään 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
Aika hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Hoidon aloittamisesta kuolinpäivään tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, Enintään 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
|
Tapahtumaton Survival
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuoleman, uusiutumisen tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, Enintään 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
Aika hoidon aloituspäivästä epäonnistumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Hoidon aloittamisesta kuoleman, uusiutumisen tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, Enintään 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
Täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR) nopeuden arvioimiseksi potilailla, joilla on poikkeava lähtötason karyotyyppi ja joita hoidettiin uproleselaanilla yhdistettynä kladribiiniin + LDAC:iin.
Osallistujat arvioitiin epänormaalin lähtötason karyotyypin suhteen ja arvioitiin uudelleen hoidon jälkeen.
|
Jopa 3 vuotta, 4 kuukautta ja 14 päivää
|
|
Induktiokuolleisuus, osallistujien määrä
Aikaikkuna: Enintään kaksi induktiohoitokurssia, kukin kurssi on noin 4 viikkoa +/- 7 päivää
|
Hoidon aloitusjakson aikana kuolleiden osallistujien lukumäärä.
|
Enintään kaksi induktiohoitokurssia, kukin kurssi on noin 4 viikkoa +/- 7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Neoplasman metastaasit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Puriinit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Deoksihiobonukleosidit
- 2-klooriadenosiini
- Adenosiini
- Puriini -nukleosidit
- Deoksiadenosiinit
- Sytarabiini
- Kladribiini
- ylärajo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0988 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .