Uproleselan, cladribina y dosis bajas de citarabina para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria tratada
Estudio de fase Ib/II de Uproleselan agregado a cladribina más inducción de dosis baja de citarabina (LDAC) seguida de consolidación con Uproleselan más cladribina más LDAC en pacientes con LMA secundaria tratada (TS-AML)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la seguridad, la tolerabilidad y la dosis de fase II recomendada (RP2D) de uproleselan combinado con cladribina + citarabina en dosis bajas (LDAC) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) secundaria tratada (LMA-ts).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la eficacia (tasa de respuesta general [ORR], respuesta completa [CR], respuesta completa sin recuperación del conteo sanguíneo [CRi], RC con recuperación hematológica parcial [CRh], respuesta parcial [PR] o respuesta morfológica libre de leucemia) estado de uproleselan combinado con cladribina + LDAC en pacientes con ts-AML.
II. Evaluar la tasa de negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) mediante citometría de flujo en la respuesta.
tercero Evaluar la supervivencia general (SG), la duración de la remisión (CRd) y la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con ts-AML tratados con uproleselan combinado con cladribina + LDAC.
IV. Evaluar la tasa de respuesta citogenética completa (CCyR) en pacientes con ts-AML con cariotipo basal anormal, tratados con uproleselan combinado con cladribina + LDAC.
V. Evaluar la toxicidad y la mortalidad por inducción de pacientes con AML tratados con uproleselan agregado a cladribina + LDAC.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Explorar biomarcadores de respuesta y resistencia en pacientes con ts-AML tratados con uproleselan combinado con cladribina + LDAC.
II. Examinar la correlación de los genes de glicosilación formadores de ligandos de selectina E de los blastos leucémicos con el resultado clínico.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de cladribina y citarabina seguido de un estudio de fase II.
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben uproleselan por vía intravenosa (IV) durante 20 minutos el día 1 y cada (Q) 12 horas los días 2-12, cladribina IV durante 1-2 horas los días 1-5 y citarabina por vía subcutánea (SC) dos veces al día ( BID) en los días 1-10 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que no logran una RC o CRi después del ciclo 1 pueden recibir un segundo ciclo de inducción.
TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN/MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben uproleselan IV durante 20 minutos el día 1 y Q12 horas los días 2-1. Los pacientes que han alcanzado al menos CR/CRi o estado libre de leucemia morfológica después de la terapia de inducción reciben uproleselan IV una vez al día (QD) en los días 1-12. Los pacientes también reciben cladribina IV durante 1-2 horas en los días 1-3 y citarabina SC BID en los días 1-10. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 a 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con un diagnóstico de AML secundaria tratada (TS-AML) que no hayan recibido terapia para su AML serán elegibles
- TS-AML se define como AML que surge de una neoplasia mieloide previa tratada previamente (síndrome mielodisplásico o neoplasia mieloproliferativa)
- Edad >= 18 años
- Bilirrubina total =< 2mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior normal (ULN) - o < 5 x ULN si está relacionado con compromiso leucémico
- Creatinina =< 1,5 x LSN
- Fracción de eyección cardíaca conocida > o = 45 % en los últimos 6 meses
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
- Se requiere una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
- El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio
- Pacientes con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de quimioterapia
- Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Tratamiento previo con uproleselan
- Los pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (AML-M3) serán excluidos de este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ph 1 Nivel de dosis de tratamiento -1 Cladaribina 3,75 mg/m^2
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben uproleselan IV durante 20 minutos el día 1 y Q 12 horas los días 2-12, cladribina IV durante 1-2 horas los días 1-5 y citarabina SC BID los días 1-10 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que no alcancen una RC o una CRi después del ciclo 1 pueden recibir un segundo ciclo de inducción. TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN/MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben uproleselan IV durante 20 minutos el día 1 y Q12 horas los días 2-1. Los pacientes que han alcanzado al menos CR/CRi o un estado libre de leucemia morfológica después de la terapia de inducción reciben uproleselan IV una vez al día los días 1 a 12. Los pacientes también reciben cladribina IV durante 1 a 2 horas los días 1 a 3 y citarabina SC dos veces al día los días 1 a 10. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Ph 1 Tratamiento Dosis Nivel 1 Cladaribina 5 mg/m^2
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben uproleselan IV durante 20 minutos el día 1 y Q 12 horas los días 2-12, cladribina IV durante 1-2 horas los días 1-5 y citarabina SC BID los días 1-10 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que no alcancen una RC o una CRi después del ciclo 1 pueden recibir un segundo ciclo de inducción. TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN/MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben uproleselan IV durante 20 minutos el día 1 y Q12 horas los días 2-1. Los pacientes que han alcanzado al menos CR/CRi o un estado libre de leucemia morfológica después de la terapia de inducción reciben uproleselan IV una vez al día los días 1 a 12. Los pacientes también reciben cladribina IV durante 1 a 2 horas los días 1 a 3 y citarabina SC dos veces al día los días 1 a 10. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Ph 2 Tratamiento Dosis Nivel 1 Cladaribina 5 mg/m^2
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben uproleselan IV durante 20 minutos el día 1 y Q 12 horas los días 2-12, cladribina IV durante 1-2 horas los días 1-5 y citarabina SC BID los días 1-10 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que no alcancen una RC o una CRi después del ciclo 1 pueden recibir un segundo ciclo de inducción. TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN/MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben uproleselan IV durante 20 minutos el día 1 y Q12 horas los días 2-1. Los pacientes que han alcanzado al menos CR/CRi o un estado libre de leucemia morfológica después de la terapia de inducción reciben uproleselan IV una vez al día los días 1 a 12. Los pacientes también reciben cladribina IV durante 1 a 2 horas los días 1 a 3 y citarabina SC dos veces al día los días 1 a 10. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis recomendada de fase II
Periodo de tiempo: Hasta dos ciclos de terapia de inducción, cada curso dura aproximadamente 4 semanas +/- 7 días
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Durante la introducción de seguridad, utilizaremos el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) para identificar el RP2D de la terapia combinada. Si la tasa de DLT observada con la dosis actual es . 0,236, aumentar la dosis al siguiente nivel de dosis más alto; . si la tasa de DLT observada con la dosis actual es . 0,359, reducir la dosis al siguiente nivel de dosis más bajo; de lo contrario, permanezca en la dosis actual. |
Hasta dos ciclos de terapia de inducción, cada curso dura aproximadamente 4 semanas +/- 7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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La respuesta es remisión completa (CR) + remisión completa sin recuperación de recuento (CRi) + estado libre de leucemia morfológica (MLFS). CR es la desaparición de toda evidencia clínica y/o radiológica de enfermedad, incluida la leucemia extramedular.
Recuento de neutrófilos.
1,0 x 10^9/L y recuento de plaquetas.
100 x 10^9/L y se muestra diferencial de médula ósea.
5% explosiones.
La RCi ha cumplido todos los criterios de RC, excepto neutropenia residual (RAN <1,0 x 10^9/L) o trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 x 10^9/L).
MLFS es un diferencial de médula ósea que muestra <5% de blastos, sin evidencia de blastos periféricos o enfermedad extramedular, pero sin recuperación del recuento de sangre periférica al recuento de neutrófilos.
1,0 x 10^9/L y recuento de plaquetas.
100x10^9/L.
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Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Número de participantes con respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Desaparición de toda evidencia clínica y/o radiológica de enfermedad, incluida la leucemia extramedular.
Recuento de neutrófilos.
1,0 x 10^9/L y recuento de plaquetas.
100 x 10^9/L y se muestra diferencial de médula ósea.
5% explosiones.
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Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Número de participantes con remisión completa sin recuperación del hemograma (CRi)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Haber cumplido todos los criterios de RC, excepto neutropenia residual (RAN <1,0 x 10^9/L) o trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 x 10^9/L).
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Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Número de participantes que alcanzarán el estado libre de leucemia morfológica (MLFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Diferencial de médula ósea que muestra <5% de blastos, sin evidencia de blastos periféricos o enfermedad extramedular, pero sin recuperación del recuento de sangre periférica al recuento de neutrófilos.
1,0 x 10^9/L y recuento de plaquetas.
100x10^9/L.
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Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Número de negatividad de enfermedad residual mínima (ERM) en los respondedores
Periodo de tiempo: Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Mide la negatividad de la enfermedad residual mínima (ERM) en participantes que logran la remisión completa (CR) o la remisión completa sin recuperación del recuento (CRi). CR es la desaparición de toda evidencia clínica y/o radiológica de enfermedad, incluida la leucemia extramedular.
Recuento de neutrófilos.
1,0 x 10^9/L y recuento de plaquetas.
100 x 10^9/L y se muestra diferencial de médula ósea.
5% explosiones.
La RCi ha cumplido todos los criterios de RC, excepto neutropenia residual (RAN <1,0 x 10^9/L) o trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 x 10^9/L).
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Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte o último seguimiento, lo que ocurra primero, Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte o último seguimiento, lo que ocurra primero, Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte, recaída o último seguimiento, lo que ocurra primero, Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del fracaso o muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte, recaída o último seguimiento, lo que ocurra primero, Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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El número de participantes con respuesta citogenética completa (CCyR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Evaluar la tasa de respuesta citogenética completa (CCyR) en pacientes con cariotipo basal anormal, tratados con uproleselan combinado con cladribina + LDAC.
Los participantes fueron evaluados para detectar un cariotipo inicial anormal y evaluados nuevamente después del tratamiento.
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Hasta 3 años, 4 meses y 14 días
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Mortalidad por inducción, número de participantes
Periodo de tiempo: Hasta dos ciclos de terapia de inducción, cada curso dura aproximadamente 4 semanas +/- 7 días
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Número de participantes que murieron durante el período de inducción de la terapia.
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Hasta dos ciclos de terapia de inducción, cada curso dura aproximadamente 4 semanas +/- 7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Procesos Neoplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Metástasis de neoplasias
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Purinas
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Desoxirribonucleósidos
- 2-cloroadenosina
- Adenosina
- Nucleósidos de purina
- Desoxiadenosinas
- Citarabina
- Cladribina
- uproleselan
Otros números de identificación del estudio
- 2020-0988 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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