Uproleselan, kladribin és alacsony dózisú citarabin kezelt másodlagos akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésére
Ib/II. fázisú vizsgálat a Cladribine Plus alacsony dózisú citarabinhez (LDAC) adott uproleselánról, amelyet Uproleselan Plus Cladribine Plus LDAC-val történő konszolidáció követ, kezelt másodlagos AML-ben (TS-AML) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. A kladribin + alacsony dózisú citarabin (LDAC) kombinált uproleselan biztonságosságának, tolerálhatóságának és javasolt fázis II.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A hatásosság értékelése (teljes válaszarány [ORR], teljes válasz [CR], teljes válasz vérkép-visszaállítás nélkül [CRi], CR részleges hematológiai gyógyulással [CRh], részleges válasz [PR] vagy morfológiai leukémia mentes az uproleselan és a kladribin + LDAC kombinált állapota ts-AML-ben szenvedő betegeknél.
II. A minimális reziduális betegség (MRD) negativitás arányának értékelése áramlási citometriával a válaszadáskor.
III. A teljes túlélés (OS), a remisszió időtartama (CRd) és a progressziómentes túlélés (PFS) értékelése ts-AML-ben szenvedő betegeknél, akiket uproleselánnal és kladribin + LDAC kombinációval kezeltek.
IV. A teljes citogenetikai válasz (CCyR) arányának felmérése abnormális kiindulási kariotípusú ts-AML-ben szenvedő betegeknél, akiket uproleselánnal és kladribin + LDAC kombinációval kezeltek.
V. A toxicitás és az indukciós mortalitás felmérése AML-ben szenvedő betegeknél, akiket kladribin + LDAC-hoz adott uproleselánnal kezeltek.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A válasz és rezisztencia biomarkereinek feltárása ts-AML-ben szenvedő betegeknél, akiket uproleselánnal és kladribin + LDAC kombinációval kezeltek.
II. A leukémiás blasztok E-szelektin ligandumképző glikozilációs génjei és a klinikai kimenetel közötti összefüggés vizsgálata.
VÁZLAT: Ez a kladribin és citarabin I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek az 1. napon 20 percen keresztül intravénásan (IV) kapnak, a 2-12. napon pedig (Q) 12 óránként, az 1-5. napon 1-2 órán keresztül a IV kladribint, az 1-5. napon pedig a citarabint szubkután (SC) naponta kétszer. BID) az 1-10. napon a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik nem érnek el CR-t vagy CRi-t az 1. ciklus után, kaphatnak egy második indukciós ciklust.
KONSZOLIDÁLÓ/FENNTARTÓ TERÁPIA: A betegek az 1. napon 20 percen keresztül kapnak uproleselan IV-et, a 2-1. napon pedig Q12 órán keresztül. Azok a betegek, akik az indukciós terápia után legalább CR/CRi-t vagy morfológiai leukémia-mentes állapotot értek el, az 1-12. napon naponta egyszer IV. uproleselan-t kapnak (QD). A betegek az 1. és 3. napon 1-2 órán keresztül IV kladribint, az 1-10. napon pedig SC BID-t kapnak. A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6-12 havonta nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a kezelt másodlagos AML-ben (TS-AML) diagnosztizált betegek, akik nem kaptak kezelést az AML-re, jogosultak lesznek.
- A TS-AML-t úgy határozzák meg, mint egy korábban kezelt mieloid neoplazmából (mielodiszplasztikus szindróma vagy mieloproliferatív neoplazma) származó AML.
- Életkor >= 18 év
- Összes bilirubin = < 2 mg/dl
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) - vagy <5-szöröse a normálérték felső határának, ha leukémiás érintettséghez kapcsolódik
- Kreatinin = < 1,5 x ULN
- Ismert szívejekciós frakció > vagy = 45% az elmúlt 6 hónapban
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
- Negatív vizelet vagy szérum terhességi tesztet kell végezni 1 héten belül minden fogamzóképes nő esetében, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban
- A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, és meg kell adnia a beleegyezését. A protokollba történő felvétel előtt a beteg vagy törvényes képviselője aláírt beleegyezése szükséges.
Kizárási kritériumok:
- A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgálatban használt szerek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata az anyának a kemoterápiás szerekkel való kezelése után, a szoptatást is kerülni kell.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív, kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya), instabil angina pectorist, klinikailag jelentős szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák az együttműködést tanulmányi követelményekkel
- A kemoterápiás program bármely összetevőjével szemben dokumentált túlérzékenységben szenvedő betegek
- Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt
- Előzetes uproleselan kezelés
- Az akut promielocitás leukémiával (AML-M3) diagnosztizált betegeket kizárják ebből a vizsgálatból
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ph 1 kezelési dózisszint -1 kladaribin 3,75 mg/m^2
INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek az 1. napon 20 percen keresztül kapnak uproleselan IV-et, a 2-12. napon pedig Q 12 órát, az 1-5. napon 1-2 órán át kladribint IV, és az 1-10. napon a citarabin SC BID-et a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik nem érnek el CR-t vagy CRi-t az 1. ciklus után, kaphatnak egy második indukciós ciklust. KONSZOLIDÁCIÓS/FENNTARTÓ TERÁPIA: A betegek az 1. napon 20 percen keresztül kapnak uproleselan IV-et, a 2-1. napon pedig Q12 órán keresztül. Azok a betegek, akik az indukciós terápia után legalább CR/CRi-t vagy morfológiai leukémia-mentes állapotot értek el, uproleselan IV QD-t kapnak az 1-12. napon. A betegek az 1. és 3. napon 1-2 órán keresztül IV kladribint, az 1-10. napon pedig SC BID-t kapnak. A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. |
Adott SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ph 1 kezelési dózis 1. szint Kladaribin 5 mg/m^2
INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek az 1. napon 20 percen keresztül kapnak uproleselan IV-et, a 2-12. napon pedig Q 12 órát, az 1-5. napon 1-2 órán át kladribint IV, és az 1-10. napon a citarabin SC BID-et a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik nem érnek el CR-t vagy CRi-t az 1. ciklus után, kaphatnak egy második indukciós ciklust. KONSZOLIDÁCIÓS/FENNTARTÓ TERÁPIA: A betegek az 1. napon 20 percen keresztül kapnak uproleselan IV-et, a 2-1. napon pedig Q12 órán keresztül. Azok a betegek, akik az indukciós terápia után legalább CR/CRi-t vagy morfológiai leukémia-mentes állapotot értek el, uproleselan IV QD-t kapnak az 1-12. napon. A betegek az 1. és 3. napon 1-2 órán keresztül IV kladribint, az 1-10. napon pedig SC BID-t kapnak. A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. |
Adott SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ph 2 kezelési dózis 1. szint Kladaribin 5 mg/m^2
INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek az 1. napon 20 percen keresztül kapnak uproleselan IV-et, a 2-12. napon pedig Q 12 órát, az 1-5. napon 1-2 órán át kladribint IV, és az 1-10. napon a citarabin SC BID-et a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik nem érnek el CR-t vagy CRi-t az 1. ciklus után, kaphatnak egy második indukciós ciklust. KONSZOLIDÁCIÓS/FENNTARTÓ TERÁPIA: A betegek az 1. napon 20 percen keresztül kapnak uproleselan IV-et, a 2-1. napon pedig Q12 órán keresztül. Azok a betegek, akik az indukciós terápia után legalább CR/CRi-t vagy morfológiai leukémia-mentes állapotot értek el, uproleselan IV QD-t kapnak az 1-12. napon. A betegek az 1. és 3. napon 1-2 órán keresztül IV kladribint, az 1-10. napon pedig SC BID-t kapnak. A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. |
Adott SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fázis II. ajánlott adag
Időkeret: Legfeljebb két indukciós terápia kúra, mindegyik kúra körülbelül 4 hét +/- 7 nap
|
A biztonsági bevezető során a Bayes-féle optimális intervallum (BOIN) tervezést alkalmazzuk a kombinált terápia RP2D-jének azonosítására. Ha a megfigyelt DLT-arány az aktuális dózis mellett . 0,236, növelje az adagot a következő magasabb dózisszintre; . ha a megfigyelt DLT sebesség az aktuális dózis mellett . 0,359, csökkentse az adagot a következő alacsonyabb dózisszintre; ellenkező esetben maradjon az aktuális adagnál. |
Legfeljebb két indukciós terápia kúra, mindegyik kúra körülbelül 4 hét +/- 7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válaszadó résztvevők száma
Időkeret: Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
A válasz: Teljes remisszió (CR) + Teljes remisszió számláló helyreállítása nélkül (CRi) + morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS) - CR a betegség összes klinikai és/vagy radiológiai bizonyítékának eltűnése, beleértve az extramedulláris leukémiát is.
Neutrophil szám.
1,0 x 10^9/l és vérlemezkeszám .
100 x 10^9/l, és a csontvelő-differenciál .
5% robbantás.
A CRi megfelel a CR minden kritériumának, kivéve a reziduális neutropeniát (ANC < 1,0 x 10^9/l) vagy a thrombocytopeniát (thrombocytaszám < 100 x 10^9/l).
Az MLFS csontvelő-differenciál, amely 5% alatti blasztokat mutat, perifériás blasztok vagy extramedulláris betegség jelei nélkül, de a perifériás vérkép neutrofilszámra való visszaállása nélkül.
1,0 x 10^9/l és vérlemezkeszám .
100 x 10^9/L.
|
Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
|
Teljes választ (CR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
A betegség minden klinikai és/vagy radiológiai bizonyítékának eltűnése, beleértve az extramedulláris leukémiát is.
Neutrophil szám.
1,0 x 10^9/l és vérlemezkeszám .
100 x 10^9/l, és a csontvelő-differenciál .
5% robbantás.
|
Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
|
A teljes remisszióban szenvedő résztvevők száma vérkép helyreállítása nélkül (CRi)
Időkeret: Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
Megfeleltek a CR minden kritériumának, kivéve a reziduális neutropeniát (ANC < 1,0 x 10^9/l) vagy a thrombocytopeniát (thrombocytaszám < 100 x 10^9/l).
|
Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
|
A morfológiai leukémia-mentes állapotot (MLFS) elérő résztvevők száma
Időkeret: Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
A csontvelő-differenciál 5% alatti blasztokat mutat, perifériás blasztok vagy extramedulláris betegség jelei nélkül, de a perifériás vérkép neutrofilszámra való visszaállása nélkül.
1,0 x 10^9/l és vérlemezkeszám .
100 x 10^9/L.
|
Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
|
A minimális reziduális betegség (MRD) negativitásának száma a reagálók körében
Időkeret: Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
Méri a minimális reziduális betegség (MRD) negativitását azoknál a résztvevőknél, akik teljes remissziót (CR) vagy teljes remissziót számláló helyreállítás nélkül (CRi) értek el – CR a betegség minden klinikai és/vagy radiológiai bizonyítékának eltűnése, beleértve az extramedulláris leukémiát is.
Neutrophil szám.
1,0 x 10^9/l és vérlemezkeszám .
100 x 10^9/l, és a csontvelő-differenciál .
5% robbantás.
A CRi megfelel a CR minden kritériumának, kivéve a reziduális neutropeniát (ANC < 1,0 x 10^9/l) vagy a thrombocytopeniát (thrombocytaszám < 100 x 10^9/l).
|
Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, Legfeljebb 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
|
A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, Legfeljebb 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halál, a visszaesés vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, Legfeljebb 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
A kezelés megkezdésének időpontjától a sikertelenség vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig tartó idő.
|
A kezelés kezdetétől a halál, a visszaesés vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, Legfeljebb 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
|
A teljes citogenetikai választ (CCyR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
A komplett citogenetikai válasz (CCyR) arányának felmérése abnormális kiindulási kariotípusú betegeknél, akiket kladribinnel + LDAC-val kombinált uproleselánnal kezeltek.
A résztvevőket abnormális kiindulási kariotípusra értékelték, és a kezelés után ismét értékelték.
|
Akár 3 év, 4 hónap és 14 nap
|
|
Indukciós mortalitás, résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb két indukciós terápia kúra, mindegyik kúra körülbelül 4 hét +/- 7 nap
|
A terápia indukciós időszakában elhunyt résztvevők száma.
|
Legfeljebb két indukciós terápia kúra, mindegyik kúra körülbelül 4 hét +/- 7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Neoplasztikus folyamatok
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Neoplazma metasztázis
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Purinák
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Nukleozidok
- Ribonukleozidok
- Arabinonukleozidok
- Dezoxiribonukleozidok
- 2-klór-tetszenozin
- Adenozin
- Purin nukleozidok
- Dezoxiadenozinok
- Citarabin
- Kladribin
- uproleselan
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-0988 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .