Uproleselan、克拉屈滨和低剂量阿糖胞苷用于治疗继发性急性髓性白血病患者
Uproleselan 添加到克拉屈滨加低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 诱导治疗继发 Uproleselan 加克拉屈滨加 LDAC 治疗继发性 AML (TS-AML) 的 Ib/II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 uproleselan 联合克拉屈滨 + 低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 治疗继发性急性髓性白血病 (AML) (ts-AML) 患者的安全性、耐受性和推荐 II 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
I. 评估疗效（总反应率[ORR]、完全反应[CR]、血细胞计数未恢复的完全反应[CRi]、部分血液学恢复的 CR[CRh]、部分反应[PR]或无形态学白血病ts-AML 患者中 uproleselan 联合克拉屈滨 + LDAC 的状态。
二。 通过流式细胞术评估最小残留病 (MRD) 阴性率。
三、 评估接受 uproleselan 联合克拉屈滨 + LDAC 治疗的 ts-AML 患者的总生存期 (OS)、缓解持续时间 (CRd) 和无进展生存期 (PFS)。
四、 评估基线核型异常的 ts-AML 患者接受 uproleselan 联合克拉屈滨 + LDAC 治疗后的完全细胞遗传学反应 (CCyR) 率。
V. 评估在克拉屈滨 + LDAC 中加入 uproleselan 治疗的 AML 患者的毒性和诱导死亡率。
探索目标：
I. 探讨 ts-AML 患者接受 uproleselan 联合克拉屈滨 + LDAC 治疗的反应和耐药的生物标志物。
二。 检测白血病母细胞 E-选择素配体形成糖基化基因与临床结果的相关性。
概要：这是克拉屈滨和阿糖胞苷的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
诱导治疗：患者在第 1 天接受 uproleselan 静脉注射 (IV) 超过 20 分钟，在第 2-12 天每 (Q) 12 小时接受一次，在第 1-5 天接受克拉屈滨静脉注射超过 1-2 小时，阿糖胞苷皮下注射 (SC) 每天两次 ( BID) 在第 1-10 天，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。 第一个周期后未达到 CR 或 CRi 的患者可能会接受第二个诱导周期。
巩固/维持治疗：患者在第 1 天接受超过 20 分钟的 Uproleselan IV，在第 2-1 天接受 Q12 小时。 诱导治疗后至少达到 CR/CRi 或形态学无白血病状态的患者在第 1-12 天每天一次 (QD) 接受 uproleselan IV。 患者还在第 1-3 天接受克拉屈滨静脉注射超过 1-2 小时，并在第 1-10 天接受阿糖胞苷 SC BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 4 周重复一次，最多 6 个周期。
完成研究治疗后，每 6-12 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 诊断为经治疗的继发性 AML (TS-AML) 且未接受 AML 治疗的患者将符合条件
- TS-AML 定义为由先前治疗过的髓系肿瘤（骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤）引起的 AML
- 年龄 >= 18 岁
- 总胆红素 =< 2mg/dL
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3 x 正常上限 (ULN) - 或 < 5 x ULN（如果与白血病相关）
- 肌酐 =< 1.5 x ULN
- 在过去 6 个月内已知的心脏射血分数 > 或 = 45%
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 参加本试验前，所有有生育能力的女性都需要在 1 周内进行阴性尿液或血清妊娠试验
- 患者必须有能力理解研究的要求并知情同意。 在注册协议之前，需要患者或其合法授权代表签署知情同意书
排除标准：
- 孕妇被排除在本研究之外，因为本研究中使用的药物可能具有致畸或流产作用。 由于母亲接受化疗药物治疗后，哺乳期婴儿存在发生不良事件的潜在风险，因此也应避免母乳喂养
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况有学习要求
- 对化疗方案的任何组成部分有记录的超敏反应的患者
- 不采取避孕措施的育龄男性和女性。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间采取避孕措施
- 预先使用 uproleselan 治疗
- 诊断为急性早幼粒细胞白血病 (AML-M3) 的患者将被排除在本研究之外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ph 1 治疗剂量水平 -1 克拉达立宾 3.75mg/m^2
诱导治疗：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1天接受乌普罗塞兰静脉注射20分钟以上，在第2-12天接受12小时静脉注射，在第1-5天接受克拉屈滨静脉注射1-2小时，在第1-10天接受阿糖胞苷皮下注射，每日两次。 第 1 周期后未达到 CR 或 CRi 的患者可能会接受第二个诱导周期。 巩固/维持治疗：患者在第 1 天接受 20 分钟以上的 uproleselan IV 治疗，在第 2-1 天接受 12 个小时的静脉注射。 诱导治疗后至少达到 CR/CRi 或形态学无白血病状态的患者在第 1-12 天接受 uproleselan IV QD。 患者还在第 1-3 天接受克拉屈滨 IV 治疗（持续 1-2 小时），并在第 1-10 天接受阿糖胞苷 SC BID 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 4 周重复一次，最多 6 个周期。 |
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：Ph 1 治疗剂量水平 1 克拉达立宾 5 mg/m^2
诱导治疗：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1天接受乌普罗塞兰静脉注射20分钟以上，在第2-12天接受12小时静脉注射，在第1-5天接受克拉屈滨静脉注射1-2小时，在第1-10天接受阿糖胞苷皮下注射，每日两次。 第 1 周期后未达到 CR 或 CRi 的患者可能会接受第二个诱导周期。 巩固/维持治疗：患者在第 1 天接受 20 分钟以上的 uproleselan IV 治疗，在第 2-1 天接受 12 个小时的静脉注射。 诱导治疗后至少达到 CR/CRi 或形态学无白血病状态的患者在第 1-12 天接受 uproleselan IV QD。 患者还在第 1-3 天接受克拉屈滨 IV 治疗（持续 1-2 小时），并在第 1-10 天接受阿糖胞苷 SC BID 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 4 周重复一次，最多 6 个周期。 |
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：Ph 2 治疗剂量水平 1 克拉达立宾 5 mg/m^2
诱导治疗：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1天接受乌普罗塞兰静脉注射20分钟以上，在第2-12天接受12小时静脉注射，在第1-5天接受克拉屈滨静脉注射1-2小时，在第1-10天接受阿糖胞苷皮下注射，每日两次。 第 1 周期后未达到 CR 或 CRi 的患者可能会接受第二个诱导周期。 巩固/维持治疗：患者在第 1 天接受 20 分钟以上的 uproleselan IV 治疗，在第 2-1 天接受 12 个小时的静脉注射。 诱导治疗后至少达到 CR/CRi 或形态学无白血病状态的患者在第 1-12 天接受 uproleselan IV QD。 患者还在第 1-3 天接受克拉屈滨 IV 治疗（持续 1-2 小时），并在第 1-10 天接受阿糖胞苷 SC BID 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 4 周重复一次，最多 6 个周期。 |
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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推荐的 II 期剂量
大体时间：最多两个疗程的诱导治疗，每个疗程大约为 4 周 +/- 7 天
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在安全导入期间，我们将使用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计来确定联合治疗的RP2D。 如果当前剂量下观察到的 DLT 率为 。 0.236，将剂量升级到下一个更高的剂量水平； 。如果当前剂量下观察到的 DLT 率为 。 0.359，将剂量降级至下一个较低剂量水平；否则，请保持当前剂量。 |
最多两个疗程的诱导治疗，每个疗程大约为 4 周 +/- 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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做出回应的参与者数量
大体时间：最长 3 年 4 个月 14 天
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缓解为完全缓解 (CR) + 计数未恢复的完全缓解 (CRi) + 形态学无白血病状态 (MLFS) - CR 是疾病的所有临床和/或放射学证据消失，包括髓外白血病。
中性粒细胞计数。
1.0 x 10^9/L 和血小板计数。
100 x 10^9/L，骨髓差异显示 .
5%爆炸。
CRi 满足 CR 的所有标准，但残留中性粒细胞减少症 (ANC < 1.0 x 10^9/L) 或血小板减少症（血小板计数 < 100 x 10^9/L）除外。
MLFS 是骨髓分类，显示原始细胞 < 5%，没有外周原始细胞或髓外疾病的证据，但外周血细胞计数未恢复至中性粒细胞计数。
1.0 x 10^9/L 和血小板计数。
100×10^9/升。
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最长 3 年 4 个月 14 天
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完全回复 (CR) 的参与者数量
大体时间：最长 3 年 4 个月 14 天
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所有疾病的临床和/或放射学证据消失，包括髓外白血病。
中性粒细胞计数。
1.0 x 10^9/L 和血小板计数。
100 x 10^9/L，骨髓差异显示 .
5%爆炸。
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最长 3 年 4 个月 14 天
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完全缓解但血细胞计数未恢复的参与者人数 (CRi)
大体时间：最长 3 年 4 个月 14 天
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已满足 CR 的所有标准，但残留中性粒细胞减少症 (ANC < 1.0 x 10^9/L) 或血小板减少症（血小板计数 < 100 x 10^9/L）除外。
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最长 3 年 4 个月 14 天
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达到形态学无白血病状态 (MLFS) 的参与者人数
大体时间：最长 3 年 4 个月 14 天
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骨髓差异显示原始细胞 < 5%，没有外周原始细胞或髓外疾病的证据，但外周血细胞计数未恢复至中性粒细胞计数。
1.0 x 10^9/L 和血小板计数。
100×10^9/升。
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最长 3 年 4 个月 14 天
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应答者中微小残留疾病 (MRD) 阴性的数量
大体时间：最长 3 年 4 个月 14 天
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测量达到完全缓解 (CR) 或完全缓解但计数恢复 (CRi) 的参与者的微小残留病 (MRD) 阴性 - CR 是疾病的所有临床和/或放射学证据消失，包括髓外白血病。
中性粒细胞计数。
1.0 x 10^9/L 和血小板计数。
100 x 10^9/L，骨髓差异显示 .
5%爆炸。
CRi 满足 CR 的所有标准，但残留中性粒细胞减少症 (ANC < 1.0 x 10^9/L) 或血小板减少症（血小板计数 < 100 x 10^9/L）除外。
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最长 3 年 4 个月 14 天
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总体生存率
大体时间：从治疗开始到死亡或最后一次随访日期（以先发生者为准） 最长 3 年 4 个月 14 天
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从治疗开始之日到因任何原因死亡之日的时间。
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从治疗开始到死亡或最后一次随访日期（以先发生者为准） 最长 3 年 4 个月 14 天
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无事件生存
大体时间：从治疗开始到死亡、复发或最后一次随访之日（以先发生者为准） 最长 3 年 4 个月 14 天
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从治疗开始之日到失败或因任何原因死亡之日的时间。
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从治疗开始到死亡、复发或最后一次随访之日（以先发生者为准） 最长 3 年 4 个月 14 天
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具有完整细胞遗传学反应 (CCyR) 的参与者数量
大体时间：最长 3 年 4 个月 14 天
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旨在评估接受乌普罗塞兰联合克拉屈滨 + LDAC 治疗的基线核型异常患者的完全细胞遗传学缓解 (CCyR) 率。
对参与者进行异常基线核型评估，并在治疗后再次进行评估。
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最长 3 年 4 个月 14 天
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诱导死亡率、参与者人数
大体时间：最多两个疗程的诱导治疗，每个疗程大约为 4 周 +/- 7 天
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在治疗诱导期间死亡的参与者人数。
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最多两个疗程的诱导治疗，每个疗程大约为 4 周 +/- 7 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tapan M Kadia、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-0988 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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