Uproleselan, kladrybina i mała dawka cytarabiny w leczeniu pacjentów z leczoną wtórną ostrą białaczką szpikową
Badanie fazy Ib/II dotyczące uproleselanu dodanego do kladrybiny plus mała dawka cytarabiny (LDAC) Indukcja, a następnie konsolidacja za pomocą uproleselanu plus kladrybina plus LDAC u pacjentów z leczoną wtórną AML (TS-AML)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i zalecanej dawki II fazy (RP2D) uproleselanu skojarzonego z kladrybiną + małą dawką cytarabiny (LDAC) u pacjentów z leczoną wtórną ostrą białaczką szpikową (AML) (ts-AML).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena skuteczności (całkowity odsetek odpowiedzi [ORR], odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź całkowita bez poprawy morfologii krwi [CRi], CR z częściową poprawą parametrów hematologicznych [CRh], odpowiedź częściowa [PR] lub brak białaczki morfologicznej) stan uproleselanu w skojarzeniu z kladrybiną + LDAC u pacjentów z ts-AML.
II. Aby ocenić odsetek negatywności minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą cytometrii przepływowej w odpowiedzi.
III. Ocena przeżycia całkowitego (OS), czasu trwania remisji (CRd) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów z ts-AML leczonych uproleselanem w skojarzeniu z kladrybiną + LDAC.
IV. Ocena odsetka całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) u pacjentów z ts-AML z nieprawidłowym kariotypem wyjściowym, leczonych uproleselanem w skojarzeniu z kladrybiną + LDAC.
V. Ocena toksyczności i śmiertelności indukowanej pacjentów z AML leczonych uproleselanem dodanym do kladrybiny + LDAC.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Badanie biomarkerów odpowiedzi i oporności u pacjentów z ts-AML leczonych uproleselanem w połączeniu z kladrybiną + LDAC.
II. Zbadanie korelacji genów glikozylacji tworzących ligand selektyny E blastów białaczkowych z wynikami klinicznymi.
ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki kladrybiny i cytarabiny, po którym następuje badanie fazy II.
TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują uproleselan dożylnie (IV) przez 20 minut pierwszego dnia i co (Q) 12 godzin w dniach 2-12, kladrybinę IV przez 1-2 godziny w dniach 1-5 i cytarabinę podskórnie (SC) dwa razy dziennie ( BID) w dniach 1-10 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub CRi po 1. cyklu, mogą otrzymać drugi cykl indukcyjny.
TERAPIA KONSOLIDUJĄCA/ PODTRZYMUJĄCA: Pacjenci otrzymują uproleselan dożylnie przez 20 minut w dniu 1 i co 12 godzin w dniach 2-1. Pacjenci, którzy po terapii indukcyjnej osiągnęli co najmniej CR/CRi lub stan wolny od białaczki morfologicznej, otrzymują uproleselan dożylnie raz dziennie (QD) w dniach 1-12. Pacjenci otrzymują również kladrybinę IV przez 1-2 godziny w dniach 1-3 i cytarabinę SC BID w dniach 1-10. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 6-12 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rozpoznaniem leczonej wtórnej AML (TS-AML), którzy nie otrzymali leczenia z powodu AML, będą kwalifikować się
- TS-AML definiuje się jako AML wynikającą z poprzednio leczonego nowotworu szpikowego (zespół mielodysplastyczny lub nowotwór mieloproliferacyjny)
- Wiek >= 18 lat
- Bilirubina całkowita =< 2mg/dL
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 3 x górna granica normy (GGN) - lub < 5 x GGN, jeśli ma związek z zajęciem białaczki
- Kreatynina =< 1,5 x GGN
- Znana frakcja wyrzutowa serca > lub = 45% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy jest wymagany w ciągu 1 tygodnia od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do tego badania
- Pacjent musi być w stanie zrozumieć wymagania badania i uzyskać świadomą zgodę. Przed wpisaniem ich do protokołu wymagana jest podpisana świadoma zgoda pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ środki stosowane w tym badaniu mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki środkami chemioterapeutycznymi, należy również unikać karmienia piersią
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi czynna niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymogami studiów
- Pacjenci z udokumentowaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników programu chemioterapii
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
- Wcześniejsze leczenie uproleselanem
- Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej (AML-M3) zostaną wykluczeni z tego badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki leczniczej Ph 1 -1 Kladarybina 3,75 mg/m^2
TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują uproleselan dożylnie przez 20 minut w pierwszym dniu i co 12 godzin w dniach 2-12, kladrybinę dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 1-5 i cytarabinę SC BID w dniach 1-10 pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub CRi po pierwszym cyklu, mogą otrzymać drugi cykl indukcyjny. TERAPIA KONSOLIDACYJNA/podtrzymująca: Pacjenci otrzymują uproleselan dożylnie przez 20 minut w pierwszym dniu i co 12 godzin w dniach 2-1. Pacjenci, którzy po leczeniu indukcyjnym osiągnęli co najmniej CR/CRi lub stan wolny od białaczki morfologicznej, otrzymują uproleselan dożylnie raz na dobę w dniach 1-12. Pacjenci otrzymują także kladrybinę dożylnie przez 1–2 godziny w dniach 1–3 oraz cytarabinę podskórnie dwa razy dziennie w dniach 1–10. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. |
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ph 1 Dawka lecznicza Poziom 1 Kladarybina 5 mg/m^2
TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują uproleselan dożylnie przez 20 minut w pierwszym dniu i co 12 godzin w dniach 2-12, kladrybinę dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 1-5 i cytarabinę SC BID w dniach 1-10 pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub CRi po pierwszym cyklu, mogą otrzymać drugi cykl indukcyjny. TERAPIA KONSOLIDACYJNA/podtrzymująca: Pacjenci otrzymują uproleselan dożylnie przez 20 minut w pierwszym dniu i co 12 godzin w dniach 2-1. Pacjenci, którzy po leczeniu indukcyjnym osiągnęli co najmniej CR/CRi lub stan wolny od białaczki morfologicznej, otrzymują uproleselan dożylnie raz na dobę w dniach 1-12. Pacjenci otrzymują także kladrybinę dożylnie przez 1–2 godziny w dniach 1–3 oraz cytarabinę podskórnie dwa razy dziennie w dniach 1–10. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. |
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ph 2 Dawka lecznicza Poziom 1 Kladarybina 5 mg/m^2
TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują uproleselan dożylnie przez 20 minut w pierwszym dniu i co 12 godzin w dniach 2-12, kladrybinę dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 1-5 i cytarabinę SC BID w dniach 1-10 pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub CRi po pierwszym cyklu, mogą otrzymać drugi cykl indukcyjny. TERAPIA KONSOLIDACYJNA/podtrzymująca: Pacjenci otrzymują uproleselan dożylnie przez 20 minut w pierwszym dniu i co 12 godzin w dniach 2-1. Pacjenci, którzy po leczeniu indukcyjnym osiągnęli co najmniej CR/CRi lub stan wolny od białaczki morfologicznej, otrzymują uproleselan dożylnie raz na dobę w dniach 1-12. Pacjenci otrzymują także kladrybinę dożylnie przez 1–2 godziny w dniach 1–3 oraz cytarabinę podskórnie dwa razy dziennie w dniach 1–10. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. |
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: Maksymalnie dwa kursy terapii indukcyjnej, każdy kurs trwa około 4 tygodnie +/- 7 dni
|
Podczas wstępnego badania w zakresie bezpieczeństwa będziemy stosować projekt optymalnego odstępu Bayesa (BOIN) w celu określenia RP2D terapii skojarzonej. Jeżeli obserwowana szybkość DLT przy aktualnej dawce wynosi . 0,236, zwiększyć dawkę do następnego wyższego poziomu dawki; . jeśli obserwowana szybkość DLT przy aktualnej dawce wynosi . 0,359, zmniejszyć dawkę do następnego niższego poziomu dawki; w przeciwnym razie pozostań przy obecnej dawce. |
Maksymalnie dwa kursy terapii indukcyjnej, każdy kurs trwa około 4 tygodnie +/- 7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy udzielili odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
Odpowiedź to całkowita remisja (CR) + całkowita remisja bez odzysku (CRi) + stan wolny od morfologicznej białaczki (MLFS) - CR to zanik wszystkich klinicznych i/lub radiologicznych dowodów choroby, w tym białaczki pozaszpikowej.
Liczba neutrofili.
1,0 x 10^9/l i liczba płytek krwi.
100 x 10^9/L i różnica w szpiku kostnym.
5% wybuchów.
CRi oznacza Spełnienie wszystkich kryteriów CR, z wyjątkiem resztkowej neutropenii (ANC < 1,0 x 10^9/l) lub małopłytkowości (liczba płytek krwi < 100 x 10^9/l).
MLFS to różnica w szpiku kostnym wykazująca < 5% blastów, brak dowodów na obecność blastów obwodowych lub choroby pozaszpikowej, ale bez powrotu morfologii krwi obwodowej do liczby neutrofilów.
1,0 x 10^9/L i liczba płytek krwi.
100x10^9/l.
|
Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
|
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią (CR)
Ramy czasowe: Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
Zanik wszystkich klinicznych i/lub radiologicznych dowodów choroby, w tym białaczki pozaszpikowej.
Liczba neutrofili.
1,0 x 10^9/l i liczba płytek krwi.
100 x 10^9/L i różnica w szpiku kostnym.
5% wybuchów.
|
Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
|
Liczba uczestników z całkowitą remisją bez odzyskania morfologii krwi (CRi)
Ramy czasowe: Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
Spełniono wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem resztkowej neutropenii (ANC < 1,0 x 10^9/l) lub małopłytkowości (liczba płytek krwi < 100 x 10^9/l).
|
Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągną stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
Różnica w szpiku kostnym wykazująca < 5% blastów, brak dowodów na obecność blastów obwodowych lub choroby pozaszpikowej, ale bez powrotu morfologii krwi obwodowej do liczby neutrofili.
1,0 x 10^9/L i liczba płytek krwi.
100x10^9/l.
|
Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
|
Liczba negatywnych wyników w zakresie minimalnej choroby resztkowej (MRD) u osób udzielających pomocy
Ramy czasowe: Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
Mierzy wynik minimalnej choroby resztkowej (MRD) u uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję bez powrotu do zdrowia (CRi) - CR oznacza zanik wszystkich klinicznych i/lub radiologicznych dowodów choroby, w tym białaczki pozaszpikowej.
Liczba neutrofili.
1,0 x 10^9/l i liczba płytek krwi.
100 x 10^9/L i różnica w szpiku kostnym.
5% wybuchów.
CRi oznacza Spełnienie wszystkich kryteriów CR, z wyjątkiem resztkowej neutropenii (ANC < 1,0 x 10^9/l) lub małopłytkowości (liczba płytek krwi < 100 x 10^9/l).
|
Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
|
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu, nawrotu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty niepowodzenia lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu, nawrotu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
|
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią cytogenetyczną (CCyR)
Ramy czasowe: Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
Ocena odsetka całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) u pacjentów z nieprawidłowym kariotypem wyjściowym, leczonych uproleselanem w skojarzeniu z kladrybiną + LDAC.
Uczestników oceniano pod kątem nieprawidłowego wyjściowego kariotypu i oceniano ponownie po leczeniu.
|
Do 3 lat, 4 miesięcy i 14 dni
|
|
Śmiertelność indukcyjna, liczba uczestników
Ramy czasowe: Maksymalnie dwa kursy terapii indukcyjnej, każdy kurs trwa około 4 tygodnie +/- 7 dni
|
Liczba uczestników, którzy zmarli w okresie indukcyjnym terapii.
|
Maksymalnie dwa kursy terapii indukcyjnej, każdy kurs trwa około 4 tygodnie +/- 7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Procesy Nowotworowe
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Przerzuty nowotworu
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Puryny
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Arabinonukleozydy
- Deoksyrybonukleozydy
- 2-chloroadenozyna
- Adenozyna
- Nukleozydy purynowe
- Deoksyadenozyny
- Cytarabina
- Kladrybina
- Uproleselan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-0988 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Wtórna ostra białaczka szpikowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
Badania kliniczne na Cytarabina
-
French Innovative Leukemia OrganisationAktywny, nie rekrutujący