Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Uproleselan, cladribin og lavdosis cytarabin til behandling af patienter med behandlet sekundær akut myeloid leukæmi

2. oktober 2025 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase Ib/II undersøgelse af Uproleselan tilføjet til Cladribine Plus Lavdosis Cytarabin (LDAC) induktion efterfulgt af konsolidering med Uproleselan Plus Cladribine Plus LDAC hos patienter med behandlet sekundær AML (TS-AML)

Dette fase Ib/II-forsøg finder ud af den bedste dosis og virkning af cladribin og lavdosis cytarabin, når det gives i kombination med uproleselan til behandling af patienter med behandlet sekundær akut myeloid leukæmi. Kemoterapimedicin, såsom uproleselan, cladribin og lavdosis cytarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af uproleselan kombineret med cladribin + lavdosis cytarabin (LDAC) hos patienter med behandlet-sekundær akut myeloid leukæmi (AML) (ts-AML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere effektiviteten (samlet responsrate [ORR], komplet respons [CR], komplet respons uden genopretning af blodtal [CRi], CR med delvis hæmatologisk genopretning [CRh], delvis respons [PR] eller morfologisk leukæmifri tilstand af uproleselan kombineret med cladribin + LDAC hos patienter med ts-AML.

II. At vurdere hastigheden af ​​minimal residual disease (MRD) negativitet ved flowcytometri ved respons.

III. At vurdere samlet overlevelse (OS), remissionsvarighed (CRd) og progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med ts-AML behandlet med uproleselan kombineret med cladribin + LDAC.

IV. At vurdere hastigheden af ​​komplet cytogenetisk respons (CCyR) hos patienter med ts-AML med unormal baseline karyotype, behandlet med uproleselan kombineret med cladribin + LDAC.

V. At vurdere toksicitet og induktionsdødelighed hos patienter med AML behandlet med uproleselan tilsat cladribin + LDAC.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At udforske biomarkører for respons og resistens hos patienter med ts-AML behandlet med uproleselan kombineret med cladribin + LDAC.

II. At undersøge korrelationen af ​​E-selectin-ligand-dannende glycosyleringsgener af leukæmi-blaster med klinisk resultat.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af cladribin og cytarabin efterfulgt af et fase II studie.

INDUKTIONSTERAPI: Patienterne får uproleselan intravenøst ​​(IV) over 20 minutter på dag 1 og hver (Q) 12. time på dag 2-12, cladribin IV over 1-2 timer på dag 1-5 og cytarabin subkutant (SC) to gange dagligt ( BID) på dag 1-10 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke opnår en CR eller CRi efter cyklus 1, kan modtage en anden induktionscyklus.

KONSOLIDERINGS-/VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q12 timer på dag 2-1. Patienter, som har opnået mindst CR/CRi eller morfologisk leukæmifri tilstand efter induktionsterapi, får uproleselan IV én gang dagligt (QD) på dag 1-12. Patienterne får også cladribin IV over 1-2 timer på dag 1-3 og cytarabin SC BID på dag 1-10. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6.-12. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen behandlet sekundær AML (TS-AML), som ikke har modtaget behandling for deres AML, vil være berettigede
  • TS-AML er defineret som AML, der opstår fra en tidligere behandlet antecedent myeloid neoplasma (myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ neoplasma)
  • Alder >= 18 år
  • Total bilirubin =< 2mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) - eller < 5 x ULN, hvis relateret til leukæmi involvering
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Kendt hjerteudstødningsfraktion på > eller = 45 % inden for de seneste 6 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • En negativ urin- eller serumgraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg
  • Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller dennes lovligt autoriserede repræsentant er påkrævet før deres tilmelding til protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de midler, der anvendes i denne undersøgelse, har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med kemoterapimidlerne, bør amning også undgås
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav
  • Patienter med dokumenteret overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i kemoterapiprogrammet
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer prævention. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer
  • Forudgående behandling med uproleselan
  • Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (AML-M3) vil blive udelukket fra denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ph 1 Behandlingsdosisniveau -1 Cladaribin 3,75mg/m^2

INDUKTIONSTERAPI: Patienter får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q 12 timer på dag 2-12, cladribin IV over 1-2 timer på dag 1-5 og cytarabin SC BID på dag 1-10 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke opnår en CR eller CRi efter cyklus 1, kan modtage en anden induktionscyklus.

KONSOLIDERINGS-/VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q12 timer på dag 2-1. Patienter, som har opnået mindst CR/CRi eller morfologisk leukæmi-fri tilstand efter induktionsterapi, modtager uproleselan IV QD på dag 1-12. Patienterne får også cladribin IV over 1-2 timer på dag 1-3 og cytarabin SC BID på dag 1-10. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cytarabin
Givet SC
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Uproleselan
Givet IV
Andre navne:
  • GMI-1271
Medicin: Cladribin
Givet IV
Andre navne:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Eksperimentel: Ph 1 Behandling Dosis Niveau 1 Cladaribin 5 mg/m^2

INDUKTIONSTERAPI: Patienter får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q 12 timer på dag 2-12, cladribin IV over 1-2 timer på dag 1-5 og cytarabin SC BID på dag 1-10 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke opnår en CR eller CRi efter cyklus 1, kan modtage en anden induktionscyklus.

KONSOLIDERINGS-/VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q12 timer på dag 2-1. Patienter, som har opnået mindst CR/CRi eller morfologisk leukæmi-fri tilstand efter induktionsterapi, modtager uproleselan IV QD på dag 1-12. Patienterne får også cladribin IV over 1-2 timer på dag 1-3 og cytarabin SC BID på dag 1-10. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cytarabin
Givet SC
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Uproleselan
Givet IV
Andre navne:
  • GMI-1271
Medicin: Cladribin
Givet IV
Andre navne:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Eksperimentel: Ph 2 Behandling Dosis Niveau 1 Cladaribin 5 mg/m^2

INDUKTIONSTERAPI: Patienter får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q 12 timer på dag 2-12, cladribin IV over 1-2 timer på dag 1-5 og cytarabin SC BID på dag 1-10 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke opnår en CR eller CRi efter cyklus 1, kan modtage en anden induktionscyklus.

KONSOLIDERINGS-/VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q12 timer på dag 2-1. Patienter, som har opnået mindst CR/CRi eller morfologisk leukæmi-fri tilstand efter induktionsterapi, modtager uproleselan IV QD på dag 1-12. Patienterne får også cladribin IV over 1-2 timer på dag 1-3 og cytarabin SC BID på dag 1-10. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cytarabin
Givet SC
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Uproleselan
Givet IV
Andre navne:
  • GMI-1271
Medicin: Cladribin
Givet IV
Andre navne:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase II dosis
Tidsramme: Op til to forløb med induktionsterapi, hvert forløb er cirka 4 uger +/- 7 dage

Under sikkerhedsindledning vil vi bruge Bayesian optimal interval (BOIN) design til at identificere RP2D for kombinationsterapien. Hvis den observerede DLT-hastighed ved den aktuelle dosis er . 0,236, eskaler dosis til det næste højere dosisniveau;

. hvis den observerede DLT-hastighed ved den aktuelle dosis er . 0,359, deeskalerer dosis til det næste lavere dosisniveau; ellers forbliv ved den aktuelle dosis.
Op til to forløb med induktionsterapi, hvert forløb er cirka 4 uger +/- 7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med et svar
Tidsramme: Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Responsen er fuldstændig remission (CR) + fuldstændig remission uden gendannelse (CRi) + Morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) - CR er forsvinden af ​​alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sygdom, inklusive ekstramedullær leukæmi. Neutrofiltal. 1,0 x 10^9/L og blodpladeantal . 100 x 10^9/L, og knoglemarvsdifferens viser . 5% sprængninger. CRi er Har opfyldt alle kriterier for CR, bortset fra enten resterende neutropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 10^9/L). MLFS er knoglemarvsdifferens, der viser < 5 % blaster, ingen tegn på perifere blaster eller ekstramedullær sygdom, men uden gendannelse af perifert blodtal til neutrofiltal. 1,0 x 10^9/L & blodpladeantal . 100 x 10^9/L.
Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Antal deltagere med fuldstændigt svar (CR)
Tidsramme: Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Forsvinden af ​​alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sygdom, inklusive ekstramedullær leukæmi. Neutrofiltal. 1,0 x 10^9/L og blodpladeantal . 100 x 10^9/L, og knoglemarvsdifferens viser . 5% sprængninger.
Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Antal deltagere med fuldstændig remission uden genopretning af blodtal (CRi)
Tidsramme: Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Har opfyldt alle kriterier for CR, bortset fra enten resterende neutropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 10^9/L).
Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Antal deltagere for at nå morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS)
Tidsramme: Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Knoglemarvsdifferential viser < 5 % blaster, ingen tegn på perifere blaster eller ekstramedullær sygdom, men uden gendannelse af perifert blodtal til neutrofiltal. 1,0 x 10^9/L & blodpladeantal . 100 x 10^9/L.
Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Antal minimale restsygdomme (MRD) negativitet hos respondenter
Tidsramme: Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Måler MRD-negativiteten (Minimal Residual Disease) hos deltagere, der opnår fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission uden gendannelse (CRi) - CR er forsvinden af ​​alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sygdom, inklusive ekstramedullær leukæmi. Neutrofiltal. 1,0 x 10^9/L og blodpladeantal . 100 x 10^9/L, og knoglemarvsdifferens viser . 5% sprængninger. CRi er Har opfyldt alle kriterier for CR, bortset fra enten resterende neutropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 10^9/L).
Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdato eller sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først, op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Tid fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag.
Fra behandlingsstart til dødsdato eller sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først, op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Fuldstændig remissionsvarighed
Tidsramme: Fra datoen for CR/CRi til datoen for sygdomstilbagefald, død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først, vurderet op til 4,5 år
Datoen for fuldstændigt svar til datoen for tab af svar eller sidste opfølgning.
Fra datoen for CR/CRi til datoen for sygdomstilbagefald, død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først, vurderet op til 4,5 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdato, tilbagefald eller sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først, op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Tid fra behandlingsdatoen starter til datoen for svigt eller død af enhver årsag.
Fra behandlingsstart til dødsdato, tilbagefald eller sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først, op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Antallet af deltagere med komplet cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
At vurdere hastigheden af ​​komplet cytogenetisk respons (CCyR) hos patienter med unormal baseline karyotype, behandlet med uproleselan kombineret med cladribin + LDAC. Deltagerne blev evalueret for unormal baseline karyotype og evalueret igen efter behandling.
Op til 3 år, 4 måneder og 14 dage
Induktionsdødelighed, antal deltagere
Tidsramme: Op til to forløb med induktionsterapi, hvert forløb er cirka 4 uger +/- 7 dage
Antal deltagere, der døde under induktionsperioden for terapien.
Op til to forløb med induktionsterapi, hvert forløb er cirka 4 uger +/- 7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2021

Først opslået (Faktiske)

19. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-0988 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02298 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner