Uproleselan, kladribin a nízké dávky cytarabinu pro léčbu pacientů s léčenou sekundární akutní myeloidní leukémií
Studie fáze Ib/II s Uproleselanem přidaným k indukci Cladribine Plus Low Dose Cytarabine (LDAC) s následnou konsolidací pomocí Uproleselan Plus Cladribine Plus LDAC u pacientů s léčenou sekundární AML (TS-AML)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Stanovit bezpečnost, snášenlivost a doporučenou dávku II. fáze (RP2D) uproleselanu v kombinaci s kladribinem + nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) u pacientů s léčenou sekundární akutní myeloidní leukémií (AML) (ts-AML).
DRUHÉ CÍLE:
I. K posouzení účinnosti (celková míra odpovědi [ORR], úplná odpověď [CR], úplná odpověď bez obnovení krevního obrazu [CRi], CR s částečnou hematologickou obnovou [CRh], částečná odpověď [PR] nebo bez morfologické leukémie stav uproleselanu v kombinaci s kladribinem + LDAC u pacientů s ts-AML.
II. Vyhodnotit míru negativity minimální reziduální choroby (MRD) průtokovou cytometrií při odpovědi.
III. K posouzení celkového přežití (OS), trvání remise (CRd) a přežití bez progrese (PFS) u pacientů s ts-AML léčených uproleselanem v kombinaci s kladribinem + LDAC.
IV. Zhodnotit míru kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) u pacientů s ts-AML s abnormálním výchozím karyotypem, léčených uproleselanem v kombinaci s kladribinem + LDAC.
V. Stanovit toxicitu a indukční mortalitu pacientů s AML léčených uproleselanem přidaným k kladribinu + LDAC.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Prozkoumat biomarkery odpovědi a rezistence u pacientů s ts-AML léčených uproleselanem v kombinaci s kladribinem + LDAC.
II. Zkoumat korelaci glykosylačních genů leukemických blastů tvořících ligand E-selektin s klinickým výsledkem.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky kladribinu a cytarabinu následovaná studií fáze II.
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají uproleselan intravenózně (IV) po dobu 20 minut v den 1 a každých (Q) 12 hodin ve dnech 2-12, kladribin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-5 a cytarabin subkutánně (SC) dvakrát denně ( BID) ve dnech 1-10 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi po cyklu 1, mohou podstoupit druhý indukční cyklus.
KONSOLIDAČNÍ/UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají uproleselan IV po dobu 20 minut v den 1 a Q12 hodin ve dnech 2-1. Pacienti, kteří po indukční terapii dosáhli alespoň CR/CRi nebo stavu bez morfologické leukémie, dostávají uproleselan IV jednou denně (QD) ve dnech 1-12. Pacienti také dostávají kladribin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-3 a cytarabin SC BID ve dnech 1-10. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6–12 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou léčené sekundární AML (TS-AML), kteří nedostali léčbu pro svou AML, budou způsobilí
- TS-AML je definována jako AML vycházející z dříve léčeného myeloidního novotvaru (myelodysplastický syndrom nebo myeloproliferativní novotvar)
- Věk >= 18 let
- Celkový bilirubin =< 2 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) = < 3 x horní hranice normy (ULN) - nebo < 5 x ULN, pokud souvisí s leukemickým postižením
- Kreatinin =< 1,5 x ULN
- Známá srdeční ejekční frakce > nebo = 45 % během posledních 6 měsíců
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Negativní těhotenský test v moči nebo séru je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie
- Pacient musí mít schopnost porozumět požadavkům studie a informovaný souhlas. Před jejich zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapeutickými látkami, je třeba se také vyhnout kojení.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, aktivní nekontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium
- Pacienti s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku chemoterapeutického programu
- Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním antikoncepce
- Předchozí léčba uproleselanem
- Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie (AML-M3) budou z této studie vyloučeni
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebná dávka Ph 1 Úroveň -1 kladaribin 3,75 mg/m^2
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají uproleselan IV po dobu 20 minut v den 1 a Q 12 hodin ve dnech 2-12, kladribin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-5 a cytarabin SC BID ve dnech 1-10 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi po cyklu 1, mohou podstoupit druhý indukční cyklus. KONSOLIDAČNÍ/UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají uproleselan IV po dobu 20 minut v den 1 a Q12 hodin ve dnech 2-1. Pacienti, kteří po indukční terapii dosáhli alespoň CR/CRi nebo stavu bez morfologické leukémie, dostávají uproleselan IV QD ve dnech 1-12. Pacienti také dostávají kladribin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-3 a cytarabin SC BID ve dnech 1-10. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčebná dávka Ph 1 Úroveň 1 kladaribin 5 mg/m^2
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají uproleselan IV po dobu 20 minut v den 1 a Q 12 hodin ve dnech 2-12, kladribin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-5 a cytarabin SC BID ve dnech 1-10 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi po cyklu 1, mohou podstoupit druhý indukční cyklus. KONSOLIDAČNÍ/UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají uproleselan IV po dobu 20 minut v den 1 a Q12 hodin ve dnech 2-1. Pacienti, kteří po indukční terapii dosáhli alespoň CR/CRi nebo stavu bez morfologické leukémie, dostávají uproleselan IV QD ve dnech 1-12. Pacienti také dostávají kladribin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-3 a cytarabin SC BID ve dnech 1-10. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčebná dávka Ph 2 Úroveň 1 kladaribin 5 mg/m^2
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají uproleselan IV po dobu 20 minut v den 1 a Q 12 hodin ve dnech 2-12, kladribin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-5 a cytarabin SC BID ve dnech 1-10 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi po cyklu 1, mohou podstoupit druhý indukční cyklus. KONSOLIDAČNÍ/UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají uproleselan IV po dobu 20 minut v den 1 a Q12 hodin ve dnech 2-1. Pacienti, kteří po indukční terapii dosáhli alespoň CR/CRi nebo stavu bez morfologické leukémie, dostávají uproleselan IV QD ve dnech 1-12. Pacienti také dostávají kladribin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-3 a cytarabin SC BID ve dnech 1-10. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doporučená dávka II. fáze
Časové okno: Až dva cykly indukční terapie, každý cyklus trvá přibližně 4 týdny +/- 7 dní
|
Během bezpečnostního úvodu použijeme návrh Bayesovského optimálního intervalu (BOIN) k identifikaci RP2D kombinované terapie. Pokud je pozorovaná rychlost DLT při aktuální dávce . 0,236, eskalovat dávku na nejbližší vyšší úroveň dávky; . pokud je pozorovaná rychlost DLT při aktuální dávce . 0,359, deeskalovat dávku na nejbližší nižší úroveň dávky; jinak zůstaňte na aktuální dávce. |
Až dva cykly indukční terapie, každý cyklus trvá přibližně 4 týdny +/- 7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s odpovědí
Časové okno: Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
Odezvou je úplná remise (CR) + kompletní remise bez obnovení počtu (CRi) + stav bez morfologické leukémie (MLFS) - CR je vymizení všech klinických a/nebo radiologických známek onemocnění, včetně extramedulární leukémie.
Počet neutrofilů.
1,0 x 10^9/l a počet krevních destiček .
100 x 10^9/L a diferenciál kostní dřeně ukazuje .
5% výbuchů.
CRi je Splnil všechna kritéria pro CR, kromě reziduální neutropenie (ANC < 1,0 x 10^9/l) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 10^9/l).
MLFS je diferenciál v kostní dřeni vykazující < 5 % blastů, bez známek periferních blastů nebo extramedulárního onemocnění, ale bez úpravy periferního krevního obrazu na počet neutrofilů.
1,0 x 10^9/l a počet krevních destiček.
100 x 10^9/L.
|
Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
|
Počet účastníků s úplnou odpovědí (CR)
Časové okno: Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
Vymizení všech klinických a/nebo radiologických známek onemocnění, včetně extramedulární leukémie.
Počet neutrofilů.
1,0 x 10^9/l a počet krevních destiček .
100 x 10^9/L a diferenciál kostní dřeně ukazuje .
5% výbuchů.
|
Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
|
Počet účastníků s úplnou remisí bez obnovení krevního obrazu (CRi)
Časové okno: Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
Splnili všechna kritéria pro CR, kromě reziduální neutropenie (ANC < 1,0 x 10^9/l) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 10^9/l).
|
Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
|
Počet účastníků k dosažení stavu bez morfologické leukémie (MLFS)
Časové okno: Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
Diferenciál kostní dřeně vykazující < 5 % blastů, bez známek periferních blastů nebo extramedulárního onemocnění, ale bez úpravy periferního krevního obrazu na počet neutrofilů.
1,0 x 10^9/l a počet krevních destiček.
100 x 10^9/L.
|
Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
|
Počet negativity minimálního reziduálního onemocnění (MRD) u respondentů
Časové okno: Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
Měří negativitu minimálního reziduálního onemocnění (MRD) u účastníků, kteří dosáhnou kompletní remise (CR) nebo kompletní remise bez obnovení počtu (CRi) - CR je vymizení všech klinických a/nebo radiologických důkazů onemocnění, včetně extramedulární leukémie.
Počet neutrofilů.
1,0 x 10^9/l a počet krevních destiček .
100 x 10^9/L a diferenciál kostní dřeně ukazuje .
5% výbuchů.
CRi je Splnil všechna kritéria pro CR, kromě reziduální neutropenie (ANC < 1,0 x 10^9/l) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 10^9/l).
|
Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby do data úmrtí nebo posledního sledování, podle toho, co nastalo dříve, Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
Čas od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od zahájení léčby do data úmrtí nebo posledního sledování, podle toho, co nastalo dříve, Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
|
Kompletní trvání remise
Časové okno: Od data CR/CRi do data relapsu onemocnění, úmrtí nebo posledního sledování, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno do 4,5 roku
|
Datum úplné odpovědi k datu ztráty odpovědi nebo posledního sledování.
|
Od data CR/CRi do data relapsu onemocnění, úmrtí nebo posledního sledování, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno do 4,5 roku
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Od zahájení léčby do data úmrtí, relapsu nebo posledního sledování, podle toho, co nastalo dříve, Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
Čas od data zahájení léčby do data selhání nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od zahájení léčby do data úmrtí, relapsu nebo posledního sledování, podle toho, co nastalo dříve, Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
|
Počet účastníků s kompletní cytogenetickou odpovědí (CCyR)
Časové okno: Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
Zhodnotit míru kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) u pacientů s abnormálním výchozím karyotypem, léčených uproleselanem v kombinaci s kladribinem + LDAC.
Účastníci byli hodnoceni na abnormální výchozí karyotyp a znovu hodnoceni po léčbě.
|
Až 3 roky, 4 měsíce a 14 dní
|
|
Indukční úmrtnost, počet účastníků
Časové okno: Až dva cykly indukční terapie, každý cyklus trvá přibližně 4 týdny +/- 7 dní
|
Počet účastníků, kteří zemřeli během úvodního období terapie.
|
Až dva cykly indukční terapie, každý cyklus trvá přibližně 4 týdny +/- 7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Neoplastické procesy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Metastáza novotvaru
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Puriny
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Arabinonukleosidy
- Deoxyribonukleosidy
- 2-chloroadenosin
- Adenosin
- Purinové nukleosidy
- Deoxyadenosiny
- Cytarabin
- Kladribin
- Uproleselalan
Další identifikační čísla studie
- 2020-0988 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .