Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Uproleselan, kladribin og lavdosecytarabin for behandling av pasienter med behandlet sekundær akutt myeloid leukemi

11. mai 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase Ib/II-studie av Uproleselan lagt til Cladribine Plus Lavdose Cytarabin (LDAC) induksjon etterfulgt av konsolidering med Uproleselan Plus Cladribine Plus LDAC hos pasienter med behandlet sekundær AML (TS-AML)

Denne fase Ib/II-studien finner ut den beste dosen og effekten av kladribin og lavdose cytarabin når det gis i kombinasjon med uproleselan ved behandling av pasienter med behandlet sekundær akutt myeloide leukemi. Kjemoterapimedisiner, som uproleselan, kladribin og lavdose cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og anbefalt fase II-dose (RP2D) av uproleselan kombinert med kladribin + lavdose cytarabin (LDAC) hos pasienter med behandlet-sekundær akutt myeloid leukemi (AML) (ts-AML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere effekten (total responsrate [ORR], fullstendig respons [CR], fullstendig respons uten gjenoppretting av blodtellinger [CRi], CR med delvis hematologisk gjenoppretting [CRh], delvis respons [PR], eller morfologisk leukemifri tilstand av uproleselan kombinert med kladribin + LDAC hos pasienter med ts-AML.

II. For å vurdere graden av minimal restsykdom (MRD) negativitet ved flowcytometri ved respons.

III. For å vurdere total overlevelse (OS), remisjonsvarighet (CRd) og progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med ts-AML behandlet med uproleselan kombinert med kladribin + LDAC.

IV. For å vurdere graden av fullstendig cytogenetisk respons (CCyR) hos pasienter med ts-AML med unormal baseline karyotype, behandlet med uproleselan kombinert med kladribin + LDAC.

V. For å vurdere toksisitet og induksjonsdødelighet hos pasienter med AML behandlet med uproleselan tilsatt kladribin + LDAC.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å utforske biomarkører for respons og resistens hos pasienter med ts-AML behandlet med uproleselan kombinert med kladribin + LDAC.

II. For å undersøke korrelasjonen mellom E-selektin-ligand-dannende glykosyleringsgener av leukemiske eksplosjoner med klinisk utfall.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av kladribin og cytarabin etterfulgt av en fase II-studie.

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får uproleselan intravenøst ​​(IV) over 20 minutter på dag 1 og hver (Q) 12. time på dag 2-12, kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-5 og cytarabin subkutant (SC) to ganger daglig ( BID) på dag 1-10 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke oppnår CR eller CRi etter syklus 1, kan få en ny induksjonssyklus.

KONSOLIDERING/VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q12 timer på dag 2-1. Pasienter som har oppnådd minst CR/CRi eller morfologisk leukemifri tilstand etter induksjonsterapi får uproleselan IV én gang daglig (QD) på dag 1-12. Pasienter får også kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-3 og cytarabin SC BID på dag 1-10. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6.-12. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnosen behandlet sekundær-AML (TS-AML) som ikke har mottatt behandling for sin AML vil være kvalifisert
  • TS-AML er definert som AML som oppstår fra en tidligere behandlet antecedent myeloid neoplasma (myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ neoplasma)
  • Alder >= 18 år
  • Total bilirubin =< 2mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) - eller < 5 x ULN hvis relatert til leukemipåvirkning
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Kjent kardial ejeksjonsfraksjon på > eller = 45 % i løpet av de siste 6 månedene
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
  • En negativ urin- eller serumgraviditetstest er nødvendig innen 1 uke for alle kvinner i fertil alder før de melder seg på denne studien
  • Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller hans lovlig autoriserte representant kreves før de registreres i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med cellegiftmidlene, bør amming også unngås
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav
  • Pasienter med dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i kjemoterapiprogrammet
  • Fertile menn og kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
  • Tidligere behandling med uproleselan
  • Pasienter med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (AML-M3) vil bli ekskludert fra denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ph 1 Behandlingsdosenivå -1 Cladaribine 3,75mg/m^2

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q 12 timer på dag 2-12, kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-5 og cytarabin SC BID på dag 1-10 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke oppnår CR eller CRi etter syklus 1, kan få en ny induksjonssyklus.

KONSOLIDERING/VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q12 timer på dag 2-1. Pasienter som har oppnådd minst CR/CRi eller morfologisk leukemifri tilstand etter induksjonsterapi får uproleselan IV QD på dag 1-12. Pasienter får også kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-3 og cytarabin SC BID på dag 1-10. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cytarabin
Gitt SC
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Uproleselan
Gitt IV
Andre navn:
  • GMI-1271
Legemiddel: Kladribin
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Eksperimentell: Ph 1 Behandling Dose Nivå 1 Cladaribine 5 mg/m^2

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q 12 timer på dag 2-12, kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-5 og cytarabin SC BID på dag 1-10 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke oppnår CR eller CRi etter syklus 1, kan få en ny induksjonssyklus.

KONSOLIDERING/VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q12 timer på dag 2-1. Pasienter som har oppnådd minst CR/CRi eller morfologisk leukemifri tilstand etter induksjonsterapi får uproleselan IV QD på dag 1-12. Pasienter får også kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-3 og cytarabin SC BID på dag 1-10. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cytarabin
Gitt SC
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Uproleselan
Gitt IV
Andre navn:
  • GMI-1271
Legemiddel: Kladribin
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Eksperimentell: Ph 2 Behandling Dose Nivå 1 Cladaribin 5 mg/m^2

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q 12 timer på dag 2-12, kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-5 og cytarabin SC BID på dag 1-10 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke oppnår CR eller CRi etter syklus 1, kan få en ny induksjonssyklus.

KONSOLIDERING/VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får uproleselan IV over 20 minutter på dag 1 og Q12 timer på dag 2-1. Pasienter som har oppnådd minst CR/CRi eller morfologisk leukemifri tilstand etter induksjonsterapi får uproleselan IV QD på dag 1-12. Pasienter får også kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-3 og cytarabin SC BID på dag 1-10. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cytarabin
Gitt SC
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Uproleselan
Gitt IV
Andre navn:
  • GMI-1271
Legemiddel: Kladribin
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase II-dose
Tidsramme: Opptil to kurer med induksjonsterapi, hvert kur er ca. 4 uker +/- 7 dager

Under sikkerhetsinnføring vil vi bruke Bayesian optimal interval (BOIN) design for å identifisere RP2D for kombinasjonsterapien. Hvis den observerte DLT-hastigheten ved gjeldende dose er . 0,236, eskaler dosen til neste høyere dosenivå;

. hvis den observerte DLT-hastigheten ved gjeldende dose er . 0,359, deeskaler dosen til neste lavere dosenivå; ellers hold deg ved gjeldende dose.
Opptil to kurer med induksjonsterapi, hvert kur er ca. 4 uker +/- 7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med svar
Tidsramme: Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Responsen er fullstendig remisjon (CR) + fullstendig remisjon uten gjenoppretting (CRi) + Morfologisk leukemi-fri tilstand (MLFS) - CR er forsvinning av alle kliniske og/eller radiologiske bevis på sykdom, inkludert ekstramedullær leukemi. Antall nøytrofiler. 1,0 x 10^9/L og antall blodplater . 100 x 10^9/L, og benmargsdifferensial viser . 5 % sprengninger. CRi er Har oppfylt alle kriterier for CR, bortsett fra enten gjenværende nøytropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (antall blodplater < 100 x 10^9/L). MLFS er benmargsdifferensial som viser < 5 % blaster, ingen tegn på perifere blaster eller ekstramedullær sykdom, men uten gjenoppretting av perifert blodtall til nøytrofiltall. 1,0 x 10^9/L og antall blodplater . 100 x 10^9/L.
Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Antall deltakere med fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Forsvinning av alle kliniske og/eller radiologiske bevis på sykdom, inkludert ekstramedullær leukemi. Antall nøytrofiler. 1,0 x 10^9/L og antall blodplater . 100 x 10^9/L, og benmargsdifferensial viser . 5 % sprengninger.
Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Antall deltakere med fullstendig remisjon uten gjenoppretting av blodtall (CRi)
Tidsramme: Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Har oppfylt alle kriterier for CR, bortsett fra enten gjenværende nøytropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (tall blodplater < 100 x 10^9/L).
Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Antall deltakere for å nå morfologisk leukemifri tilstand (MLFS)
Tidsramme: Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Benmargsdifferensial som viser < 5 % blaster, ingen tegn på perifere blaster eller ekstramedullær sykdom, men uten gjenoppretting av perifert blodtelling til nøytrofiltall. 1,0 x 10^9/L og antall blodplater . 100 x 10^9/L.
Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Antall negativ restsykdom (MRD) hos respondenter
Tidsramme: Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Måler MRD-negativiteten (Minimal Residual Disease) hos deltakere som oppnår fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon uten gjenoppretting (CRi) - CR er forsvinning av alle kliniske og/eller radiologiske bevis på sykdom, inkludert ekstramedullær leukemi. Antall nøytrofiler. 1,0 x 10^9/L og antall blodplater . 100 x 10^9/L, og benmargsdifferensial viser . 5 % sprengninger. CRi er Har oppfylt alle kriterier for CR, bortsett fra enten gjenværende nøytropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (antall blodplater < 100 x 10^9/L).
Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdato eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Tid fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra behandlingsstart til dødsdato eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdato, tilbakefall eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Tid fra behandlingsdato starter til dato for svikt eller død uansett årsak.
Fra behandlingsstart til dødsdato, tilbakefall eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Antall deltakere med fullstendig cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
For å vurdere graden av fullstendig cytogenetisk respons (CCyR) hos pasienter med unormal baseline karyotype, behandlet med uproleselan kombinert med kladribin + LDAC. Deltakerne ble evaluert for unormal baseline karyotype og evaluert igjen etter behandling.
Inntil 3 år, 4 måneder og 14 dager
Induksjonsdødelighet, antall deltakere
Tidsramme: Opptil to kurer med induksjonsterapi, hvert kur er ca. 4 uker +/- 7 dager
Antall deltakere som døde under induksjonsperioden for terapien.
Opptil to kurer med induksjonsterapi, hvert kur er ca. 4 uker +/- 7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-0988 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02298 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sekundær akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere