Uproleselan, cladribine en lage dosis cytarabine voor de behandeling van patiënten met behandelde secundaire acute myeloïde leukemie
Fase Ib/II-studie van uproleselan toegevoegd aan inductie met cladribine plus lage dosis cytarabine (LDAC), gevolgd door consolidatie met uproleselan plus cladribine plus LDAC bij patiënten met behandelde secundaire AML (TS-AML)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van uproleselan in combinatie met cladribine + lage dosis cytarabine (LDAC) te bepalen bij patiënten met behandelde secundaire acute myeloïde leukemie (AML) (ts-AML).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de werkzaamheid te beoordelen (overall responspercentage [ORR], volledige respons [CR], volledige respons zonder herstel van het bloedbeeld [CRi], CR met gedeeltelijk hematologisch herstel [CRh], gedeeltelijke respons [PR] of morfologische leukemievrij toestand van uproleselan gecombineerd met cladribine + LDAC bij patiënten met ts-AML.
II. Om de mate van minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit te beoordelen door flowcytometrie bij respons.
III. Om de algehele overleving (OS), remissieduur (CRd) en progressievrije overleving (PFS) te beoordelen bij patiënten met ts-AML die werden behandeld met uproleselan in combinatie met cladribine + LDAC.
IV. Om het percentage complete cytogenetische respons (CCyR) te beoordelen bij patiënten met ts-AML met een abnormaal karyotype bij aanvang, behandeld met uproleselan gecombineerd met cladribine + LDAC.
V. Om de toxiciteit en inductiemortaliteit te beoordelen van patiënten met AML die werden behandeld met uproleselan toegevoegd aan cladribine + LDAC.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om biomarkers van respons en resistentie te onderzoeken bij patiënten met ts-AML behandeld met uproleselan gecombineerd met cladribine + LDAC.
II. Om de correlatie van E-selectine-ligandvormende glycosyleringsgenen van leukemische blasten met klinische uitkomst te onderzoeken.
OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van cladribine en cytarabine, gevolgd door een fase II studie.
INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen uproleselan intraveneus (IV) gedurende 20 minuten op dag 1 en elke (Q) 12 uur op dagen 2-12, cladribine IV gedurende 1-2 uur op dagen 1-5 en cytarabine subcutaan (SC) tweemaal daags ( BID) op dag 1-10 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die na cyclus 1 geen CR of CRi bereiken, kunnen een tweede inductiecyclus krijgen.
CONSOLIDATIE-/ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten krijgen uproleselan IV gedurende 20 minuten op dag 1 en Q12 uur op dag 2-1. Patiënten die ten minste CR/CRi of morfologische leukemie-vrije toestand hebben bereikt na inductietherapie, krijgen uproleselan IV eenmaal daags (QD) op dag 1-12. Patiënten krijgen ook cladribine IV gedurende 1-2 uur op dag 1-3 en cytarabine SC tweemaal daags op dag 1-10. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 6-12 maanden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een diagnose van behandelde secundaire AML (TS-AML) die geen therapie voor hun AML hebben gekregen, komen in aanmerking
- TS-AML wordt gedefinieerd als AML die voortkomt uit een eerder behandeld antecedent myeloïde neoplasma (myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief neoplasma)
- Leeftijd >= 18 jaar
- Totaal bilirubine =< 2mg/dL
- Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) - of < 5 x ULN indien gerelateerd aan leukemische betrokkenheid
- Creatinine =< 1,5 x ULN
- Bekende cardiale ejectiefractie van > of = 45% in de afgelopen 6 maanden
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
- Een negatieve urine- of serumzwangerschapstest is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
- De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van de studie en geïnformeerde toestemming te begrijpen. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan hun inschrijving op het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de middelen die in deze studie worden gebruikt mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de chemotherapiemiddelen, moet borstvoeding ook worden vermeden
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen
- Patiënten met gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van het chemotherapieprogramma
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
- Voorafgaande behandeling met uproleselan
- Patiënten met de diagnose acute promyelocytische leukemie (AML-M3) zullen van deze studie worden uitgesloten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ph 1 Behandelingsdosisniveau -1 Cladaribine 3,75 mg/m^2
INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen uproleselan IV gedurende 20 minuten op dag 1 en Q 12 uur op dagen 2-12, cladribine IV gedurende 1-2 uur op dagen 1-5 en cytarabine SC BID op dagen 1-10 in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die na cyclus 1 geen CR of CRi bereiken, kunnen een tweede inductiecyclus krijgen. CONSOLIDATIE-/ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten ontvangen uproleselan IV gedurende 20 minuten op dag 1 en Q12 uur op dag 2-1. Patiënten die na inductietherapie ten minste CR/CRi- of morfologische leukemievrije toestand hebben bereikt, krijgen uproleselan IV QD op dag 1-12. Patiënten krijgen ook cladribine IV gedurende 1-2 uur op dag 1-3 en cytarabine SC BID op dag 1-10. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ph 1 Behandelingsdosisniveau 1 Cladaribine 5 mg/m^2
INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen uproleselan IV gedurende 20 minuten op dag 1 en Q 12 uur op dagen 2-12, cladribine IV gedurende 1-2 uur op dagen 1-5 en cytarabine SC BID op dagen 1-10 in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die na cyclus 1 geen CR of CRi bereiken, kunnen een tweede inductiecyclus krijgen. CONSOLIDATIE-/ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten ontvangen uproleselan IV gedurende 20 minuten op dag 1 en Q12 uur op dag 2-1. Patiënten die na inductietherapie ten minste CR/CRi- of morfologische leukemievrije toestand hebben bereikt, krijgen uproleselan IV QD op dag 1-12. Patiënten krijgen ook cladribine IV gedurende 1-2 uur op dag 1-3 en cytarabine SC BID op dag 1-10. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ph 2 Behandelingsdosisniveau 1 Cladaribine 5 mg/m^2
INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen uproleselan IV gedurende 20 minuten op dag 1 en Q 12 uur op dagen 2-12, cladribine IV gedurende 1-2 uur op dagen 1-5 en cytarabine SC BID op dagen 1-10 in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die na cyclus 1 geen CR of CRi bereiken, kunnen een tweede inductiecyclus krijgen. CONSOLIDATIE-/ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten ontvangen uproleselan IV gedurende 20 minuten op dag 1 en Q12 uur op dag 2-1. Patiënten die na inductietherapie ten minste CR/CRi- of morfologische leukemievrije toestand hebben bereikt, krijgen uproleselan IV QD op dag 1-12. Patiënten krijgen ook cladribine IV gedurende 1-2 uur op dag 1-3 en cytarabine SC BID op dag 1-10. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanbevolen fase II-dosis
Tijdsspanne: Maximaal twee kuren met inductietherapie, elke kuur duurt ongeveer 4 weken +/- 7 dagen
|
Tijdens de veiligheidsintroductie zullen we het Bayesiaanse optimale interval (BOIN) ontwerp gebruiken om de RP2D van de combinatietherapie te identificeren. Als de waargenomen DLT-snelheid bij de huidige dosis . 0,236, verhoog de dosis naar het eerstvolgende hogere dosisniveau; . als de waargenomen DLT-snelheid bij de huidige dosis . 0,359, de-escaleer de dosis naar het eerstvolgende lagere dosisniveau; blijf anders bij de huidige dosis. |
Maximaal twee kuren met inductietherapie, elke kuur duurt ongeveer 4 weken +/- 7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een antwoord
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
Reactie is complete remissie (CR) + complete remissie zonder herstel van tellingen (CRi) + morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS) - CR is verdwijning van alle klinische en/of radiologische tekenen van ziekte, inclusief extramedullaire leukemie.
Aantal neutrofielen.
1,0 x 10^9/l en aantal bloedplaatjes.
100 x 10^9/L, en beenmergdifferentieel vertoont .
5% explosies.
CRi is Voldoen aan alle criteria voor CR, behalve voor resterende neutropenie (ANC < 1,0 x 10^9/l) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9/l).
MLFS is een beenmergdifferentieel dat < 5% blasten vertoont, geen bewijs van perifere blasten of extramedullaire ziekte, maar zonder herstel van het perifere bloedbeeld tot het aantal neutrofielen.
1,0 x 10^9/l en aantal bloedplaatjes.
100x10^9/L.
|
Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
|
Aantal deelnemers met volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
Verdwijning van alle klinische en/of radiologische tekenen van ziekte, inclusief extramedullaire leukemie.
Aantal neutrofielen.
1,0 x 10^9/l en aantal bloedplaatjes.
100 x 10^9/L, en beenmergdifferentieel vertoont .
5% explosies.
|
Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
|
Aantal deelnemers met volledige remissie zonder herstel van het bloedbeeld (CRi)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
Hebben voldaan aan alle criteria voor CR, behalve voor resterende neutropenie (ANC < 1,0 x 10^9/l) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9/l).
|
Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
|
Aantal deelnemers om morfologische leukemievrije staat (MLFS) te bereiken
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
Beenmergdifferentieel toont < 5% blasten, geen bewijs van perifere blasten of extramedullaire ziekte, maar zonder herstel van het perifere bloedbeeld tot het aantal neutrofielen.
1,0 x 10^9/l en aantal bloedplaatjes.
100x10^9/L.
|
Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
|
Aantal minimale residuele ziekten (MRD)-negativiteit bij hulpverleners
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
Meet de minimale residuele ziekte (MRD)-negativiteit bij deelnemers die volledige remissie (CR) of volledige remissie bereiken zonder tellingsherstel (CRi). CR is het verdwijnen van alle klinische en/of radiologische tekenen van ziekte, inclusief extramedullaire leukemie.
Aantal neutrofielen.
1,0 x 10^9/l en aantal bloedplaatjes.
100 x 10^9/L, en beenmergdifferentieel vertoont .
5% explosies.
CRi is Voldoen aan alle criteria voor CR, behalve voor resterende neutropenie (ANC < 1,0 x 10^9/l) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9/l).
|
Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden of de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden of de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
|
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden, recidief of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van falen of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden, recidief of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
|
Het aantal deelnemers met volledige cytogenetische respons (CCyR)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
Om de snelheid van de complete cytogenetische respons (CCyR) te beoordelen bij patiënten met een abnormaal baseline-karyotype, behandeld met uproleselan gecombineerd met cladribine + LDAC.
Deelnemers werden beoordeeld op abnormaal karyotype bij aanvang en na de behandeling opnieuw geëvalueerd.
|
Maximaal 3 jaar, 4 maanden en 14 dagen
|
|
Inductiesterfte, aantal deelnemers
Tijdsspanne: Maximaal twee kuren met inductietherapie, elke kuur duurt ongeveer 4 weken +/- 7 dagen
|
Aantal deelnemers dat stierf tijdens de introductieperiode van de therapie.
|
Maximaal twee kuren met inductietherapie, elke kuur duurt ongeveer 4 weken +/- 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Neoplastische processen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Neoplasma metastase
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Purines
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Arabinonucleosides
- Deoxyribonucleosides
- 2-chlooroadenosine
- Adenosine
- Purine nucleosiden
- Deoxyadenosines
- Cytarabine
- Cladribine
- Uproleselan
Andere studie-ID-nummers
- 2020-0988 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .