Uproleselan, Cladribine et Cytarabine à faible dose pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire traitée
Étude de phase Ib/II sur l'uproleselan ajouté à l'induction de cladribine plus cytarabine à faible dose (LDAC) suivie d'une consolidation avec l'uproleselan plus cladribine plus LDAC chez des patients atteints de LAM secondaire traitée (TS-AML)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose de phase II recommandée (RP2D) de l'uproleselan associé à la cladribine + cytarabine à faible dose (LDAC) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire traitée (LMA-ts).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour évaluer l'efficacité (taux de réponse globale [ORR], réponse complète [RC], réponse complète sans récupération de la formule sanguine [RCi], RC avec récupération hématologique partielle [RCh], réponse partielle [RP] ou absence de leucémie morphologique) état de l'uproleselan associé à la cladribine + LDAC chez les patients atteints de LAM-ts.
II. Évaluer le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) par cytométrie en flux à la réponse.
III. Évaluer la survie globale (OS), la durée de rémission (CRd) et la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de LAM-ts traités par l'uproleselan associé à la cladribine + LDAC.
IV. Évaluer le taux de réponse cytogénétique complète (RCyC) chez les patients atteints de LAM-ts avec un caryotype initial anormal, traités par l'uproleselan associé à la cladribine + LDAC.
V. Évaluer la toxicité et la mortalité par induction des patients atteints de LAM traités par l'uproleselan ajouté à la cladribine + LDAC.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Explorer les biomarqueurs de réponse et de résistance chez les patients atteints de LS-ts traités par l'uproleselan associé à la cladribine + LDAC.
II. Examiner la corrélation des gènes de glycosylation formant le ligand de la sélectine E des blastes leucémiques avec les résultats cliniques.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de cladribine et de cytarabine suivie d'une étude de phase II.
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de l'uprolésélan par voie intraveineuse (IV) pendant 20 minutes le jour 1 et toutes les (Q) 12 heures les jours 2 à 12, de la cladribine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5 et de la cytarabine par voie sous-cutanée (SC) deux fois par jour ( BID) les jours 1 à 10 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de RCi après le cycle 1 peuvent recevoir un deuxième cycle d'induction.
THÉRAPIE DE CONSOLIDATION/D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de l'uproleselan IV pendant 20 minutes le jour 1 et pendant 12 heures les jours 2 et 1. Les patients qui ont atteint au moins une RC/RCi ou un état sans leucémie morphologique après le traitement d'induction reçoivent de l'uproleselan IV une fois par jour (QD) les jours 1 à 12. Les patients reçoivent également de la cladribine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 3 et de la cytarabine SC BID les jours 1 à 10. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 à 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients avec un diagnostic de LAM secondaire traitée (TS-AML) qui n'ont pas reçu de traitement pour leur LAM seront éligibles
- Le TS-AML est défini comme une LAM résultant d'un néoplasme myéloïde antérieur précédemment traité (syndrome myélodysplasique ou néoplasme myéloprolifératif)
- Âge >= 18 ans
- Bilirubine totale =< 2mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN) - ou < 5 x LSN si lié à une atteinte leucémique
- Créatinine =< 1,5 x LSN
- Fraction d'éjection cardiaque connue > ou = 45 % au cours des 6 derniers mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Un test de grossesse urinaire ou sérique négatif est requis dans la semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai
- Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et le consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal est requis avant leur inscription au protocole
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents utilisés dans cette étude ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par les agents chimiothérapeutiques, l'allaitement doit également être évité.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études
- Patients présentant une hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme de chimiothérapie
- Hommes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas de contraception. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
- Traitement antérieur par uproleselan
- Les patients avec un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (AML-M3) seront exclus de cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Niveau de dose de traitement Ph 1 -1 Cladaribine 3,75 mg/m^2
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de l'uproleselan IV pendant 20 minutes le jour 1 et Q 12 heures les jours 2 à 12, de la cladribine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5 et de la cytarabine SC BID les jours 1 à 10 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de CRi après le cycle 1 peuvent recevoir un deuxième cycle d'induction. THÉRAPIE DE CONSOLIDATION/ENTRETIEN : Les patients reçoivent de l'uproleselan IV pendant 20 minutes le jour 1 et toutes les 12 heures les jours 2 et 1. Les patients qui ont atteint au moins un état sans CR/CRi ou sans leucémie morphologique après le traitement d'induction reçoivent uproleselan IV QD les jours 1 à 12. Les patients reçoivent également de la cladribine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 3 et de la cytarabine SC BID les jours 1 à 10. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
|
|
Expérimental: Ph 1 Dose de traitement Niveau 1 Cladaribine 5 mg/m^2
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de l'uproleselan IV pendant 20 minutes le jour 1 et Q 12 heures les jours 2 à 12, de la cladribine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5 et de la cytarabine SC BID les jours 1 à 10 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de CRi après le cycle 1 peuvent recevoir un deuxième cycle d'induction. THÉRAPIE DE CONSOLIDATION/ENTRETIEN : Les patients reçoivent de l'uproleselan IV pendant 20 minutes le jour 1 et toutes les 12 heures les jours 2 et 1. Les patients qui ont atteint au moins un état sans CR/CRi ou sans leucémie morphologique après le traitement d'induction reçoivent uproleselan IV QD les jours 1 à 12. Les patients reçoivent également de la cladribine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 3 et de la cytarabine SC BID les jours 1 à 10. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
|
|
Expérimental: Ph 2 Dose de traitement Niveau 1 Cladaribine 5 mg/m^2
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de l'uproleselan IV pendant 20 minutes le jour 1 et Q 12 heures les jours 2 à 12, de la cladribine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5 et de la cytarabine SC BID les jours 1 à 10 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de CRi après le cycle 1 peuvent recevoir un deuxième cycle d'induction. THÉRAPIE DE CONSOLIDATION/ENTRETIEN : Les patients reçoivent de l'uproleselan IV pendant 20 minutes le jour 1 et toutes les 12 heures les jours 2 et 1. Les patients qui ont atteint au moins un état sans CR/CRi ou sans leucémie morphologique après le traitement d'induction reçoivent uproleselan IV QD les jours 1 à 12. Les patients reçoivent également de la cladribine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 3 et de la cytarabine SC BID les jours 1 à 10. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose recommandée pour la phase II
Délai: Jusqu'à deux cours de thérapie d'induction, chaque cours dure environ 4 semaines +/- 7 jours
|
Lors de l'introduction en matière de sécurité, nous utiliserons la conception de l'intervalle bayésien optimal (BOIN) pour identifier le RP2D de la thérapie combinée. Si le taux de DLT observé à la dose actuelle est de . 0,236, augmenter la dose jusqu'au niveau de dose immédiatement supérieur ; . si le taux de DLT observé à la dose actuelle est de . 0,359, diminuer la dose jusqu'au niveau de dose immédiatement inférieur ; sinon, restez à la dose actuelle. |
Jusqu'à deux cours de thérapie d'induction, chaque cours dure environ 4 semaines +/- 7 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec une réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
La réponse est une rémission complète (RC) + une rémission complète sans récupération (CRi) + un état morphologique sans leucémie (MLFS) - La RC est la disparition de toutes les preuves cliniques et/ou radiologiques de la maladie, y compris la leucémie extramédullaire.
Nombre de neutrophiles.
1,0 x 10^9/L et numération plaquettaire.
100 x 10^9/L et différentiel de moelle osseuse montrant .
5% d'explosions.
CRi répond à tous les critères de RC, à l'exception de la neutropénie résiduelle (ANC < 1,0 x 10^9/L) ou de la thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 100 x 10^9/L).
MLFS est un différentiel de moelle osseuse montrant < 5 % de blastes, aucun signe de blastes périphériques ou de maladie extramédullaire, mais sans récupération de la numération globulaire périphérique jusqu'au nombre de neutrophiles.
1,0 x 10^9/L et nombre de plaquettes.
100x10^9/L.
|
Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
|
Nombre de participants avec réponse complète (CR)
Délai: Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
Disparition de tout signe clinique et/ou radiologique de maladie, y compris la leucémie extramédullaire.
Nombre de neutrophiles.
1,0 x 10^9/L et numération plaquettaire.
100 x 10^9/L et différentiel de moelle osseuse montrant .
5% d'explosions.
|
Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
|
Nombre de participants en rémission complète sans récupération de la formule sanguine (CRi)
Délai: Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
Avoir satisfait à tous les critères de RC, à l'exception de la neutropénie résiduelle (ANC < 1,0 x 10^9/L) ou de la thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 100 x 10^9/L).
|
Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
|
Nombre de participants pour atteindre l'état sans leucémie morphologique (MLFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
Différentiel de moelle osseuse montrant < 5 % de blastes, aucun signe de blastes périphériques ou de maladie extramédullaire, mais sans récupération de la numération globulaire périphérique vers la numération des neutrophiles.
1,0 x 10^9/L et nombre de plaquettes.
100x10^9/L.
|
Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
|
Nombre de négativités minimales de maladie résiduelle (MRD) chez les répondeurs
Délai: Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
Mesure la négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD) chez les participants qui obtiennent une rémission complète (RC) ou une rémission complète sans récupération du compte (CRi) - La RC est la disparition de toutes les preuves cliniques et/ou radiologiques de la maladie, y compris la leucémie extramédullaire.
Nombre de neutrophiles.
1,0 x 10^9/L et numération plaquettaire.
100 x 10^9/L et différentiel de moelle osseuse montrant .
5% d'explosions.
CRi répond à tous les critères de RC, à l'exception de la neutropénie résiduelle (ANC < 1,0 x 10^9/L) ou de la thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 100 x 10^9/L).
|
Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
|
Survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi, selon la première éventualité, Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
Délai entre la date de début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
|
Du début du traitement jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi, selon la première éventualité, Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
|
Survie sans événement
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date du décès, de la rechute ou du dernier suivi, selon la première éventualité, Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
Délai entre la date de début du traitement et la date de l'échec ou du décès, quelle qu'en soit la cause.
|
Du début du traitement jusqu'à la date du décès, de la rechute ou du dernier suivi, selon la première éventualité, Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
|
Le nombre de participants avec une réponse cytogénétique complète (CCyR)
Délai: Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
Évaluer le taux de réponse cytogénétique complète (CCyR) chez les patients présentant un caryotype de base anormal, traités par uproleselan associé à la cladribine + LDAC.
Les participants ont été évalués pour un caryotype de base anormal et évalués à nouveau après le traitement.
|
Jusqu'à 3 ans, 4 mois et 14 jours
|
|
Mortalité d'induction, nombre de participants
Délai: Jusqu'à deux cours de thérapie d'induction, chaque cours dure environ 4 semaines +/- 7 jours
|
Nombre de participants décédés pendant la période d'induction du traitement.
|
Jusqu'à deux cours de thérapie d'induction, chaque cours dure environ 4 semaines +/- 7 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Processus néoplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Métastase néoplasmique
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Purines
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Arabinonucléosides
- Désoxyribonucléosides
- 2-chloroadénosine
- Adénosine
- Nucléosides purines
- Désoxyadénosines
- Cytarabine
- Cladribine
- uprolelan
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-0988 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .