Uproleselan, Cladribine et Cytarabine à faible dose pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire traitée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose de phase II recommandée (RP2D) de l'uproleselan associé à la cladribine + cytarabine à faible dose (LDAC) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire traitée (LMA-ts).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour évaluer l'efficacité (taux de réponse globale [ORR], réponse complète [RC], réponse complète sans récupération de la formule sanguine [RCi], RC avec récupération hématologique partielle [RCh], réponse partielle [RP] ou absence de leucémie morphologique) état de l'uproleselan associé à la cladribine + LDAC chez les patients atteints de LAM-ts.

II. Évaluer le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) par cytométrie en flux à la réponse.

III. Évaluer la survie globale (OS), la durée de rémission (CRd) et la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de LAM-ts traités par l'uproleselan associé à la cladribine + LDAC.

IV. Évaluer le taux de réponse cytogénétique complète (RCyC) chez les patients atteints de LAM-ts avec un caryotype initial anormal, traités par l'uproleselan associé à la cladribine + LDAC.

V. Évaluer la toxicité et la mortalité par induction des patients atteints de LAM traités par l'uproleselan ajouté à la cladribine + LDAC.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Explorer les biomarqueurs de réponse et de résistance chez les patients atteints de LS-ts traités par l'uproleselan associé à la cladribine + LDAC.

II. Examiner la corrélation des gènes de glycosylation formant le ligand de la sélectine E des blastes leucémiques avec les résultats cliniques.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de cladribine et de cytarabine suivie d'une étude de phase II.

THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de l'uprolésélan par voie intraveineuse (IV) pendant 20 minutes le jour 1 et toutes les (Q) 12 heures les jours 2 à 12, de la cladribine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5 et de la cytarabine par voie sous-cutanée (SC) deux fois par jour ( BID) les jours 1 à 10 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de RCi après le cycle 1 peuvent recevoir un deuxième cycle d'induction.

THÉRAPIE DE CONSOLIDATION/D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de l'uproleselan IV pendant 20 minutes le jour 1 et pendant 12 heures les jours 2 et 1. Les patients qui ont atteint au moins une RC/RCi ou un état sans leucémie morphologique après le traitement d'induction reçoivent de l'uproleselan IV une fois par jour (QD) les jours 1 à 12. Les patients reçoivent également de la cladribine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 3 et de la cytarabine SC BID les jours 1 à 10. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 à 12 mois.