치료된 속발성 급성 골수성 백혈병 환자 치료를 위한 우프로레셀란, 클라드리빈 및 저용량 시타라빈
치료를 받은 이차성 AML(TS-AML) 환자에서 클라드리빈 플러스 저용량 시타라빈(LDAC) 유도에 추가한 후 우프로레셀란 플러스 클라드리빈 플러스 LDAC로 병합하는 Ib/II상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 치료를 받은 속발성 급성 골수성 백혈병(ts-AML) 환자에서 클라드리빈 + 저용량 시타라빈(LDAC)과 병용한 업롤레셀란의 안전성, 내약성 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위함입니다.
2차 목표:
I. 유효성을 평가하기 위해(전체 반응률[ORR], 완전 반응[CR], 혈구 수 회복이 없는 완전 반응[CRi], 부분 혈액학적 회복을 동반한 CR[CRh], 부분 반응[PR] 또는 형태학적 백혈병이 없는 경우 ts-AML 환자에서 cladribine + LDAC와 결합된 uproleselan 상태.
II. 반응 시 유동 세포측정법에 의한 최소 잔존 질환(MRD) 음성률을 평가합니다.
III. 클라드리빈 + LDAC와 병용한 유프로레셀란으로 치료받은 ts-AML 환자의 전체 생존(OS), 관해 기간(CRd) 및 무진행 생존(PFS)을 평가합니다.
IV. 클라드리빈 + LDAC와 병용한 유프로레셀란으로 치료받은 비정상 기준선 핵형을 가진 ts-AML 환자에서 완전 세포유전학적 반응(CCyR)의 비율을 평가합니다.
V. 클라드리빈 + LDAC에 추가된 유프로레셀란으로 치료받은 AML 환자의 독성 및 유도 사망률을 평가하기 위함.
탐구 목표:
I. 클라드리빈 + LDAC와 조합된 유프로레셀란으로 치료된 ts-AML 환자에서 반응 및 저항의 바이오마커를 탐색하기 위함.
II. 백혈병 모세포의 E-셀렉틴 리간드 형성 글리코실화 유전자와 임상 결과의 상관관계를 조사합니다.
개요: 이것은 클라드리빈 및 시타라빈에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
유도 요법: 환자는 1일에 20분에 걸쳐 정맥 주사(IV)하고 2-12일에 12시간마다(Q), 1-5일에 1-2시간에 걸쳐 클라드리빈 IV를, 1일 2회 시타라빈을 피하(SC) 투여합니다. BID) 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1-10일. 1주기 후 CR 또는 CRi에 도달하지 못한 환자는 두 번째 유도 주기를 받을 수 있습니다.
강화/유지 요법: 환자는 1일에 20분, 2-1일에 Q12시간에 걸쳐 유프로레셀란 IV를 투여받습니다. 유도 요법 후 최소 CR/CRi 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태에 도달한 환자는 1-12일에 1일 1회(QD) 유프로레셀란 IV를 받습니다. 환자는 또한 1-3일에 1-2시간에 걸쳐 클라드리빈 IV를 투여받고 1-10일에 시타라빈 SC BID를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 4주마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 6-12개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- AML에 대한 치료를 받지 않은 치료받은 이차 AML(TS-AML) 진단을 받은 환자는 자격이 있습니다.
- TS-AML은 이전에 치료받은 선행 골수성 신생물(골수이형성 증후군 또는 골수증식성 신생물)에서 발생하는 AML로 정의됩니다.
- 나이 >= 18세
- 총 빌리루빈 =< 2mg/dL
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 3 x 정상 상한치(ULN) - 또는 백혈병 침범과 관련된 경우 < 5 x ULN
- 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
- 지난 6개월 동안 알려진 심장박출률 > 또는 = 45%
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 이 시험에 등록하기 전에 모든 가임 여성은 1주 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이 필요합니다.
- 환자는 연구 및 정보에 입각한 동의의 요구 사항을 이해할 수 있어야 합니다. 프로토콜에 등록하기 전에 환자 또는 그의 법적 권한을 위임받은 대리인의 서명된 정보에 입각한 동의가 필요합니다.
제외 기준:
- 임산부는 이 연구에서 사용된 약제가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 화학요법제를 사용한 산모의 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 부작용 위험이 있으므로 모유 수유도 피해야 합니다.
- 활동성 통제되지 않은 감염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 학습 요구 사항
- 화학 요법 프로그램의 구성 요소에 대해 기록된 과민증이 있는 환자
- 피임법을 시행하지 않는 가임기 남성 및 여성. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
- uproleselan으로 사전 치료
- 급성 전골수성 백혈병(AML-M3) 진단을 받은 환자는 본 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ph 1 치료 용량 수준 -1 클라다리빈 3.75mg/m^2
유도 요법: 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일차에 20분에 걸쳐 업롤레셀란 IV를 투여받고 2~12일차에 12시간 동안 Q12시간 동안 투여받고, 1~5일차에 클라드리빈 IV를 1~2시간에 걸쳐 투여받고, 1~10일차에 시타라빈 SC BID를 투여받았습니다. 1주기 이후 CR 또는 CRi를 달성하지 못한 환자는 두 번째 유도 주기를 받을 수 있습니다. 강화/유지 요법: 환자는 1일차에 20분 이상, 2~1일차에 12시간에 걸쳐 우프로레셀란 IV를 투여받습니다. 유도 요법 후 적어도 CR/CRi 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태에 도달한 환자는 1~12일에 우프로레셀란 IV QD를 투여받습니다. 환자는 또한 1~3일에 1~2시간에 걸쳐 클라드리빈 IV를 투여받고 1~10일에 시타라빈 SC BID를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 4주마다 치료가 반복됩니다. |
주어진 SC
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: Ph 1 치료 용량 수준 1 클라다리빈 5 mg/m^2
유도 요법: 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일차에 20분에 걸쳐 업롤레셀란 IV를 투여받고 2~12일차에 12시간 동안 Q12시간 동안 투여받고, 1~5일차에 클라드리빈 IV를 1~2시간에 걸쳐 투여받고, 1~10일차에 시타라빈 SC BID를 투여받았습니다. 1주기 이후 CR 또는 CRi를 달성하지 못한 환자는 두 번째 유도 주기를 받을 수 있습니다. 강화/유지 요법: 환자는 1일차에 20분 이상, 2~1일차에 12시간에 걸쳐 우프로레셀란 IV를 투여받습니다. 유도 요법 후 적어도 CR/CRi 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태에 도달한 환자는 1~12일에 우프로레셀란 IV QD를 투여받습니다. 환자는 또한 1~3일에 1~2시간에 걸쳐 클라드리빈 IV를 투여받고 1~10일에 시타라빈 SC BID를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 4주마다 치료가 반복됩니다. |
주어진 SC
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: Ph 2 치료 용량 수준 1 클라다리빈 5 mg/m^2
유도 요법: 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일차에 20분에 걸쳐 업롤레셀란 IV를 투여받고 2~12일차에 12시간 동안 Q12시간 동안 투여받고, 1~5일차에 클라드리빈 IV를 1~2시간에 걸쳐 투여받고, 1~10일차에 시타라빈 SC BID를 투여받았습니다. 1주기 이후 CR 또는 CRi를 달성하지 못한 환자는 두 번째 유도 주기를 받을 수 있습니다. 강화/유지 요법: 환자는 1일차에 20분 이상, 2~1일차에 12시간에 걸쳐 우프로레셀란 IV를 투여받습니다. 유도 요법 후 적어도 CR/CRi 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태에 도달한 환자는 1~12일에 우프로레셀란 IV QD를 투여받습니다. 환자는 또한 1~3일에 1~2시간에 걸쳐 클라드리빈 IV를 투여받고 1~10일에 시타라빈 SC BID를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 4주마다 치료가 반복됩니다. |
주어진 SC
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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권장되는 2상 용량
기간: 유도 요법은 최대 2개 과정으로, 각 과정은 약 4주 +/- 7일입니다.
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안전성 도입 과정에서는 BOIN(베이지안 최적 간격) 설계를 사용하여 병용 요법의 RP2D를 식별합니다. 현재 용량에서 관찰된 DLT 비율이 . 0.236, 다음으로 높은 용량 수준으로 용량을 늘립니다. . 현재 용량에서 관찰된 DLT 비율이 . 0.359, 다음으로 낮은 용량 수준으로 용량을 줄입니다. 그렇지 않으면 현재 복용량을 유지하십시오. |
유도 요법은 최대 2개 과정으로, 각 과정은 약 4주 +/- 7일입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답을 받은 참가자 수
기간: 최대 3년 4개월 14일
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반응은 완전 관해(CR) + 카운트 회복 없는 완전 관해(CRi) + 형태학적 백혈병 없는 상태(MLFS)입니다. - CR은 골수외 백혈병을 포함하여 질병의 모든 임상적 및/또는 방사선학적 증거가 소실되는 것입니다.
호중구 수 .
1.0 x 10^9/L 및 혈소판 수 .
100 x 10^9/L, 골수 감별 결과가 .
5% 폭발.
CRi는 잔여 호중구 감소증(ANC < 1.0 x 10^9/L) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100 x 10^9/L)을 제외하고 CR에 대한 모든 기준을 충족했습니다.
MLFS는 모세포가 5% 미만이고 말초 모세포나 골수외 질환의 증거가 없지만 말초혈액 수가 호중구 수로 회복되지 않는 골수 감별입니다.
1.0 x 10^9/L 및 혈소판 수 .
100 x 10^9/L.
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최대 3년 4개월 14일
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완전 응답(CR)을 받은 참가자 수
기간: 최대 3년 4개월 14일
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골수외 백혈병을 포함한 질병의 모든 임상적 및/또는 방사선학적 증거가 사라집니다.
호중구 수 .
1.0 x 10^9/L 및 혈소판 수 .
100 x 10^9/L, 골수 감별 결과가 .
5% 폭발.
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최대 3년 4개월 14일
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혈액 수치 회복 없이 완전 관해를 보인 참가자 수(CRi)
기간: 최대 3년 4개월 14일
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잔류 호중구 감소증(ANC < 1.0 x 10^9/L) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100 x 10^9/L)을 제외하고 CR에 대한 모든 기준을 충족했습니다.
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최대 3년 4개월 14일
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형태학적 백혈병 없는 상태(MLFS)에 도달한 참가자 수
기간: 최대 3년 4개월 14일
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5% 미만의 모세포를 보이는 골수 감별 검사, 말초 모세포 또는 골수외 질환의 증거는 없지만 말초 혈액 수가 호중구 수로 회복되지는 않습니다.
1.0 x 10^9/L 및 혈소판 수 .
100 x 10^9/L.
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최대 3년 4개월 14일
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반응자의 최소잔존질병(MRD) 음성 수
기간: 최대 3년 4개월 14일
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완전 관해(CR) 또는 카운트 회복 없이 완전 관해(CRi)를 달성한 참가자의 최소잔존질환(MRD) 음성을 측정합니다. CR은 골수외 백혈병을 포함한 질병의 모든 임상적 및/또는 방사선학적 증거의 소멸입니다.
호중구 수 .
1.0 x 10^9/L 및 혈소판 수 .
100 x 10^9/L, 골수 감별 결과가 .
5% 폭발.
CRi는 잔여 호중구 감소증(ANC < 1.0 x 10^9/L) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100 x 10^9/L)을 제외하고 CR에 대한 모든 기준을 충족했습니다.
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최대 3년 4개월 14일
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전체 생존
기간: 치료 시작일부터 사망일 또는 마지막 추적 관찰일 중 먼저 발생한 날짜까지, 최대 3년 4개월 14일
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치료 시작일부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지의 시간입니다.
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치료 시작일부터 사망일 또는 마지막 추적 관찰일 중 먼저 발생한 날짜까지, 최대 3년 4개월 14일
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이벤트 없는 생존
기간: 치료 시작부터 사망, 재발 또는 마지막 추적 관찰 중 먼저 발생한 날짜까지, 최대 3년 4개월 14일
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치료 시작일부터 실패 또는 어떠한 원인으로 인한 사망일까지의 시간입니다.
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치료 시작부터 사망, 재발 또는 마지막 추적 관찰 중 먼저 발생한 날짜까지, 최대 3년 4개월 14일
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완전한 세포유전학적 반응(CCyR)을 보인 참가자 수
기간: 최대 3년 4개월 14일
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기준선 핵형이 비정상적인 환자에서 완전 세포유전학적 반응(CCyR) 비율을 평가하기 위해 이 약과 클라드리빈 + LDAC를 병용하여 치료했습니다.
참가자들은 비정상적인 기준 핵형에 대해 평가를 받았고 치료 후에 다시 평가를 받았습니다.
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최대 3년 4개월 14일
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유도 사망률, 참가자 수
기간: 유도 요법은 최대 2개 과정으로, 각 과정은 약 4주 +/- 7일입니다.
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치료 유도 기간 동안 사망한 참가자 수.
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유도 요법은 최대 2개 과정으로, 각 과정은 약 4주 +/- 7일입니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020-0988 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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시타라빈에 대한 임상 시험
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFrench Innovative Leukemia Organisation; Acute Leukemia French Association완전한
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CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....모병
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CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....알려지지 않은
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University of Maryland, BaltimoreHematologics, Inc모병
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University Hospital MuensterCelgene Corporation; Amgen완전한
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Chinese PLA General HospitalThe General Hospital of Western Theater Command; First Affiliated Hospital of Harbin Medical... 그리고 다른 협력자들모병
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The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's Hospital모병