治療中の二次性急性骨髄性白血病患者の治療のためのウプロセラン、クラドリビン、および低用量シタラビン

第一目的：

I. 治療中の二次性急性骨髄性白血病 (AML) (ts-AML) 患者におけるクラドリビン + 低用量シタラビン (LDAC) と組み合わせたウプロレセランの安全性、忍容性、および推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定すること。

副次的な目的:

I. 有効性を評価する (全奏効率 [ORR]、完全奏効 [CR]、血球数の回復を伴わない完全奏効 [CRi]、部分的な血液学的回復を伴う CR [CRh]、部分奏効 [PR]、または形態学的な白血病のない状態) ts-AML患者におけるクラドリビン+ LDACと組み合わせたウプロレセランの状態。

Ⅱ． 反応時のフローサイトメトリーによる微小残存病変（MRD）陰性の割合を評価すること。

III. クラドリビン + LDAC と組み合わせたウロールセランで治療された ts-AML 患者の全生存期間 (OS)、寛解期間 (CRd)、および無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。

IV. 異常なベースライン核型を有する ts-AML 患者における細胞遺伝学的完全寛解 (CCyR) の割合を評価すること。

V. クラドリビン + LDAC にウプロレセランを加えて治療した AML 患者の毒性と誘発死亡率を評価すること。

探索的目的:

I. クラドリビン + LDAC と組み合わせたウプロレセランで治療された ts-AML 患者における反応と耐性のバイオマーカーを調査すること。

Ⅱ． 白血病芽球のE-セレクチンリガンド形成グリコシル化遺伝子と臨床転帰との相関を調べること。

概要: これは第 I 相、クラドリビンとシタラビンの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

導入療法: 患者は、1日目に20分以上、2～12日目に12時間ごとに(Q)ウプロレセランを静脈内(IV)に投与され、1～5日目に1～2時間かけてクラドリビンIV、1日2回皮下にシタラビン(SC)を受ける( BID) 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1 ～ 10 日目に。 サイクル 1 の後に CR または CRi を達成できない患者は、2 回目の導入サイクルを受けることがあります。

地固め療法/維持療法: 患者は、1 日目に 20 分以上、2 ～ 1 日目に Q12 時間にわたってウプロレセラン IV を投与されます。 寛解導入療法後に少なくとも CR/CRi または形態学的に白血病のない状態を達成した患者は、1 日目から 12 日目に 1 日 1 回 (QD) ウプロレセラン IV を受けます。 患者はまた、１～３日目にクラドリビンＩＶを１～２時間にわたって受け、１～１０日目にシタラビンＳＣ ＢＩＤを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 サイクルまで 4 週間ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は6〜12か月ごとに追跡されます。