治療中の二次性急性骨髄性白血病患者の治療のためのウプロセラン、クラドリビン、および低用量シタラビン
治療された二次性AML（TS-AML）患者におけるクラドリビン+低用量シタラビン（LDAC）誘導にウプロレセランを追加した後、ウプロレセラン+クラドリビン+LDACとの統合を行う第Ib / II相試験
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 治療中の二次性急性骨髄性白血病 (AML) (ts-AML) 患者におけるクラドリビン + 低用量シタラビン (LDAC) と組み合わせたウプロレセランの安全性、忍容性、および推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定すること。
副次的な目的:
I. 有効性を評価する (全奏効率 [ORR]、完全奏効 [CR]、血球数の回復を伴わない完全奏効 [CRi]、部分的な血液学的回復を伴う CR [CRh]、部分奏効 [PR]、または形態学的な白血病のない状態) ts-AML患者におけるクラドリビン+ LDACと組み合わせたウプロレセランの状態。
Ⅱ． 反応時のフローサイトメトリーによる微小残存病変（MRD）陰性の割合を評価すること。
III. クラドリビン + LDAC と組み合わせたウロールセランで治療された ts-AML 患者の全生存期間 (OS)、寛解期間 (CRd)、および無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。
IV. 異常なベースライン核型を有する ts-AML 患者における細胞遺伝学的完全寛解 (CCyR) の割合を評価すること。
V. クラドリビン + LDAC にウプロレセランを加えて治療した AML 患者の毒性と誘発死亡率を評価すること。
探索的目的:
I. クラドリビン + LDAC と組み合わせたウプロレセランで治療された ts-AML 患者における反応と耐性のバイオマーカーを調査すること。
Ⅱ． 白血病芽球のE-セレクチンリガンド形成グリコシル化遺伝子と臨床転帰との相関を調べること。
概要: これは第 I 相、クラドリビンとシタラビンの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
導入療法: 患者は、1日目に20分以上、2～12日目に12時間ごとに(Q)ウプロレセランを静脈内(IV)に投与され、1～5日目に1～2時間かけてクラドリビンIV、1日2回皮下にシタラビン(SC)を受ける( BID) 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1 ～ 10 日目に。 サイクル 1 の後に CR または CRi を達成できない患者は、2 回目の導入サイクルを受けることがあります。
地固め療法/維持療法: 患者は、1 日目に 20 分以上、2 ～ 1 日目に Q12 時間にわたってウプロレセラン IV を投与されます。 寛解導入療法後に少なくとも CR/CRi または形態学的に白血病のない状態を達成した患者は、1 日目から 12 日目に 1 日 1 回 (QD) ウプロレセラン IV を受けます。 患者はまた、１～３日目にクラドリビンＩＶを１～２時間にわたって受け、１～１０日目にシタラビンＳＣ ＢＩＤを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 サイクルまで 4 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は6〜12か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- AMLの治療を受けていない治療済み二次AML（TS-AML）と診断された患者は適格です
- TS-AML は、以前に治療された先行骨髄性腫瘍 (骨髄異形成症候群または骨髄増殖性腫瘍) から生じる AML として定義されます。
- 年齢 >= 18 歳
- 総ビリルビン =< 2mg/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 3 x 正常上限（ULN） - または < 5 x ULN 白血病の関与に関連する場合
- クレアチニン =< 1.5 x ULN
- -過去6か月以内の既知の心臓駆出率>または= 45％
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
- -この試験に登録する前に、出産の可能性のあるすべての女性に対して、1週間以内に尿または血清妊娠検査が陰性である必要があります
- -患者は、研究の要件とインフォームドコンセントを理解する能力が必要です。 -プロトコルに登録する前に、患者またはその法的に権限を与えられた代理人による署名付きのインフォームドコンセントが必要です
除外基準:
- 妊娠中の女性は、この研究で使用された薬剤が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 化学療法剤による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母乳育児も避ける必要があります。
- -制御されていない活動性感染、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患学習要件あり
- -化学療法プログラムの構成要素のいずれかに対する過敏症が記録されている患者
- 避妊をしていない、出産の可能性のある男女。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、避妊を使用することに同意する必要があります
- ウロールセランによる前治療
- -急性前骨髄球性白血病（AML-M3）と診断された患者は、この研究から除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Ph 1 治療用量レベル -1 クラダリビン 3.75mg/m^2
導入療法：疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は1日目に20分間かけてウプロレセランIVを受け、2～12日目に12時間かけてクラドリビンIVを受け、1～5日目に1～2時間かけてクラドリビンIVを受け、1～10日目にシタラビンSC BIDを受ける。 サイクル 1 後に CR または CRi を達成できなかった患者は、2 回目の導入サイクルを受ける場合があります。 強化/維持療法: 患者は、1 日目には 20 分間、2 ～ 1 日目には 12 時間にわたってウプロレセラン IV を受けます。 導入療法後に少なくともCR/CRiまたは形態学的白血病のない状態を達成した患者は、1〜12日目にウプロレセランIV QDを受ける。 患者はまた、1～3日目に1～2時間かけてクラドリビンIV投与を受け、1～10日目にシタラビンSC BIDを受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 4 週間ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。 |
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：Ph 1 治療用量レベル 1 クラダリビン 5 mg/m^2
導入療法：疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は1日目に20分間かけてウプロレセランIVを受け、2～12日目に12時間かけてクラドリビンIVを受け、1～5日目に1～2時間かけてクラドリビンIVを受け、1～10日目にシタラビンSC BIDを受ける。 サイクル 1 後に CR または CRi を達成できなかった患者は、2 回目の導入サイクルを受ける場合があります。 強化/維持療法: 患者は、1 日目には 20 分間、2 ～ 1 日目には 12 時間にわたってウプロレセラン IV を受けます。 導入療法後に少なくともCR/CRiまたは形態学的白血病のない状態を達成した患者は、1〜12日目にウプロレセランIV QDを受ける。 患者はまた、1～3日目に1～2時間かけてクラドリビンIV投与を受け、1～10日目にシタラビンSC BIDを受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 4 週間ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。 |
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：Ph 2 治療用量レベル 1 クラダリビン 5 mg/m^2
導入療法：疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は1日目に20分間かけてウプロレセランIVを受け、2～12日目に12時間かけてクラドリビンIVを受け、1～5日目に1～2時間かけてクラドリビンIVを受け、1～10日目にシタラビンSC BIDを受ける。 サイクル 1 後に CR または CRi を達成できなかった患者は、2 回目の導入サイクルを受ける場合があります。 強化/維持療法: 患者は、1 日目には 20 分間、2 ～ 1 日目には 12 時間にわたってウプロレセラン IV を受けます。 導入療法後に少なくともCR/CRiまたは形態学的白血病のない状態を達成した患者は、1〜12日目にウプロレセランIV QDを受ける。 患者はまた、1～3日目に1～2時間かけてクラドリビンIV投与を受け、1～10日目にシタラビンSC BIDを受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 4 週間ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。 |
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
第 II 相推奨用量
時間枠：導入療法は最大 2 コース、各コースは約 4 週間 +/- 7 日です。
|
安全導入中に、ベイジアン最適間隔 (BOIN) 設計を使用して、併用療法の RP2D を特定します。 現在の線量で観察された DLT 率が であるとします。 0.236、用量を次に高い用量レベルに増やします。 。現在の線量で観察された DLT 率が であるとします。 0.359、用量を次に低い用量レベルまで段階的に下げます。それ以外の場合は、現在の投与量を維持してください。 |
導入療法は最大 2 コース、各コースは約 4 週間 +/- 7 日です。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
回答のある参加者の数
時間枠：最長3年4か月14日
|
反応は完全寛解 (CR) + 細胞数回復のない完全寛解 (CRi) + 形態学的白血病のない状態 (MLFS) - CR は、髄外白血病を含む疾患のすべての臨床的および/または放射線学的証拠の消失です。
好中球数。
1.0 x 10^9/L および血小板数。
100 x 10^9/L、骨髄差は を示しています。
5%爆発。
CRi は、残存好中球減少症 (ANC < 1.0 x 10^9/L) または血小板減少症 (血小板数 < 100 x 10^9/L) を除く、CR のすべての基準を満たしていることです。
MLFS は、5% 未満の芽球を示し、末梢芽球または髄外疾患の証拠はないが、末梢血球数が好中球数まで回復していない骨髄鑑別です。
1.0 x 10^9/L および血小板数。
100×10^9/L。
|
最長3年4か月14日
|
|
完全奏効（CR）が得られた参加者の数
時間枠：最長3年4か月14日
|
髄外白血病を含む、疾患の臨床的および/または放射線学的証拠がすべて消失する。
好中球数。
1.0 x 10^9/L および血小板数。
100 x 10^9/L、骨髄差は を示しています。
5%爆発。
|
最長3年4か月14日
|
|
血球数の回復がなく完全寛解した参加者の数（CRi）
時間枠：最長3年4か月14日
|
残存好中球減少症 (ANC < 1.0 x 10^9/L) または血小板減少症 (血小板数 < 100 x 10^9/L) を除く、CR のすべての基準を満たしている。
|
最長3年4か月14日
|
|
形態的白血病のない状態（MLFS）に達する参加者の数
時間枠：最長3年4か月14日
|
5%未満の芽球を示す骨髄鑑別、末梢芽球または髄外疾患の証拠はないが、末梢血球数が好中球数まで回復していない。
1.0 x 10^9/L および血小板数。
100×10^9/L。
|
最長3年4か月14日
|
|
レスポンダーにおける微小残存疾患（MRD）陰性の数
時間枠：最長3年4か月14日
|
完全寛解（CR）またはカウント回復なしの完全寛解（CRi）を達成した参加者の微小残存疾患（MRD）陰性度を測定します。CRは、髄外白血病を含む疾患のすべての臨床的および/または放射線学的証拠の消失です。
好中球数。
1.0 x 10^9/L および血小板数。
100 x 10^9/L、骨髄差は を示しています。
5%爆発。
CRi は、残存好中球減少症 (ANC < 1.0 x 10^9/L) または血小板減少症 (血小板数 < 100 x 10^9/L) を除く、CR のすべての基準を満たしていることです。
|
最長3年4か月14日
|
|
全体的な生存率
時間枠：治療開始から死亡日または最終経過観察日のいずれか早い方まで、最長3年4か月14日
|
治療開始日から何らかの原因による死亡日までの期間。
|
治療開始から死亡日または最終経過観察日のいずれか早い方まで、最長3年4か月14日
|
|
イベントなしのサバイバル
時間枠：治療開始日から死亡日、再発日、または最後の経過観察日のいずれか早い方まで、最長3年4ヶ月14日
|
治療開始日から、何らかの原因で失敗または死亡した日までの時間。
|
治療開始日から死亡日、再発日、または最後の経過観察日のいずれか早い方まで、最長3年4ヶ月14日
|
|
完全細胞遺伝学的応答（CCyR）を示した参加者の数
時間枠：最長3年4か月14日
|
ウプロレセランとクラドリビン + LDAC を組み合わせて治療した、異常なベースライン核型を持つ患者における完全細胞遺伝学的応答 (CCyR) の割合を評価するため。
参加者は異常なベースライン核型について評価され、治療後に再度評価されました。
|
最長3年4か月14日
|
|
導入による死亡率、参加者数
時間枠：導入療法は最大 2 コース、各コースは約 4 週間 +/- 7 日です。
|
治療導入期間中に死亡した参加者の数。
|
導入療法は最大 2 コース、各コースは約 4 週間 +/- 7 日です。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tapan M Kadia、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-0988 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。