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Uproleselan, Cladribin und niedrig dosiertes Cytarabin zur Behandlung von Patienten mit behandelter sekundärer akuter myeloischer Leukämie

6. Februar 2024 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-Ib/II-Studie mit Uproleselan als Zusatz zur Induktion mit Cladribin plus niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC), gefolgt von Konsolidierung mit Uproleselan plus Cladribin plus LDAC bei Patienten mit behandelter sekundärer AML (TS-AML)

Diese Phase-Ib/II-Studie ermittelt die beste Dosis und Wirkung von Cladribin und niedrig dosiertem Cytarabin in Kombination mit Uproleselan bei der Behandlung von Patienten mit behandelter sekundärer akuter myeloischer Leukämie. Chemotherapeutika wie Uproleselan, Cladribin und niedrig dosiertes Cytarabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie an der Teilung hindern oder ihre Ausbreitung stoppen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) von Uproleselan in Kombination mit Cladribin + niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC) bei Patienten mit behandelter sekundärer akuter myeloischer Leukämie (AML) (ts-AML).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beurteilung der Wirksamkeit (Gesamtansprechrate [ORR], vollständiges Ansprechen [CR], vollständiges Ansprechen ohne Erholung des Blutbildes [CRi], CR mit partieller hämatologischer Erholung [CRh], partielles Ansprechen [PR] oder morphologische Leukämiefreiheit Zustand von Uproleselan in Kombination mit Cladribin + LDAC bei Patienten mit ts-AML.

II. Um die Rate der Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) durch Durchflusszytometrie beim Ansprechen zu bewerten.

III. Bewertung des Gesamtüberlebens (OS), der Remissionsdauer (CRd) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit ts-AML, die mit Uproleselan in Kombination mit Cladribin + LDAC behandelt wurden.

IV. Bewertung der Rate des vollständigen zytogenetischen Ansprechens (CCyR) bei Patienten mit ts-AML mit abnormalem Ausgangskaryotyp, die mit Uproleselan in Kombination mit Cladribin + LDAC behandelt wurden.

V. Bewertung der Toxizität und Induktionsmortalität von Patienten mit AML, die mit Uproleselan in Kombination mit Cladribin + LDAC behandelt wurden.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Untersuchung von Biomarkern für Ansprechen und Resistenz bei Patienten mit ts-AML, die mit Uproleselan in Kombination mit Cladribin + LDAC behandelt wurden.

II. Es sollte die Korrelation von E-Selectin-Ligand-bildenden Glykosylierungsgenen von Leukämieblasten mit dem klinischen Ergebnis untersucht werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Cladribin und Cytarabin, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Uproleselan intravenös (i.v.) über 20 Minuten an Tag 1 und alle (Q) 12 Stunden an den Tagen 2–12, Cladribin i.v. über 1–2 Stunden an den Tagen 1–5 und Cytarabin subkutan (sc) zweimal täglich ( BID) an den Tagen 1-10 in Abwesenheit von Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität. Patienten, die nach Zyklus 1 keine CR oder CRi erreichen, können einen zweiten Induktionszyklus erhalten.

KONSOLIDIERUNGS-/ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Uproleselan i.v. über 20 Minuten an Tag 1 und Q12 Stunden an den Tagen 2-1. Patienten, die nach der Induktionstherapie mindestens einen CR/CRi- oder morphologischen leukämiefreien Zustand erreicht haben, erhalten Uproleselan IV einmal täglich (QD) an den Tagen 1-12. Die Patienten erhalten außerdem Cladribin i.v. über 1-2 Stunden an den Tagen 1-3 und Cytarabin s.c. BID an den Tagen 1-10. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 6–12 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit der Diagnose einer behandelten sekundären AML (TS-AML), die keine Therapie gegen ihre AML erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt
  • TS-AML ist definiert als AML, die aus einer zuvor behandelten vorausgegangenen myeloischen Neubildung (myelodysplastisches Syndrom oder myeloproliferative Neubildung) entsteht.
  • Alter >= 18 Jahre
  • Gesamtbilirubin = < 2 mg/dL
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) – oder < 5 x ULN, wenn es mit einer Leukämie-Beteiligung zusammenhängt
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN
  • Bekannte kardiale Ejektionsfraktion von > oder = 45 % innerhalb der letzten 6 Monate
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
  • Ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 1 Woche für alle Frauen im gebärfähigen Alter vor der Aufnahme in diese Studie erforderlich
  • Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, und eine Einverständniserklärung abgeben. Vor der Aufnahme in das Protokoll ist eine unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters erforderlich

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit den Chemotherapeutika ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte auch das Stillen vermieden werden
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen
  • Patienten mit dokumentierter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Chemotherapieprogramms
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen
  • Vorbehandlung mit uproleselan
  • Patienten mit der Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (AML-M3) werden von dieser Studie ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Uproleselan, Cladribin, Cytarabin)

INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Uproleselan i.v. über 20 Minuten an Tag 1 und alle 12 Stunden an den Tagen 2–12, Cladribin i.v. über 1–2 Stunden an den Tagen 1–5 und Cytarabin SC BID an den Tagen 1–10, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt oder inakzeptable Toxizität. Patienten, die nach Zyklus 1 keine CR oder CRi erreichen, können einen zweiten Induktionszyklus erhalten.

KONSOLIDIERUNGS-/ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Uproleselan i.v. über 20 Minuten an Tag 1 und Q12 Stunden an den Tagen 2-1. Patienten, die nach der Induktionstherapie mindestens CR/CRi oder morphologische Leukämiefreiheit erreicht haben, erhalten Uproleselan IV QD an den Tagen 1-12. Die Patienten erhalten außerdem Cladribin i.v. über 1-2 Stunden an den Tagen 1-3 und Cytarabin s.c. BID an den Tagen 1-10. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Cytarabin
SC gegeben
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Arzneimittel: Uproleselan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • GMI-1271
Arzneimittel: Cladribin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-CdA
  • CDA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Der Schweregrad der Toxizität wird nach Möglichkeit gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute eingestuft. Befolgen Sie die Standardrichtlinien für die Berichterstattung über unerwünschte Ereignisse. Sicherheitsdaten werden nach Kategorie, Schweregrad und Häufigkeit zusammengefasst.
Bis zu 4,5 Jahre
Empfohlene Phase-II-Dosis
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Bis zu 4,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Wird zusammen mit dem 95-Prozent-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 4,5 Jahre
Vollständiges Ansprechen (CR)
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Wird zusammen mit dem 95-Prozent-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 4,5 Jahre
CR ohne Erholung des Blutbildes (CRi)
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Wird zusammen mit dem 95-Prozent-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 4,5 Jahre
CR mit teilweiser hämatologischer Erholung
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Wird zusammen mit dem 95-Prozent-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 4,5 Jahre
Teilantwort
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Wird zusammen mit dem 95-Prozent-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 4,5 Jahre
Morphologischer leukämiefreier Zustand
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Wird zusammen mit dem 95-Prozent-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 4,5 Jahre
Rate der Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD).
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Bis zu 4,5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum oder der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bis zu 4,5 Jahre bewertet
Bewertet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum oder der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bis zu 4,5 Jahre bewertet
Remissionsdauer
Zeitfenster: Vom Datum der CR/CRi bis zum Datum des Krankheitsrückfalls, des Todes oder der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 4,5 Jahre
Bewertet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Vom Datum der CR/CRi bis zum Datum des Krankheitsrückfalls, des Todes oder der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 4,5 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Todes, Rückfalls oder der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bis zu 4,5 Jahre bewertet
Bewertet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Todes, Rückfalls oder der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bis zu 4,5 Jahre bewertet
Rate des vollständigen zytogenetischen Ansprechens
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Bis zu 4,5 Jahre
Toxizität
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Bis zu 4,5 Jahre
Induktionssterblichkeit
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Bis zu 4,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juni 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-0988 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02298 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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