Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Упролеселан, кладрибин и низкие дозы цитарабина для лечения пациентов с вторичной острой миелоидной лейкемией

6 мая 2024 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Фаза Ib/II исследования упролеселана, добавленного к индукции кладрибина плюс низкой дозы цитарабина (LDAC) с последующей консолидацией с упролеселаном плюс кладрибин плюс LDAC у пациентов с леченным вторичным ОМЛ (TS-AML)

Это исследование фазы Ib/II выявляет наилучшую дозу и эффект кладрибина и низкой дозы цитарабина при назначении в комбинации с упролеселаном при лечении пациентов с пролеченным вторичным острым миелоидным лейкозом. Химиотерапевтические препараты, такие как упролеселан, кладрибин и низкие дозы цитарабина, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить безопасность, переносимость и рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) упролеселана в сочетании с кладрибином + низкой дозой цитарабина (LDAC) у пациентов с леченным вторичным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (острый ОМЛ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для оценки эффективности (общая частота ответа [ЧОО], полный ответ [ПО], полный ответ без восстановления анализа крови [ПО], ПО с частичным гематологическим восстановлением [ПО], частичный ответ [ПО] или отсутствие морфологического лейкоза состояние комбинации упролеселана с кладрибином + LDAC у пациентов с ц-ОМЛ.

II. Оценить уровень отрицательности минимальной остаточной болезни (MRD) с помощью проточной цитометрии при ответе.

III. Оценить общую выживаемость (ОВ), продолжительность ремиссии (CRd) и выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с ts-AML, получавших упролеселан в сочетании с кладрибином + LDAC.

IV. Оценить частоту полного цитогенетического ответа (CCyR) у пациентов с ц-ОМЛ с аномальным исходным кариотипом, получавших упролеселан в комбинации с кладрибином + LDAC.

V. Оценить токсичность и индукционную смертность пациентов с ОМЛ, получавших упролеселан, добавленный к кладрибину + LDAC.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить биомаркеры ответа и резистентности у пациентов с TS-AML, получавших упролеселан в сочетании с кладрибином + LDAC.

II. Изучить корреляцию генов гликозилирования, образующих лиганд Е-селектина, лейкемических бластов с клиническим исходом.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I по увеличению дозы кладрибина и цитарабина, за которым следует исследование фазы II.

ВВОДНАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают упролеселан внутривенно (в/в) в течение 20 минут в 1-й день и каждые (Q) 12 часов в дни 2-12, кладрибин в/в в течение 1-2 часов в дни 1-5 и цитарабин подкожно (п/к) два раза в день ( 2 раза в сутки) с 1-го по 10-й день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, не достигшие CR или CRi после цикла 1, могут получить второй цикл индукции.

КОНСОЛИДАЦИЯ / ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают упролеселан внутривенно в течение 20 минут в 1-й день и каждые 12 часов во 2-1 дни. Пациенты, достигшие по крайней мере CR/CRi или морфологического отсутствия лейкемии после индукционной терапии, получают упролеселан внутривенно один раз в день (QD) в дни 1-12. Пациенты также получают кладрибин внутривенно в течение 1-2 часов в дни 1-3 и цитарабин подкожно два раза в день в дни 1-10. Лечение повторяют каждые 4 недели до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6-12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом пролеченного вторичного ОМЛ (TS-AML), которые не получали терапии по поводу своего ОМЛ, будут иметь право на участие.
  • TS-AML определяется как AML, возникающий в результате ранее леченного предшествующего миелоидного новообразования (миелодиспластический синдром или миелопролиферативное новообразование).
  • Возраст >= 18 лет
  • Общий билирубин = < 2 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН) - или < 5 x ВГН, если это связано с лейкозным поражением
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН
  • Известная фракция сердечного выброса > или = 45% в течение последних 6 месяцев
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
  • Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование.
  • Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.

Критерий исключения:

  • Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери химиотерапевтическими агентами, следует также избегать грудного вскармливания.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями к учебе
  • Пациенты с подтвержденной гиперчувствительностью к любому из компонентов химиотерапевтической программы.
  • Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании.
  • Предварительное лечение упролеселаном
  • Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз (AML-M3) будут исключены из этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (упролеселан, кладрибин, цитарабин)

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают упролеселан в/в в течение 20 минут в 1-й день и каждые 12 часов в дни 2-12, кладрибин в/в в течение 1-2 часов в дни 1-5 и цитарабин подкожно два раза в день в дни 1-10 при отсутствии прогрессирования заболевания. или неприемлемая токсичность. Пациенты, не достигшие CR или CRi после цикла 1, могут получить второй цикл индукции.

КОНСОЛИДАЦИЯ / ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают упролеселан внутривенно в течение 20 минут в 1-й день и каждые 12 часов во 2-1 дни. Пациенты, достигшие по крайней мере CR/CRi или морфологического отсутствия лейкемии после индукционной терапии, получают упролеселан в/в QD в дни 1-12. Пациенты также получают кладрибин внутривенно в течение 1-2 часов в дни 1-3 и цитарабин подкожно два раза в день в дни 1-10. Лечение повторяют каждые 4 недели до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Цитарабин
Данный СК
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Упролеселан
Учитывая IV
Другие имена:
  • ГМИ-1271
Лекарство: Кладрибин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Кладрибина
  • Лейстат
  • Лейстатин
  • Леустатин
  • RWJ-26251

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 4,5 лет
Тяжесть токсичности будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0, когда это возможно. Будет следовать стандартным правилам отчетности о нежелательных явлениях. Данные о безопасности будут обобщены по категориям, серьезности и частоте.
До 4,5 лет
Рекомендуемая доза фазы II
Временное ограничение: До 4,5 лет
До 4,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 4,5 лет
Будет оцениваться вместе с 95-процентным доверительным интервалом.
До 4,5 лет
Полный ответ (CR)
Временное ограничение: До 4,5 лет
Будет оцениваться вместе с 95-процентным доверительным интервалом.
До 4,5 лет
CR без восстановления анализа крови (CRi)
Временное ограничение: До 4,5 лет
Будет оцениваться вместе с 95-процентным доверительным интервалом.
До 4,5 лет
CR с частичным гематологическим восстановлением
Временное ограничение: До 4,5 лет
Будет оцениваться вместе с 95-процентным доверительным интервалом.
До 4,5 лет
Частичный ответ
Временное ограничение: До 4,5 лет
Будет оцениваться вместе с 95-процентным доверительным интервалом.
До 4,5 лет
Морфологическое безлейкозное состояние
Временное ограничение: До 4,5 лет
Будет оцениваться вместе с 95-процентным доверительным интервалом.
До 4,5 лет
Частота отрицательности минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: До 4,5 лет
До 4,5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до даты смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 4,5 лет.
Оценивается по методу Каплана-Мейера.
От начала лечения до даты смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 4,5 лет.
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: От даты CR/CRi до даты рецидива заболевания, смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 4,5 лет.
Оценивается по методу Каплана-Мейера.
От даты CR/CRi до даты рецидива заболевания, смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 4,5 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до даты смерти, рецидива или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 4,5 лет.
Оценивается по методу Каплана-Мейера.
От начала лечения до даты смерти, рецидива или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 4,5 лет.
Скорость полного цитогенетического ответа
Временное ограничение: До 4,5 лет
До 4,5 лет
Токсичность
Временное ограничение: До 4,5 лет
До 4,5 лет
Индукционная смертность
Временное ограничение: До 4,5 лет
До 4,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июня 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0988 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02298 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться