Упролеселан, кладрибин и низкие дозы цитарабина для лечения пациентов с вторичной острой миелоидной лейкемией
Фаза Ib/II исследования упролеселана, добавленного к индукции кладрибина плюс низкой дозы цитарабина (LDAC) с последующей консолидацией с упролеселаном плюс кладрибин плюс LDAC у пациентов с леченным вторичным ОМЛ (TS-AML)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить безопасность, переносимость и рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) упролеселана в сочетании с кладрибином + низкой дозой цитарабина (LDAC) у пациентов с леченным вторичным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (острый ОМЛ).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Для оценки эффективности (общая частота ответа [ЧОО], полный ответ [ПО], полный ответ без восстановления анализа крови [ПО], ПО с частичным гематологическим восстановлением [ПО], частичный ответ [ПО] или отсутствие морфологического лейкоза состояние комбинации упролеселана с кладрибином + LDAC у пациентов с ц-ОМЛ.
II. Оценить уровень отрицательности минимальной остаточной болезни (MRD) с помощью проточной цитометрии при ответе.
III. Оценить общую выживаемость (ОВ), продолжительность ремиссии (CRd) и выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с ts-AML, получавших упролеселан в сочетании с кладрибином + LDAC.
IV. Оценить частоту полного цитогенетического ответа (CCyR) у пациентов с ц-ОМЛ с аномальным исходным кариотипом, получавших упролеселан в комбинации с кладрибином + LDAC.
V. Оценить токсичность и индукционную смертность пациентов с ОМЛ, получавших упролеселан, добавленный к кладрибину + LDAC.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Изучить биомаркеры ответа и резистентности у пациентов с TS-AML, получавших упролеселан в сочетании с кладрибином + LDAC.
II. Изучить корреляцию генов гликозилирования, образующих лиганд Е-селектина, лейкемических бластов с клиническим исходом.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I по увеличению дозы кладрибина и цитарабина, за которым следует исследование фазы II.
ВВОДНАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают упролеселан внутривенно (в/в) в течение 20 минут в 1-й день и каждые (Q) 12 часов в дни 2-12, кладрибин в/в в течение 1-2 часов в дни 1-5 и цитарабин подкожно (п/к) два раза в день ( 2 раза в сутки) с 1-го по 10-й день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, не достигшие CR или CRi после цикла 1, могут получить второй цикл индукции.
КОНСОЛИДАЦИЯ / ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают упролеселан внутривенно в течение 20 минут в 1-й день и каждые 12 часов во 2-1 дни. Пациенты, достигшие по крайней мере CR/CRi или морфологического отсутствия лейкемии после индукционной терапии, получают упролеселан внутривенно один раз в день (QD) в дни 1-12. Пациенты также получают кладрибин внутривенно в течение 1-2 часов в дни 1-3 и цитарабин подкожно два раза в день в дни 1-10. Лечение повторяют каждые 4 недели до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6-12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом пролеченного вторичного ОМЛ (TS-AML), которые не получали терапии по поводу своего ОМЛ, будут иметь право на участие.
- TS-AML определяется как AML, возникающий в результате ранее леченного предшествующего миелоидного новообразования (миелодиспластический синдром или миелопролиферативное новообразование).
- Возраст >= 18 лет
- Общий билирубин = < 2 мг/дл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН) - или < 5 x ВГН, если это связано с лейкозным поражением
- Креатинин = < 1,5 x ВГН
- Известная фракция сердечного выброса > или = 45% в течение последних 6 месяцев
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
- Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование.
- Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.
Критерий исключения:
- Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери химиотерапевтическими агентами, следует также избегать грудного вскармливания.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями к учебе
- Пациенты с подтвержденной гиперчувствительностью к любому из компонентов химиотерапевтической программы.
- Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании.
- Предварительное лечение упролеселаном
- Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз (AML-M3) будут исключены из этого исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень терапевтической дозы Ph 1 -1 Кладарибин 3,75 мг/м^2
ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают упроселелан внутривенно в течение 20 минут в день 1 и каждые 12 часов в дни 2–12, кладрибин внутривенно в течение 1–2 часов в дни 1–5 и цитарабин подкожно два раза в день в дни 1–10 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых не достигнут CR или CRi после 1-го цикла, могут пройти второй индукционный цикл. КОНСОЛИДАЦИЯ/ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают упроселан внутривенно в течение 20 минут в первый день и каждые 12 часов во второй-первый дни. Пациенты, достигшие как минимум CR/CRi или состояния морфологического отсутствия лейкемии после индукционной терапии, получают упроселелан внутривенно QD в дни 1-12. Пациенты также получают кладрибин внутривенно в течение 1–2 часов в дни 1–3 и цитарабин п/к два раза в день в дни 1–10. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечебная доза Ph 1 Уровень 1 Кладарибин 5 мг/м^2
ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают упроселелан внутривенно в течение 20 минут в день 1 и каждые 12 часов в дни 2–12, кладрибин внутривенно в течение 1–2 часов в дни 1–5 и цитарабин подкожно два раза в день в дни 1–10 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых не достигнут CR или CRi после 1-го цикла, могут пройти второй индукционный цикл. КОНСОЛИДАЦИЯ/ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают упроселан внутривенно в течение 20 минут в первый день и каждые 12 часов во второй-первый дни. Пациенты, достигшие как минимум CR/CRi или состояния морфологического отсутствия лейкемии после индукционной терапии, получают упроселелан внутривенно QD в дни 1-12. Пациенты также получают кладрибин внутривенно в течение 1–2 часов в дни 1–3 и цитарабин п/к два раза в день в дни 1–10. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечебная доза Ph 2 Уровень 1 Кладарибин 5 мг/м^2
ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают упроселелан внутривенно в течение 20 минут в день 1 и каждые 12 часов в дни 2–12, кладрибин внутривенно в течение 1–2 часов в дни 1–5 и цитарабин подкожно два раза в день в дни 1–10 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых не достигнут CR или CRi после 1-го цикла, могут пройти второй индукционный цикл. КОНСОЛИДАЦИЯ/ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают упроселан внутривенно в течение 20 минут в 1-й день и каждые 12 часов во 2-1 дни. Пациенты, достигшие как минимум CR/CRi или состояния морфологического отсутствия лейкоза после индукционной терапии, получают упроселелан внутривенно QD в дни 1-12. Пациенты также получают кладрибин внутривенно в течение 1–2 часов в дни 1–3 и цитарабин п/к два раза в день в дни 1–10. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемая доза фазы II
Временное ограничение: До двух курсов индукционной терапии, каждый курс примерно 4 недели +/- 7 дней.
|
Во время подготовки к вопросам безопасности мы будем использовать схему байесовского оптимального интервала (BOIN) для определения RP2D комбинированной терапии. Если наблюдаемая скорость DLT при текущей дозе составляет . 0,236, увеличить дозу до следующего более высокого уровня дозы; . если наблюдаемая скорость DLT при текущей дозе равна . 0,359, снизить дозу до следующего более низкого уровня дозы; в противном случае оставайтесь на текущей дозе. |
До двух курсов индукционной терапии, каждый курс примерно 4 недели +/- 7 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, давших ответ
Временное ограничение: До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
Ответом является полная ремиссия (CR) + полная ремиссия без подсчета выздоровления (CRi) + морфологическое состояние без лейкоза (MLFS). CR означает исчезновение всех клинических и/или рентгенологических признаков заболевания, включая экстрамедуллярный лейкоз.
Количество нейтрофилов.
1,0 x 10^9/л и количество тромбоцитов.
100 x 10^9/л, и дифференциал костного мозга показывает .
5% взрывов.
CRi соответствует всем критериям CR, за исключением остаточной нейтропении (ANC < 1,0 x 10^9/л) или тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 100 x 10^9/л).
MLFS — это дифференциальный диагноз костного мозга, показывающий <5% бластов, отсутствие признаков периферических бластов или экстрамедуллярного заболевания, но без восстановления показателей периферической крови до уровня нейтрофилов.
1,0 x 10^9/л и количество тромбоцитов.
100 х 10^9/л.
|
До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
|
Количество участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
Исчезновение всех клинических и/или рентгенологических признаков заболевания, включая экстрамедуллярный лейкоз.
Количество нейтрофилов.
1,0 x 10^9/л и количество тромбоцитов.
100 x 10^9/л, и дифференциал костного мозга показывает .
5% взрывов.
|
До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
|
Количество участников с полной ремиссией без восстановления показателей крови (CRi)
Временное ограничение: До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
Соответствовали всем критериям CR, за исключением остаточной нейтропении (ANC < 1,0 x 10^9/л) или тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 100 x 10^9/л).
|
До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
|
Число участников, достигших состояния, свободного от морфологического лейкоза (MLFS)
Временное ограничение: До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
Дифференциальный анализ костного мозга показывает <5% бластов, нет признаков периферических бластов или экстрамедуллярного заболевания, но без восстановления показателей периферической крови до уровня нейтрофилов.
1,0 x 10^9/л и количество тромбоцитов.
100 х 10^9/л.
|
До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
|
Число случаев минимальной остаточной болезни (MRD) у респондентов
Временное ограничение: До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
Измеряет отрицательный результат минимальной остаточной болезни (MRD) у участников, достигших полной ремиссии (CR) или полной ремиссии без подсчета выздоровления (CRi). CR означает исчезновение всех клинических и/или радиологических признаков заболевания, включая экстрамедуллярный лейкоз.
Количество нейтрофилов.
1,0 x 10^9/л и количество тромбоцитов.
100 x 10^9/л, и дифференциал костного мозга показывает .
5% взрывов.
CRi соответствует всем критериям CR, за исключением остаточной нейтропении (ANC < 1,0 x 10^9/л) или тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 100 x 10^9/л).
|
До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до даты смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
Время от даты начала лечения до даты смерти по любой причине.
|
От начала лечения до даты смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: От начала лечения до даты смерти, рецидива или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
Время от даты начала лечения до даты неудачи или смерти по любой причине.
|
От начала лечения до даты смерти, рецидива или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
|
Количество участников с полным цитогенетическим ответом (CCyR)
Временное ограничение: До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
Оценить скорость полного цитогенетического ответа (CCyR) у пациентов с аномальным исходным кариотипом, получавших упроселелан в сочетании с кладрибином + LDAC.
Участников обследовали на предмет аномального исходного кариотипа и снова обследовали после лечения.
|
До 3 лет, 4 месяцев и 14 дней
|
|
Индукция Смертность, количество участников
Временное ограничение: До двух курсов индукционной терапии, каждый курс примерно 4 недели +/- 7 дней.
|
Число участников, умерших во время индукционного периода терапии.
|
До двух курсов индукционной терапии, каждый курс примерно 4 недели +/- 7 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Неопластические процессы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Метастаз новообразования
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Пурины
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Арабинонуклеозиды
- Дезоксирибонуклеозиды
- 2-хлороаденозин
- Аденозин
- Пуриновые нуклеозиды
- Дезоксиденозины
- Цитарабин
- Кладрибин
- Uproleselan
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-0988 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02298 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Цитарабин
-
Shenzhen Second People's HospitalРекрутингОстрый миелоидный лейкоз; Миелодиспластические синдромы; Хронический миеломоноцитарный лейкозКитай
-
CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....НеизвестныйБиоэквивалентность даунорубицин-цитарабиновых липосом у пациентов с ОМЛ, ранее не получавших леченияОстрый миелоидный лейкозКитай
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's HospitalРекрутинг